導(dǎo)語(yǔ):近些年來(lái),人們的飲食習(xí)慣和生活方式發(fā)生了巨大的改變。大量攝入高糖的食物導(dǎo)致肥胖率的增加,便捷的生活使人們更加缺乏鍛煉,這些變化使糖尿病的發(fā)生率越來(lái)越高。糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一同樣也在增加。在多種糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中,炎癥這一學(xué)說(shuō)慢慢被大家所認(rèn)同。
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一、了解糖尿病及糖尿病腎病的病理知識(shí),免疫和炎癥反應(yīng)屬于關(guān)鍵介質(zhì)
1、發(fā)病機(jī)制
IL-6由活化的單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞合成而來(lái),具有很多種生物學(xué)效應(yīng)。它可以通過體液免疫、細(xì)胞免疫等功能影響炎癥,減輕胰島β細(xì)胞功能,從而導(dǎo)致胰島素分泌功能障礙以及代謝綜合癥發(fā)生,然而胰島素的缺乏又促進(jìn)了急性期反應(yīng)的增強(qiáng),導(dǎo)致IL-6水平的上升。
由此形成了惡性循環(huán),導(dǎo)致了糖尿病的發(fā)展和糖尿病腎病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),腎臟的系膜細(xì)胞在遭到某些抗原的刺激后,可以持續(xù)地分泌IL-6,血清中的IL-6水平顯著升高,導(dǎo)致腎小球的組織結(jié)構(gòu)以及功能的異常。說(shuō)明IL-6與糖尿病腎病有著密切的關(guān)系。
IL-1β是促炎性的細(xì)胞因子IL-1家族中的一員,作為調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)之一,能夠加劇慢性疾病和組織的急性損傷。研究發(fā)現(xiàn),通過降低IL-1β的表達(dá),能夠降低炎癥因子對(duì)腎組織的損害,抑制了腎小球細(xì)胞的增生,使腎小球硬化性病變得到改善。
TNF-α是機(jī)體內(nèi)重要的炎性因子,腎臟中的很多細(xì)胞也可以產(chǎn)生并分泌TNF-α,通過抑制TNF-α表達(dá),減輕免疫炎性損害,抑制糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),TNF-α不僅可以通過自分泌起作用,還可以通過旁分泌來(lái)發(fā)揮作用。它會(huì)使細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球的基底膜厚度增加以及系膜范圍增大,最終導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。
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2、病理變化
肌酐是肌酸的代謝產(chǎn)物,尿素氮是蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物。肌酐、尿素氮這兩種代謝產(chǎn)物都是通過腎臟排出體外。因而當(dāng)腎功能受損時(shí),代謝產(chǎn)物的排泄就會(huì)出現(xiàn)障礙,所以機(jī)體中的肌酐、尿素氮的含量就會(huì)升高。
糖尿病腎病的主要病理學(xué)改變包括腎小球肥大、腎小球系膜的增寬、基底膜的增厚、腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性、腎小管的基底膜增厚,進(jìn)而發(fā)展為腎小球硬化,終末期可表現(xiàn)為腎臟的纖維化。在正常的腎臟組織中只有非常少量的巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),它的作用是呈遞、參與組織的更新和修復(fù)的過程。
腎臟疾病發(fā)展的初期,巨噬細(xì)胞可以通過產(chǎn)生活性氧、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等損傷周圍的組織。腎臟疾病發(fā)展的后期,巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)并且活化,然后通過分泌IL-1、TNF-α、IL-6等多種的炎癥因子從而進(jìn)一步啟動(dòng)并且放大了炎癥反應(yīng),使腎間質(zhì)發(fā)生了不可逆的損傷,最終導(dǎo)致腎臟發(fā)生纖維化。
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二、注射胰島素不能根治疾病,?;撬峋哂卸喾N生物學(xué)作用,可降低血糖
