“ NMN為什么可以抗衰老,為什么可以預(yù)防各種疾病,一次帶大家搞清楚!”
NMN代表煙酰胺單核苷酸,是一種自然存在于所有生命形式中的重要分子,在分子水平上,它是核糖核苷酸,是核酸RNA的基本結(jié)構(gòu)單位。從結(jié)構(gòu)上看,該分子由一個煙酰胺基團(tuán)、一個核糖和一個磷酸基團(tuán)組成,NMN是必需分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的直接前體,被認(rèn)為是提高細(xì)胞中NAD+水平的關(guān)鍵成分。聽起來很復(fù)雜,但是NMN是一種被廣泛認(rèn)為可以對抗衰老及美容的物質(zhì),具體如何我們今天帶大家仔細(xì)了解一下!
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NAD+與NMN
NAD+是生命和細(xì)胞功能所必需的輔酶,這里普及一下小概念:酶是使生化反應(yīng)成為可能的催化劑,而輔酶是酶發(fā)揮作用所需的“輔助”分子。NAD+是體內(nèi)除水外最豐富的分子,沒有它,生物體就會死亡。NAD+被身體各處的許多蛋白質(zhì)使用,比如修復(fù)受損DNA的乙酰化酶,同時它對線粒體也很重要,線粒體是細(xì)胞的動力源,產(chǎn)生我們身體所需的化學(xué)能量。
NAD+在身體代謝過程中也發(fā)揮著特別積極的作用,如糖酵解、三羧酸循環(huán)(又稱克雷布斯循環(huán)或檸檬酸循環(huán))和電子傳遞鏈,這些過程發(fā)生在線粒體中,是人體獲取細(xì)胞能量的方式。作為配體,NAD+與酶結(jié)合并在分子間傳遞電子,電子是細(xì)胞能量的原子基礎(chǔ),通過將電子從一個分子轉(zhuǎn)移到另一個分子,NAD+通過類似于給電池充電的細(xì)胞機(jī)制發(fā)揮作用。當(dāng)電子提供能量時,電池就會耗盡,這些電子在沒有助推的情況下無法回到起始點(diǎn),在細(xì)胞中,NAD+起到助推器的作用。通過這種方式,NAD+可以降低或增加酶活性、基因表達(dá)和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
NAD+最重要的功效是幫助DNA的修復(fù),隨著生物年齡的增長,由于輻射、污染和不精確的DNA復(fù)制等環(huán)境因素,它們的DNA損傷不斷增加。根據(jù)目前的衰老理論DNA損傷的積累是導(dǎo)致衰老的主要原因,幾乎所有的細(xì)胞都含有修復(fù)這種損傷的“分子機(jī)制”。這種機(jī)制消耗消耗大量的NAD+和能量分子,因此過度的DNA損傷會耗盡寶貴的細(xì)胞資源。一種重要的DNA修復(fù)蛋白PARP (Poly (adp -核糖)聚合酶)的功能依賴于NAD+。但是老年人的NAD+水平下降,正常衰老過程中DNA損傷的積累導(dǎo)致PARP增加,從而導(dǎo)致NAD+濃度降低,同時線粒體中任何進(jìn)一步的DNA損傷都會加劇這種損耗。
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NAD+與人體衰老
NAD+是幫助sirtuins維持基因組完整性和促進(jìn)DNA修復(fù)的燃料,就像汽車沒有燃料就不能行駛一樣,sirtuins的激活需要NAD+。動物研究結(jié)果表明,提高體內(nèi)NAD+水平可以激活sirtuins,延長酵母、蠕蟲和小鼠的壽命。盡管動物研究在抗衰老方面顯示出了令人鼓舞的結(jié)果,但科學(xué)家們?nèi)栽谘芯咳绾螌⑦@些結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類。
NAD+是維持線粒體健康功能和穩(wěn)定能量輸出的關(guān)鍵之一。衰老和高脂肪飲食降低了體內(nèi)NAD+的水平。研究表明,服用NAD+助推器可以緩解小鼠的飲食相關(guān)和年齡相關(guān)的體重增加,并提高它們的運(yùn)動能力,即使是老年小鼠。其他研究甚至逆轉(zhuǎn)了雌性老鼠的糖尿病效應(yīng),展示了對抗代謝紊亂(如肥胖)的新策略。
提高NAD+水平可以保護(hù)心臟,改善心臟功能。高血壓會導(dǎo)致心臟增大和動脈阻塞,從而導(dǎo)致中風(fēng)。在小鼠中,NAD+促進(jìn)劑補(bǔ)充了心臟中的NAD+水平,防止了因血液流動不足而造成的心臟損傷,其他研究表明,NAD+助推器可以保護(hù)小鼠免受心臟異常增大的影響。
在患有阿爾茨海默病的小鼠中,提高NAD+水平可以減少蛋白質(zhì)的積累,這種蛋白質(zhì)破壞了大腦中的細(xì)胞通信,從而提高了認(rèn)知功能。提高NAD+水平還可以在大腦血液流量不足時保護(hù)腦細(xì)胞免于死亡。許多動物模型的研究為幫助大腦健康衰老、防止神經(jīng)退化和改善記憶提供了新的前景。
隨著成年人年齡的增長,免疫系統(tǒng)下降,人們更容易生病,而且人們更難從季節(jié)性流感甚至COVID-19等疾病中恢復(fù)過來。近年來的研究表明,NAD+水平在免疫應(yīng)答和衰老過程中調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞存活方面發(fā)揮著重要作用,該研究強(qiáng)調(diào)了NAD+治療免疫功能障礙的潛力。
我們的身體會自然地從較小的成分或前體中產(chǎn)生NAD+,所以就姑且把它們當(dāng)作NAD+的原材料吧。人體內(nèi)有五種主要前體:色氨酸、煙酰胺(Nam)、煙酸(NA,或煙酸)、煙酰胺核苷(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN),其中NMN是NAD+合成的最后步驟之一。
隨著時間的推移,正常細(xì)胞功能耗盡NAD+供給,細(xì)胞內(nèi)NAD+濃度隨著年齡的增長而下降。健康水平的NAD+被認(rèn)為是通過補(bǔ)充NAD+前體來恢復(fù)。研究表明,NMN和NR等前體被認(rèn)為是產(chǎn)生NAD+的補(bǔ)充物,增加了NAD+的濃度。哈佛大學(xué)NAD+研究人員David Sinclair說:“直接給生物體喂食或注射NAD+并不是一個可行的選擇。NAD+分子不能輕易穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,因此無法對代謝產(chǎn)生積極影響。相反,必須使用生成NAD+的前體分子來增加NAD+的生物有效水平?!?這意味著NAD+不能作為直接補(bǔ)充,因為它不容易被吸收。NAD+前體比NAD+更容易被吸收,是更有效的補(bǔ)充劑,所以嘗試NMN是非??尚械霓k法,但是筆者要提醒大家NMN的價格是我們的需求與現(xiàn)實之間最大的障礙。