一、概述:仙靈脾又名淫羊藿,為小蘗科多年生草本植物淫羊藿Epimedium grandiflorum Morr.和箭葉淫羊藿E.sagittatum(S.etZ.)Maxim.或心葉淫羊藿E.brevicornum Maxim.的全草。產(chǎn)于陜西,四川,湖北,山西,廣西等地。中醫(yī)認為其味辛甘,性溫,入肝腎二經(jīng),具有補腎壯陽、祛風除濕、止咳平喘、益氣強心等功效。仙靈脾喜補腎陽、強筋骨功效相關(guān)的藥理作用為增強性腺功能、增強機體免疫功能、改善陽虛證、促進骨生長、增強造血功能、延緩衰老等作用。淫羊藿還具有強心、降血壓、抗心律失常、抗心肌缺血、增加腦血流量、抗血栓形成、抑菌、抗病毒、抗炎、降血脂、降血糖、抗腫瘤等多種作用。淫羊藿苷和淫羊藿多糖是其主要有效成分。
二、古代書籍記載:使用最為悠久及藥用來源種類最多的中藥之一,最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。?!侗窘?jīng)》記載淫羊藿“主陰痿絕傷,益氣力,強志。”《日華子本草》記載其“治一切冷風勞氣,補腰膝,強心力,丈夫絕陽不起,女子絕陰無子,筋骨攣急,四肢不任,老人昏髦,中年健礦?!端幮哉摗罚阂嗫蓡斡茫陡?,平。主堅筋益骨?!堕_寶本草》:味辛,寒,無毒。堅筋骨,消瘰疬,赤癰,下部有瘡洗出蟲?!侗静菥V目》記載仙靈脾“益精氣 ,堅筋骨 ,補腰膝 ,強心力”之功效。
《中國藥典》記載辛、甘,溫,歸肝、腎經(jīng)。具有補腎陽,強筋骨,祛風濕之功效。用于陽痿遺精,筋骨萎軟,風濕痹痛,麻木拘攣;更年期高血壓。
三、現(xiàn)代藥理研究:
1、促進蛋白合成:淫羊藿提取液能提高正常小鼠、氫化考的松致“陽虛”模型、羥基脲致“陽虛”模型小鼠和試管內(nèi)雞胚DNA合成率,促進蛋白質(zhì)的合成,巫山淫羊藿和柔毛淫羊藿正丁醇提取物均能使羥基脲(Hu)造成“陽虛”模型小鼠血漿中分子物質(zhì)降低、巰基升高,認為其可能通過對巰基和中分子物質(zhì)的影響發(fā)揮助陽作用。
2、對免疫系統(tǒng)的影響:
①對免疫器官的影響:淫羊藿多糖(EPS)可使胸腺縮小,使胸腺3H-TdR摻人增加,白介素-2(IL-2)合成增多,胸腺內(nèi)L3T4+ 和Lyt2細胞數(shù)目減少,且高劑量EPS顯著促進F+標記細胞的釋放,而淫羊藿苷無顯著變化,但其可使胸腺細胞刺激刀豆球蛋白(ConA)的反應(yīng)來激活胸腺免疫作用,還可使環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠及荷瘤(S180)小鼠脾指數(shù)升高。淫羊藿苷明顯增加正常小鼠脾臟重量,促進抗原激活的淋巴細胞增殖,明顯提高脾臟抗體生成水平,使小鼠脾臟溶血斑(PFC)形成數(shù)明顯增加。淫羊藿總黃酮對大劑量氫化考的松和羥基脲所致免疫功能低下模型小鼠能顯著增強胸腺和脾臟指數(shù),增加胸腺和脾器官的重量。淫羊藿黃酮和多糖制成的復合脂質(zhì)體可顯著對抗“陽虛”模型動物體重、脾重的降低,提高2種動物的RBC-C3b受體花環(huán)和RBC-IC花環(huán)率,改善其調(diào)節(jié)因子的活性,增強T淋巴細胞的免疫活性。
淫羊藿提取物可改善5/6腎切除慢性腎功能衰竭大鼠細胞免疫功能,并降低大鼠的死亡率 。對7/8腎切除慢性腎衰的大鼠模型具有免疫調(diào)節(jié)作用,能明顯減輕其腎組織學改變和減少細胞外基質(zhì)產(chǎn)生。
②對巨噬細胞的作用:淫羊藿EPS、TFE及ICA均可提高小鼠Mφ吞噬能力,其中EPS可增強脾臟淋巴細胞對SRBC免疫小鼠的自發(fā)細胞毒作用,對巨噬細胞和淋巴細胞免疫功能具有增強作用。TFE可增強氫化考的松和羥基脲所致免疫功能低下模型小鼠炭廓清指數(shù),顯著拮抗環(huán)磷酰胺所致小鼠血清溶血素抗體的生成水平,降低遲發(fā)型超敏反應(yīng)強度,且證明免疫調(diào)節(jié)作用與其對TH/TS比值的調(diào)節(jié)作用有關(guān),TFE可顯著增加小鼠纖溶活性.ICA與細胞酯多糖(10ug/mL)協(xié)同作用能促進IL-1、TNF產(chǎn)生,有明顯激活巨噬細胞的作用。