在多種糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中,炎癥這一學(xué)說(shuō)慢慢被大家所認(rèn)同。目前糖尿病的治療方法還是采取注射胰島素、口服降低血糖的西藥以及中藥,但是這些藥物卻存在著極大的缺陷。如長(zhǎng)期注射胰島素雖然會(huì)降低血糖但是卻不能根治,同時(shí)它也存在著巨大的副作用??诜魉帟?huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性,同時(shí)它也有副作用的產(chǎn)生。
因此尋找一種對(duì)機(jī)體危害程度小且能控制并發(fā)癥發(fā)生的降糖藥成為近些年人們關(guān)注的熱點(diǎn)。牛磺酸作為哺乳動(dòng)物組織中最豐富的游離氨基酸之一,以自由分子或簡(jiǎn)單肽的兩種形式出現(xiàn)在體內(nèi)。?;撬峋哂卸喾N生物學(xué)作用,它可以抵抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體的滲透壓、清理自由基、維持體液平衡、對(duì)細(xì)胞中鈣離子起調(diào)節(jié)作用等。
調(diào)查發(fā)現(xiàn),糖尿病患者體內(nèi)牛磺酸的含量比正常人低很多,當(dāng)糖尿病患者攝入了富含?;撬岬氖澄锖?,其癥狀會(huì)減輕。而且?;撬徇€可以調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的活性,使巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌作用加強(qiáng),這充分提示了體內(nèi)缺少?;撬岷芸赡軐?dǎo)致糖尿病的出現(xiàn)以及并發(fā)癥的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),?;撬峋哂忻黠@降低血糖的作用,并能同時(shí)保護(hù)胰島β細(xì)胞,從而延緩了糖尿病并發(fā)癥發(fā)生及發(fā)展。
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三、深入了解?;撬岬南嚓P(guān)知識(shí),?;撬釒缀醪划a(chǎn)生毒副作用以及耐藥性
1、?;撬岣攀?/span>
?;撬嶂饕嬖谟谌忸?、海鮮和牛奶等食品中。同時(shí)它也是一種條件限制性氨基酸,以自由分子或簡(jiǎn)單肽的兩種形式出現(xiàn)在體內(nèi)。1954年,科學(xué)家首次在脊髓和腦組織中發(fā)現(xiàn)了?;撬岬淖阚E,也證實(shí)了?;撬嵩趧?dòng)物機(jī)體組織細(xì)胞內(nèi)的存在。?;撬釓V泛地分布于動(dòng)物機(jī)體內(nèi),大多數(shù)存在于細(xì)胞質(zhì)中,尤其是在肌肉、腦組織和心肌細(xì)胞當(dāng)中。
?;撬峋哂泻芏喾N生物學(xué)功能,包括維持機(jī)體體液平衡、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鈣的平衡、保持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、降低機(jī)體的血糖值、增強(qiáng)心肌的收縮力、清除自由基、調(diào)節(jié)脂類物質(zhì)的消化和吸收等。國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)研究證明?;撬釋?duì)肝、腦、腎等多種器官的損害都具有保護(hù)作用。?;撬徇€可促進(jìn)動(dòng)物腦重量的增加以及腦功能的發(fā)育。
有實(shí)驗(yàn)證明,當(dāng)大鼠的身體里缺乏?;撬釙r(shí),它的腦重量以及腦功能都達(dá)不到正常的水平。研究表明,當(dāng)用牛奶代替母乳來(lái)喂養(yǎng)嬰兒,喝牛奶嬰兒的發(fā)育始終不如喝母乳的嬰兒。專家將牛奶和母乳中的成分進(jìn)行了對(duì)比,發(fā)現(xiàn)母乳中?;撬岷看蟾攀桥D讨?-9倍,說(shuō)明?;撬峥梢允箣雰旱纳L(zhǎng)發(fā)育更迅速。
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?;撬嵩趧?dòng)物的生殖和發(fā)育方面也有著重要的作用。實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)把?;撬崽砑拥诫u的飼料中可以發(fā)現(xiàn)公雞的睪丸組織發(fā)育得更好同時(shí)還能促進(jìn)公雞分泌更多的雄性激素。對(duì)于母雞的卵巢組織發(fā)育以及雌性激素的分泌也同樣有促進(jìn)作用。?;撬徇€能夠提高神經(jīng)的傳導(dǎo)和視覺功能。
相信每個(gè)人都知道貓咪最喜歡的食物就是魚和老鼠,但是大部分人都不知道究竟是為什么。已經(jīng)有科學(xué)家對(duì)這個(gè)問題進(jìn)行了深入地研究和分析,原因在于貓咪缺乏牛磺酸合成酶,自身不能合成?;撬帷?/span>
