血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類是臨床常用抗高血壓藥物，曾被譽為20世紀九十年代心血管藥物的一個里程碑，在進入21世紀的今天依然活躍在抗高血壓治療的前臺，被世界衛(wèi)生組織和我國的高血壓治療指南列為一線降壓藥物,不僅如此，此類還具有額外的心腦腎保護作用，非常受到大家的歡迎。但ARB降壓藥也有一定的禁忌癥和副作用，如何用好這類藥物，我們還需要掌握如下這些知識點。
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ARB的作用機理簡介
高血壓時腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）過度激活，過多生成的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），和血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合后開始發(fā)揮有害作用。血管緊張素Ⅱ受體分為AT1、AT2兩種，AngⅡ主要作用于AT1受體，導(dǎo)致血壓升高、損傷靶器官。針對這一環(huán)節(jié)，科學(xué)家開發(fā)了血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），ARB與AngⅡ競爭性爭奪AT1，通過阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1的結(jié)合，從而起到降壓保護靶器官的作用。并且ARB還可間接激活A(yù)T2，產(chǎn)生擴血管，減輕心臟負擔并具有抗細胞增殖、調(diào)節(jié)細胞凋亡等作用。
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ARB的種類
ARB則通常被稱為“沙坦類”降壓藥，包括替米沙坦、氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦等。用法用量如下表：
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ARB的亮點
1. 無干咳的副作用：ARB與ACEI均是基于對腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的影響而發(fā)揮降壓作用，但ARB基本上沒有ACEI導(dǎo)致干咳的副作用，不引起咳嗽主要是因為其對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)無作用，不會影響P物質(zhì)和緩激肽的降解，所以臨床上對于不能耐受ACEI的患者可以選擇ARB類藥物，因而目前ARB在臨床上應(yīng)用更廣泛。
2. 重塑心臟、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚：組織中過多的血管緊張素II會對組織器官產(chǎn)生長期的損傷，它會導(dǎo)致器官發(fā)生結(jié)構(gòu)的改變，即：重塑，如不予及時糾正，長期損害積累，器官將失去原有的功能。由于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可阻斷ANGⅡ，尤其是可阻斷心肌產(chǎn)生的ANGⅡ作用，因而有明確的逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用。其逆轉(zhuǎn)左室肥厚和抗血管重塑等作用都與ACEI相似或是更強。LIFE試驗證實氯沙坦的高度選擇性AT1受體拮抗作用，對逆轉(zhuǎn)左室肥厚特別有效。
3. 改善動脈粥樣硬化：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑也具有內(nèi)皮保護作用，而且這一作用有NO參與介導(dǎo)，從而抗氧化、減少血漿脂質(zhì)過氧化物，并改善動脈硬化和心肌肥厚等的細胞異常凋亡。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑還可阻止ADP誘發(fā)的血小板聚集和血栓形成，從而改善內(nèi)皮損傷造成的凝血和纖溶異常。
4. 不影響糖、脂代謝：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對糖、脂代謝無明顯影響。但有報道氯沙坦降壓的同時降低了患者交感神經(jīng)興奮性，提高了胰島素敏感性和降低了胰島素抵抗。
5. 保護腎功能：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑保護腎功能、延緩腎病的進展，作用與ACEI相似或是更強。