③對T、B細胞的影響:研究表明,EPS對小鼠胸腺細胞有促進3H-TdR摻入作用,促進T、B細胞增殖,具有絲分裂原樣作用,可促進腹腔內(nèi)超適劑量免疫(SOI)誘導的Ts細胞產(chǎn)生,而ICA對Ts細胞的產(chǎn)生有減弱作用。淫羊藿總黃酮對人體T細胞免疫和B細胞免疫功能均有明顯的增強作用,其與2個補腎復方都能夠降低T細胞凋亡率,并對促凋亡及抗凋亡基因群進行適度的調(diào)整。柔毛淫羊藿甲醇提取液可抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化,在體外可強烈抑制小鼠淋巴細胞對刀豆蛋白(ConA)、脂多糖(LPS)的增殖反應(yīng)和混合淋巴細胞(MLR)的反應(yīng),延長C BL種系新生鼠心臟移植的存活率 。
④對免疫因子的作用:淫羊藿多糖能使小鼠胸腺和脾臟細胞合成IL-2增多 ,有誘生干擾素 (IFN)的作用。對人外周血單核細胞產(chǎn)生IL-2的活性有顯著的劑量依賴關(guān)系l舶j,低劑量明顯增強正常人外周血單個核細胞產(chǎn)生IL-2的作用,高劑量表現(xiàn)為抑制,它不能直接誘導IL-2的產(chǎn)生,而是促進P}IA(植物血凝血素)誘導IL-2的產(chǎn)生,可能是其改變了T細胞對PHA的反應(yīng)。而淫羊藿苷可協(xié)同PHA誘導扁桃體單個核細胞產(chǎn)生IL-2,IL-3,IL-6。可提高扁桃體單個核細胞NK、LAK細胞殺傷活性,還可顯著促進刀豆球蛋白誘導小鼠脾淋巴細胞產(chǎn)生集落刺激因子(CSF)樣活性。丁氏等證明其多糖可提高給小鼠疊氮胸苷致外周白細胞數(shù)目、骨髓造血干細胞和粒單系疽細胞數(shù)目、脾淋巴細胞增殖和產(chǎn)生IL-2的能力顯著降低,促進骨髓造血。淫羊藿能有效改善皮質(zhì)酮對丘腦一垂體一腎上腺一胸腺(HPAT)HPAT軸形態(tài)與功能的抑制作用。
⑤對體液免疫的影響:淫羊藿提取液、總黃酮、淫羊藿苷均可提高綿羊血紅細胞(SRBC)免疫小鼠的血清溶血素抗體生成水平 ,淫羊藿多糖可影響初次再次體液免疫應(yīng)答反應(yīng)。
3、心腦血管系統(tǒng)的作用:研究表明:淫羊藿總黃酮能明顯地拮抗異丙腎上腺素(ISO)對心房肌的正性肌力和正性頻率的作用,其對心肌的作用是選擇性阻斷心肌的β1受體;而對氣管β2受體和心肌血管平滑肌α受體無阻斷作用。淫羊藿苷對增殖血管平滑肌細胞有促進凋亡作用。王敏等報道,淫羊藿苷能顯著增加家兔和狗腦血流量,降低腦血管阻力,強度弱于罌粟堿,但其作用時間較罌粟堿長。淫羊藿苷還可擴張血管平滑肌而增加實驗動物腦血流量,保護腦缺血損傷,其機理是抑制血管平滑肌細胞的Ca2+ 內(nèi)流。對離體兔胸主動脈擴血管作用的機制可能與鈣通道阻滯作用有關(guān)。其總黃酮同樣對腦缺血有保護作用。淫羊藿可抑制阻斷兔雙側(cè)頸總動脈引起的血壓升高,但不能阻斷去甲狀腺素的升壓作用,說明淫羊藿苷通過對冠脈血管、股動脈血管及腦血管的擴張作用,而達到降壓目的。淫羊藿煎劑、淫羊藿多糖、淫羊藿粗黃酮均能促進正常大鼠經(jīng)致聚劑誘導的血小板聚集,多糖是促進血小板經(jīng)ADP誘導聚集作用的主要成分,但本身并無誘導血小板聚集作用。它們都能顯著降低家兔中、低切變率下的全血粘度,減小粘附及降低紅細胞聚集性 ,而且淫羊藿總黃酮能顯著抑制家兔血小板的聚集,顯著增強凝血酶原活性,促進纖溶酶原活性(PA)。
4 、抗衰老:淫羊藿總黃酮對半乳糖衰老模型小鼠、巫山淫羊藿多糖多相脂質(zhì)體對老齡動物都有明顯提高SOD活性,減少心肝組織過氧化脂質(zhì)形成,減少心肝等組織的脂褐素形成的作用.淫羊藿多糖和總黃酮復合物能提高老齡雄性大鼠下丘腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平,抑制膽堿脂酶活性。淫羊藿提取液對慶大霉素所致腎損傷具保護作用,還可抑制血中肌酐和尿素氮水平的升高,抑制腎皮質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生及減輕谷胱甘肽的耗竭,其機制可能與抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。進一步采取紅細胞溶血、腦勻漿脂質(zhì)過氧化、DNA損傷抑制的生物測定法及化學反應(yīng)產(chǎn)生自由基抑制的化學測定法、鄰苯三酚自氧化等方法都證明淫羊藿有明顯的抗氧化和自由基清除活性。