然而魚和老鼠的體內(nèi)富含大量的?;撬?,體內(nèi)的?;撬釙?huì)讓貓咪在漆黑的環(huán)境中依然行動(dòng)自如。研究發(fā)現(xiàn),幼貓飲食中缺乏?;撬釙?huì)導(dǎo)致視覺功能減退甚至失明。隨著?;撬嵘飳W(xué)功能的發(fā)揮,牛磺酸在食品、保健品、醫(yī)療等方面被廣泛應(yīng)用,這也顯示出?;撬嵩跔I(yíng)養(yǎng)學(xué)中的重要地位。
2、?;撬崤c糖尿病
大量的研究表明?;撬崤c糖尿病有著十分密切的聯(lián)系,并且無(wú)論機(jī)體患上什么類型的糖尿病,機(jī)體中的?;撬岷慷紩?huì)下降。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的?;撬崛狈r(shí)會(huì)導(dǎo)致T1DM和T2DM的癥狀加劇或產(chǎn)生糖尿病的并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn),?;撬岵坏梢员Wo(hù)胰島,還可以提高胰島的活性。
?;撬峥梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)胰島的敏感性、刺激胰島素分泌、減輕炎癥和氧化應(yīng)激從而發(fā)揮降血糖的作用。研究發(fā)現(xiàn),在給糖尿病鼠飲用?;撬岷竽軌蚪档脱豪镦滊遄艟啬峥缩0返臐舛?,并且對(duì)于血清中胰島素分泌減少有一定的抑制作用。此外,研究表明應(yīng)用?;撬嶂委熯€可以使糖尿病模型的動(dòng)物發(fā)病時(shí)間推遲。
從出生開始讓遺傳性非肥胖型糖尿病的鼠飲用?;撬?,直到斷乳,發(fā)現(xiàn)胰島中?;撬岬乃皆谥饾u增加,因而促進(jìn)了胰島的發(fā)育,并且觀察發(fā)現(xiàn)20%的雄性鼠始終沒有出現(xiàn)糖尿病的癥狀。?;撬釋?duì)糖尿病所引起的一些并發(fā)癥也有很好的治療效果。
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例如糖尿病引起的眼部病變、糖尿病腎病、缺血性心臟病、糖尿病性心肌病、糖尿病性動(dòng)脈粥樣硬化等。鑒于?;撬釋?duì)糖尿病及并發(fā)癥的作用及分子量小,易吸收,且作為機(jī)體內(nèi)本身就存在的物質(zhì)幾乎不產(chǎn)生毒副作用和耐藥性,使其作為糖尿病的治療藥物或醫(yī)療保健品具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
3、?;撬崤c腎臟
研究發(fā)現(xiàn),大鼠腎臟組織的不同部位?;撬岷恳膊幌嗤DI臟中的?;撬嶂饕嬖谒栀|(zhì)腎小管中,而在腎臟近端的腎小管和腎小球中牛磺酸的含量微乎其微。在正常的生理?xiàng)l件下,機(jī)體能夠經(jīng)過腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣來(lái)調(diào)節(jié)?;撬岬闹匚?,從而使機(jī)體內(nèi)的?;撬峋S持穩(wěn)態(tài)。
排泄作為腎臟最主要的生理作用,在正常情況下大量的毒物以及炎性物質(zhì)可以經(jīng)過腎臟排出體外。腎臟還是?;撬嶂饕呐判雇緩?。在正常情況下,一般的必需氨基酸經(jīng)過腎小球?yàn)V過之后,腎小管的重吸收率可以達(dá)到99%以上,極少的部分被排泄。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),牛磺酸在哺乳動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的排泄可能與日常飲食中含硫氨基酸的攝入量多少有關(guān)。牛磺酸已經(jīng)被證明在四種不同形式的腎臟疾病中發(fā)揮作用,包括腎小球腎炎、糖尿病腎病、慢性腎功能衰竭和急性腎損傷。
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研究表明,?;撬釋?duì)百草枯中毒大鼠的腎臟具有保護(hù)作用。乙醇作為一種間接的腎毒素可引起急性腎損傷,?;撬峥梢愿綦x髓過氧化物酶從而阻斷炎癥周期,并且抑制了腎損傷。?;撬徇€可以使大鼠尿液和血液中脂質(zhì)過氧化物的含量減少,從而減輕糖尿病大鼠腎小球的病理改變。而且牛磺酸對(duì)采取不同飼養(yǎng)方式的蛋雞腎臟也都具有保護(hù)作用。
結(jié)語(yǔ):?;撬嶙鳛闄C(jī)體內(nèi)自身存在的一種物質(zhì),在安全劑量下無(wú)任何毒副作用。?;撬峥梢越档吞悄虿』颊叩难?,抑制糖尿病狀態(tài)下的體重下降以及降低腎臟指數(shù)。?;撬峥梢越档虲D68、MCP-1的過度表達(dá)從而抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn),減輕腎組織的損傷。?;撬峥梢越档脱逯蠧r、BUN的含量,具有保護(hù)腎功能的作用。