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早讀 | 當(dāng)高血壓遭遇2型糖尿病,如何選擇用藥最優(yōu)解?


高血壓常常合并糖代謝異常,同時(shí)高血壓又是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥或伴發(fā)病之一,高血壓一旦合并糖尿病,無(wú)論血壓水平如何及是否有其他并發(fā)癥,在分級(jí)上均屬于“高危/極高危”。

高血壓伴糖尿病可使心血管病、腦卒中、腎病、視網(wǎng)膜病變等的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,所以對(duì)這類(lèi)患者需綜合干預(yù)多重心腦血管危險(xiǎn)因素。臨床對(duì)這類(lèi)患者的治療,既要考慮降壓藥對(duì)血糖、血脂的影響,又要考慮降糖藥對(duì)血壓、體重、血脂的影響,綜合考慮,才能做到“不顧此失彼”,那么臨床上遇到這樣的患者究竟該怎樣遣方用藥呢?筆者參考文獻(xiàn),做一總結(jié)以饗讀者。

治療目標(biāo):

1.血糖控制目標(biāo)

  • 《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》建議,T2DM患者的空腹血糖應(yīng)控制在4.4~7.0mmol/L,非空腹血糖<10.0mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)<7%;

  • 對(duì)于病程較短、預(yù)期壽命較長(zhǎng)、無(wú)并發(fā)癥、未合并心血管疾病的T2DM患者,可采用更嚴(yán)格的HbA1c控制目標(biāo)如<6.5%,前提是無(wú)低血糖或其他不良反應(yīng);

  • 有嚴(yán)重低血糖史、預(yù)期壽命較短、有顯著的微血管或大血管并發(fā)癥的患者,可采取相對(duì)寬松的HbA1c目標(biāo)(如<8.0%)。

2. 血壓控制目標(biāo):

  • 《糖尿病患者多重心血管危險(xiǎn)因素綜合管理中國(guó)專家共識(shí)》建議高血壓合并糖尿病一般患者血壓控制在<130/80mmHg;

  • 老年或伴嚴(yán)重冠心病的患者,可采取相對(duì)寬松的降壓目標(biāo)值,控制目標(biāo)可放寬至<140/90mmHg;

  • 合并腎損害或視網(wǎng)膜病變者控制在<125/75mmHg。

3. 血脂控制目標(biāo)

《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》建議TC<4.5mmol/L;TG<1.7mmol/L;HDL-C:男性>1mmol/L、女性>1.3mmol/L;LDL-C:合并冠心?。?.8mmol/L,未合并冠心病<2.6mmol/L。

降糖藥物的選擇

降糖治療的目標(biāo)不僅僅是單純控制血糖,更重要的是減少糖尿病并發(fā)癥(特別是心血管事件),降低死亡風(fēng)險(xiǎn),從而改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。選擇降糖藥物時(shí),除關(guān)注降糖療效外,還應(yīng)特別注意心血管安全性,原則上以不增加體重,不影響血壓、血脂代謝的降糖藥為佳。 

臨床常用降糖藥特點(diