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六大類和十四種降尿酸的藥物應(yīng)用

患上痛風(fēng)需降尿酸,醫(yī)生教您認(rèn)識(shí)六大類和十四種降尿酸的藥物

原創(chuàng)2021-08-12 17:33·痛風(fēng)醫(yī)生劉良運(yùn)

如果您不小心患上痛風(fēng)后,您會(huì)發(fā)現(xiàn),除了少數(shù)患者由于使用藥物引起短暫性的一過性升高外,大部分痛風(fēng)患者都可能會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù),似乎很難得到控制。

有些朋友在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的時(shí)候,會(huì)心急如焚,想著要尋醫(yī)問藥和加強(qiáng)治療。但是當(dāng)紅腫熱痛的癥狀得到控制后,尤其是學(xué)習(xí)、工作和生活不怎么受影響的時(shí)候,就會(huì)將痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎這種疾病拋諸腦后,不再去管自己的尿酸是不是高。

其實(shí)對(duì)于痛風(fēng)治療,有不少人還不明確目的,劉醫(yī)生要強(qiáng)調(diào)一下為什么我們要堅(jiān)持治療痛風(fēng)的目的:首先是控制高尿酸血癥,預(yù)防尿酸鹽沉積;其次是迅速終止急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作;再次是防止尿酸結(jié)石的形成和腎功能損害;最后是防止急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)。

痛風(fēng)初期規(guī)范降尿酸治療可以預(yù)防痛風(fēng)石形成

大家都知道急性期要迅速止痛,急性期止痛的藥物主要是根據(jù)情況合理使用秋水仙堿、非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素,而且這些消炎鎮(zhèn)痛的藥物需要盡早使用。但是,當(dāng)痛風(fēng)急性期過后,降尿酸治療才是重點(diǎn)。

在痛風(fēng)的降尿酸治療中,生活調(diào)理、飲食控制和藥物治療缺一不可。不少痛風(fēng)患者經(jīng)過糾正不良生活習(xí)慣、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)后依然無法讓尿酸達(dá)標(biāo),所以常常需要使用降尿酸藥物。那么降尿酸的藥物有哪些呢?今天劉醫(yī)生就來做一個(gè)系統(tǒng)介紹,共包括六大類十四種藥物。

臨床常用降尿酸藥物不僅僅是非布司他

(一)抑制尿酸生成的藥物:別嘌醇與非布司他

抑制尿酸生成的藥物主要是黃嘌呤氧化酶抑制劑,主要通過抑制嘌呤合成的起始階段而降低血尿酸,在臨床上應(yīng)用較多的是別嘌醇和非布司他。

痛風(fēng)治療常用抑制尿酸生成的藥物

01|別嘌醇

別嘌醇是一種嘌呤類似物,主要通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制XO,阻斷黃嘌呤、次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸,減少尿酸的生成,適用于尿酸生成過多、對(duì)促尿酸排泄藥過敏或無效及不宜使用促尿酸排泄藥的痛風(fēng)患者。

  • 別嘌醇的不良反應(yīng):藥物熱、皮疹、胃腸道刺激、肝功能損害、骨髓抑制、腎功能損害等,偶爾有嚴(yán)重的“別嘌醇超敏反應(yīng)綜合征”。

  • 別嘌醇的禁忌癥:對(duì)別嘌醇過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者、孕婦、有可能懷孕婦女、備孕期男性以及哺乳期婦女禁用。

  • 別嘌醇的注意事項(xiàng):別嘌醇的嚴(yán)重不良反應(yīng)與所用劑量相關(guān),當(dāng)使用小劑量能讓血尿酸達(dá)標(biāo)時(shí),盡量不要增加劑量;別嘌醇從小劑量開始,小劑量可以減少早期治療時(shí)開始的灼燒感,也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌醇相關(guān)的超敏反應(yīng);使用別嘌醇時(shí)也需要多飲水和堿化尿液;HLA-B*5801基因陽性、應(yīng)用噻嗪類利尿劑和腎功能不全是別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素,有條件的情況下可以做基因檢測(cè)。

別嘌醇適用于尿酸生成過多型患者

02|非布司他

非布司他是一種新型非嘌呤類高效選擇性XO抑制劑,降尿酸作用要大于別嘌醇,而且極少出現(xiàn)超敏反應(yīng)綜合征,尤其適用于腎功能不全、對(duì)促尿酸排泄有禁忌、別嘌醇過敏或不耐受的痛風(fēng)患者。

  • 非布司他的不良反應(yīng):肝功能異常、惡心、腹瀉、眩暈、關(guān)節(jié)痛和皮疹等。

  • 非布司他的禁忌癥:禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的病人,嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用;妊娠期、哺乳期婦女需要謹(jǐn)慎使用,用藥期間暫停哺乳;18歲以下青少年兒童慎用。

  • 非布司他的注意事項(xiàng):在服用非布司他初期,經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加,這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?,?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員;為預(yù)防治療初期的“溶晶痛”,建議同時(shí)服用秋水仙堿或非甾體抗炎藥;在非布司他治療期間,如果痛風(fēng)發(fā)作,無須終止治療,應(yīng)根據(jù)病人的具體情況,對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)的治療。

非布司他不適用于無癥狀高尿酸血癥患者

(二)促進(jìn)尿酸排泄的藥物:苯溴馬隆與丙磺舒

促進(jìn)尿酸排泄的藥物主要是通過抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收,以利于尿酸的排泄,主要適用于尿酸排泄減少的痛風(fēng)患者。

痛風(fēng)治療常用促進(jìn)尿酸排泄的藥物

03|苯溴馬隆

苯溴馬隆為苯丙呋喃衍生物,可以抑制近曲小管對(duì)尿酸的重吸收,抑制URAT-1對(duì)尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。

  • 苯溴馬隆的不良反應(yīng):腹瀉、皮疹、胃腸不適、腎絞痛、粒細(xì)胞減少等,罕見嚴(yán)重的肝毒性及爆發(fā)性肝炎。

  • 苯溴馬隆的禁忌癥:對(duì)非布司他的成分過敏者,有嚴(yán)重腎功能損害者、患有腎結(jié)石、孕婦、有可能懷孕婦女、哺乳期婦女及備孕期男女禁用。

  • 苯溴馬隆的注意事項(xiàng):在腎功能正常的情況下需要大量飲水以增加尿量,促進(jìn)尿酸排泄避免尿酸排泄過多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石;開始用藥前兩周可以酌情給予堿化尿液治療;通常情況下服用苯溴馬隆6~8天,血尿酸明顯下降。

使用苯溴馬隆時(shí)需注意尿液濃縮的問題

04|丙磺舒

丙磺舒為苯甲酸衍生物,可以抑制尿酸在近曲小管的主動(dòng)再吸收,增加尿酸的排泄而降低尿酸濃度,緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶生成,減少關(guān)節(jié)損傷,促進(jìn)已形成的尿酸鹽溶解。因其干擾不少藥物在腎小管的分泌,導(dǎo)致藥物之間的相互作用,目前臨床上很少使用。

  • 丙磺舒的不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、皮疹、過敏反應(yīng)、骨髓抑制等,對(duì)磺胺類藥物過敏及腎功能不全患者禁用。

  • 丙磺舒的禁忌癥:肝腎功能不全者;伴有腫瘤的高尿酸血癥病人,或使用細(xì)胞毒的抗癌藥、放射治療病人因可以引起急性腎病,均不宜使用;有尿酸結(jié)石的病人屬于相對(duì)禁忌癥;不推薦兒童、老年人、消化性潰瘍者使用。