6. 促進尿酸排泄：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可促進尿酸排泄，降低血尿酸，如氯沙坦具有促進尿酸排泄的作用。
7. 對性功能較為有利：ARB類藥物對性功能有促進的作用已得到大量研究的證實。氯沙坦和厄貝沙坦均被證實對患者性功能有一定的改善作用。
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ARB的適應(yīng)癥
基于以上作用機理和亮點，ARB適用于：
高血壓合并左室肥厚、冠心病、心力衰竭；
高血壓合并腎臟病變，對于控制高血壓腎病或糖尿病腎病導(dǎo)致的尿蛋白陽性則更有優(yōu)勢；
高血壓合并糖尿病或糖耐量減低及有胰島素抵抗者；
高血壓合并動脈粥樣硬化、血脂異常、尿酸異常；
高血壓合并慢性支氣管炎、慢性肺部疾患；
推薦該藥用于輕、中度高血壓病，因ACEI副作用不能耐受性的病人。
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ARB的副作用及處理措施
頭暈、頭痛：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑總體耐受性好，安全可靠，無明顯ACEI類藥物具有干咳的副作用。但少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)輕微頭暈、頭痛，發(fā)生率4%。干咳發(fā)生率與安慰劑相仿為3%，比ACEI顯著減少；頭痛及水腫比鈣拮抗劑（CCB）少；
偶有血鉀升高：沙坦類藥物能促進腎小管的重吸收作用，表現(xiàn)為保鉀排鈉。這種作用對控制血壓有益，但長時間服藥的時候也可能會引起高血鉀，對心臟有抑制作用。所以在長期服用沙坦類藥物的時候應(yīng)當監(jiān)控血鉀，特別是在聯(lián)用螺內(nèi)酯或補鉀藥時。出現(xiàn)血鉀升高時，可以與排鉀的利尿劑合用，二者對血鉀的作用互相抵消，有助于維持血鉀穩(wěn)定。
沙坦類藥物偶可引起肌肉痛、背痛、關(guān)節(jié)痛等副作用，在文獻中可查詢到氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦有引起肌痛的病例，綜合發(fā)生率在1-2%。也有引起橫紋肌溶解癥的報道，雖然罕見，但有生命危險。服沙坦類藥物發(fā)生肌肉疼痛時，肌酸激酶（CK）升高超過正常值10倍時需停藥。如無升高或是升高不足正常值10倍時，可以繼續(xù)服藥，但要每周監(jiān)測CK水平。不同的沙坦類藥物，對肌肉的影響有差異。如果服用一種沙坦類藥物有肌痛反應(yīng)，可以嘗試服用另一種沙坦。
急性腎損傷：沙坦類藥物可以保護腎臟，但在用藥時會使全身血壓下降，使腎臟血流灌注降低，對腎功能嚴重受損的患者可能會引起急性腎損傷。
低血壓：與所有降壓藥物一樣，沙坦類藥物也可能導(dǎo)致低血壓。所以要從小劑量開始用藥，并且逐漸加量。沙坦類藥物大約需要2周左右才能產(chǎn)生最佳降壓效果，因此服藥初期不要急于加量。
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ARB禁忌癥及慎用癥
禁用于：妊娠合并高血壓（因有致畸及胎兒致病危險）；高血壓合并高血鉀癥；嚴重腎功能衰竭、肌酐大于3mg/dl的嚴重腎功能不全患者；腎小球濾過率進行性下降者；雙腎動脈狹窄者。
慎用于：重度主動脈及二尖瓣狹窄、限制性心包炎、心絞痛、重度充血性心衰（NYHA4級）、有血管雜音的老年吸煙者、服用非甾體抗炎藥的腎功能不全者，慢性咳嗽、育齡婦女和原因不明的腎功能衰竭病人。
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ARB的聯(lián)合用藥
一種好的聯(lián)合如同最佳搭檔，可產(chǎn)生事半功倍的效果。ARB類藥物是各類降壓藥聯(lián)合使用的好搭檔，但不主張與AECI類聯(lián)合使用，更不能同類藥物聯(lián)合。
1. 與利尿劑聯(lián)用：適于高血壓合并心力衰竭、單純收縮期高血壓和老年人高血壓；
不僅可增加療效而且可減輕單用利尿劑時的高尿酸血癥。臨床上常用其單藥復(fù)方制劑，如下表：
劑量的調(diào)整根據(jù)服藥期間血壓變化而定
2. 與鈣離子通道拮抗劑（CCB，地平類降壓藥）聯(lián)用：適合高血壓腎病、高血壓合并冠心病、高血壓伴動脈粥樣硬化的患者，兩藥聯(lián)用血壓有效控制率可達80%以上，同時還能緩解地平類降壓藥的一些副作用；
3. 與β受體阻滯劑共同使用：對高血壓伴心肌梗死、高血壓伴心力衰竭、高血壓伴心動過速時非常適合。