5、對生殖系統(tǒng)的作用:淫羊藿及其炮制品均有雌、雄性激素樣作用,能明顯提高性肌能增加性器官重量,提高性激素分泌量。對離體培養(yǎng)的大鼠睪丸間質(zhì)(Leydig)細胞淫羊藿苷能明顯促進睪酮(Ts)的基礎(chǔ)分泌和cAMP的生成,為治療性機能障礙奠定了內(nèi)在物質(zhì)基礎(chǔ)。淫羊藿對糖皮質(zhì)激素所致“陽虛癥”有明顯的改善作用,對氫化考的松所致“腎陽虛”模型睪丸酮及雌二醇水平的增加,改善雄性動物性腺的損害。對卵泡顆粒細胞分泌雌二醇有直接刺激作用,促進腎上腺皮質(zhì)細胞分泌皮質(zhì)酮。另外,促進小鼠血清內(nèi)皮細胞釋放NO,可能是淫羊藿治療陽痿的作用機制之一。
6、抗腫瘤作用:淫羊藿苷可以提高兒童或成人扁桃體單核細胞NK殺傷活性,可以協(xié)同IL-2提高LAK細胞對K562和HL-60細胞的殺傷活性,且呈劑量依賴關(guān)系。淫羊藿苷對HL-60、H7402,WEHI3瘤細胞株增殖有抑制作用;對HL-60細胞有誘導分化作用,且淫羊藿苷作用后的HL-60細胞有向成熟粒細胞分化的趨勢,使HL-60細胞內(nèi)的cAMP/cGMP比值升高。進一步研究表明:ICA能顯著抑制HL-60細胞端粒酶活性,且端粒酶活性下降與細胞表面粒細胞分化抗原CD1lb表達率呈負相關(guān);誘導HL-60細胞向粒細胞方向分化;改變HL-60細胞周期各時相的分布,表現(xiàn)為G0/G1期細胞逐漸增多,S期細胞逐漸減少;上調(diào)分化相關(guān)基因p21、下調(diào)增殖相關(guān)基因c-myc基因mRNA和蛋白表達水平。淫羊藿次苷Ⅱ?qū)θ吮茄拾㎏B細胞、白血病K562細胞、HL-60細胞均有較好的抗癌活性。毛海婷等研究表明:淫羊藿苷可提高人高轉(zhuǎn)移肺癌細胞(PG)膜流動性,增加膜表面HLA—ABC抗原的表達,增強腫瘤細胞的抗原性。這種直接抑癌作用較弱,但卻能影響PG細胞周期的時相分布,使s期縮短,提高cAMP/cGMP比值,同時降低PG細胞對胞外基質(zhì)的粘附性及侵襲、運動能力,從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的惡性表現(xiàn)。淫羊藿苷(ICA)和濟南假單胞菌制劑(PJA)聯(lián)合用藥,可明顯降低PG細胞對層粘連蛋白基質(zhì)的粘附率,且對粘附、運動、侵襲能力的抑制作用均為單純相加效果,提示其對腫瘤轉(zhuǎn)移多個步驟的抑制而發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移作用,且兩藥有明顯的相加作用.
8、防治骨質(zhì)疏松的作用:淫羊藿水提液可使去睪丸SD大鼠脛骨近端骨小梁的骨吸收率、類骨質(zhì)周長降低,而骨形成率和礦化沉積率增加;淫羊藿黃酮磷脂復合物可有效改善背側(cè)行完整雙側(cè)卵巢摘除術(shù)骨質(zhì)疏松癥大鼠的骨密度,提高血中的E2,降低IL一6的水平。淫羊藿水提液能顯著抑制羥基脲致“陽虛”模型骨吸收率,對長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、醋酸潑尼松所致的骨質(zhì)疏松癥有顯著促進骨形成的作用。淫羊藿總黃酮可使維A酸結(jié)合低鈣飼料誘導大鼠形成骨質(zhì)疏松癥,提高血清和股骨Ca、P含量,對新生大鼠顱骨成骨細胞有促進增殖和分化的作用。 9、對血糖的作用:實驗性高血糖大鼠ig淫羊藿提取液100mg/kg,有明顯降血糖作用,可持續(xù)60min以上。