  • 丙磺舒的注意事項(xiàng):不宜與水楊酸類藥物、阿司匹林、依他尼酸、氫氯噻嗪、吲哚美辛以及口服降糖藥同服;服用丙磺舒時(shí)應(yīng)在腎功能正常的情況下保持每天2500ml左右的水分?jǐn)z入,防止形成腎結(jié)石,必要時(shí)同時(shí)服用堿化尿液的藥物;定期檢測(cè)血和尿pH值、肝及腎功能、血尿酸、尿尿酸等,根據(jù)臨床表現(xiàn)調(diào)整用藥;痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀尚未控制時(shí)不宜使用丙磺舒。

丙磺舒目前應(yīng)用較少

(三)促進(jìn)尿酸分解的藥物:拉布立酶和普瑞凱希

總是有患者問老劉,難道治療痛風(fēng)的藥物只有抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄的藥物嗎?其實(shí)不然,目前來說還有促進(jìn)尿酸分解的尿酸酶制劑。尿酸酶抑制劑主要是通過分解尿酸為易于分泌排泄的尿囊素而發(fā)揮作用。這些藥物降尿酸較快,但是降尿酸依然有問題,問題就是抗原性較強(qiáng)、容易過敏,需要靜脈注射等。

痛風(fēng)治療常用促進(jìn)尿酸分解藥物

05|拉布立酶

拉布立酶是在酵母菌培養(yǎng)物中提取的一種重組黃曲霉菌尿酸氧化酶,能降低腫瘤所引起的高尿酸水平,主要不良反應(yīng)包括發(fā)熱、惡心、嘔吐以及皮疹,嚴(yán)重不良反應(yīng)少見,但停藥后容易出現(xiàn)尿酸大幅反彈。

拉布立酶屬于重組尿酸氧化酶

06|普瑞凱希

普瑞凱希是一種重組的聚乙二醇化尿酸氧化酶,目前在國外已經(jīng)應(yīng)用于臨床,但國內(nèi)尚未廣泛使用,主要用于治療難治性痛風(fēng),主要不良反應(yīng)是有較強(qiáng)的過敏反應(yīng)。

普瑞凱希屬聚乙二醇重組尿酸酶

(四)堿化尿液的藥物:碳酸氫鈉與枸櫞酸鉀鈉

堿化尿液的藥物主要用于維持尿液pH值在6.2~6.9之間,讓尿酸不易在尿中積聚形成結(jié)晶,而是溶解于尿中并隨尿液排出體外。

痛風(fēng)治療常用堿化尿液藥物

07|碳酸氫鈉

碳酸氫鈉可以堿化尿液,讓尿液不易在尿中積聚成結(jié)晶,是臨床常用的堿化尿液藥物。服用后在胃內(nèi)產(chǎn)生二氧化碳,增加胃內(nèi)壓,常見噯氣、反酸、腹脹等癥狀,也可以加重胃潰瘍;長(zhǎng)期服用可以引起堿血癥及電解質(zhì)紊亂,充血性心力衰竭、水腫、腎功能不全者慎用;胃輕癱、胃痛原因不明、上消化道潰瘍、出血及新近手術(shù)、老年人慎用;高血壓患者服用時(shí)增加鈉負(fù)荷導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高;避免與大量牛奶和奶制品同服,以防止發(fā)生乳堿綜合征。

碳酸氫鈉是臨床常用的堿化尿液藥物

08|枸櫞酸鉀鈉

枸櫞酸鉀鈉主要是堿化尿液、溶解尿酸結(jié)石和防止新結(jié)石形成,也可以作為胱氨酸結(jié)石和胱氨酸尿的維持治療。服用本藥物可以出現(xiàn)輕度胃腸道不適。第一次使用前需要檢查腎功能和電解質(zhì),當(dāng)與醛固酮拮抗藥、保鉀利尿藥、ACEI降壓藥、非甾體抗炎藥和外周鎮(zhèn)痛藥物合用時(shí)可能會(huì)引起高鉀血癥,注意監(jiān)測(cè)血鉀;對(duì)于需要限制鈉攝入的患者如高血壓患者需注意防止鈉負(fù)荷增加;不能用于急性或慢性腎衰竭的患者。

枸櫞酸鉀鈉或枸櫞酸氫鉀鈉可以用于尿酸結(jié)石治療

(五)中醫(yī)中藥治療藥物:湯劑和中成藥

中醫(yī)對(duì)于痛風(fēng)的病因、病機(jī)、臨床診斷、辯證分型、治療等方面都有較多的研究,中醫(yī)治療痛風(fēng)的方法也多種多樣,包括中藥、針灸、推拿、外洗外敷、足療等,均有較好的作用。尤其是中藥對(duì)痛風(fēng)的治療,并非千人一方而是一人一方,治療需要根據(jù)病情認(rèn)清標(biāo)本緩急、辨證施治。

痛風(fēng)辨證施治常用湯劑及中成藥

09|中成藥

痛風(fēng)治療的中成藥主要包括:新癀片、濕熱痹片、痛風(fēng)定、四妙丸、益腎蠲痹丸、參芩白術(shù)丸、寒濕痹顆粒、瘀血痹顆粒等。

10|湯劑

痛風(fēng)治療的湯劑主要包括:四妙散、三妙散、薏苡仁湯、甘露消毒丹、防己黃芪湯、烏頭湯、桃紅四物湯、二陳湯、獨(dú)活寄生湯、圣愈湯、真武湯、參芪地黃湯等。

中醫(yī)藥文化博大精深,但請(qǐng)?jiān)趯I(yè)中醫(yī)師指導(dǎo)下治療

(六)兼具降尿酸作用的藥物:氯沙坦、非諾貝特等

高尿酸血癥和痛風(fēng)患者??赡艹霈F(xiàn)合并高血壓、高血脂、糖代謝異常、肥胖癥以及心腦血管疾病等,在使用某些降壓、調(diào)脂、降糖藥物時(shí)可以使用兼具降尿酸作用的藥物,但這些藥物不能單獨(dú)作為降尿酸藥物使用。

兼具降尿酸的藥物和升尿酸的藥物

11|氯沙坦

在常用的6種降壓藥中,只有氯沙坦兼具有降尿酸和降壓作用,一般來說可以讓血尿酸在原來的基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降7%~15%左右。對(duì)于有高血壓的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者可以優(yōu)先考慮使用。

氯沙坦為常用降壓藥

12|非諾貝特

菲諾被他兼有降尿酸和降三酰甘油作用,對(duì)于同時(shí)有高三酰甘油血癥的痛風(fēng)患者可以選擇使用,一般來說可以讓血尿酸在原來基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降15%~30%。

非諾貝特為常用調(diào)脂藥

13|阿托伐他汀鈣

阿托伐他汀鈣在降膽固醇和三酰甘油的同時(shí),可以讓血尿酸進(jìn)一步下降6%~10%,一般痛風(fēng)合并高膽固醇血癥的患者適用。

阿托伐他汀鈣為常用降膽固醇藥物

14|二甲雙胍

二甲雙胍長(zhǎng)期應(yīng)用有一定降低血尿酸作用,對(duì)于糖尿病合并高尿酸血癥和痛風(fēng)患者可以優(yōu)先選擇應(yīng)用。

二甲雙胍為常用降糖藥

總而言之,近年來應(yīng)用降尿酸治療痛風(fēng)的藥物仍然在進(jìn)一步研究中,目前來說不少新的降尿酸藥物主要是針對(duì)腎小管上皮細(xì)胞上多種尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為研究靶點(diǎn),相信在不久會(huì)有更多能應(yīng)用于臨床幫助患者的藥物。而目前主要降尿酸的藥物輕易不能停藥而且需要長(zhǎng)期服用,導(dǎo)致患者的依從性較低,其實(shí)只要血尿酸長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)后,還是可以逐步減量停藥的。

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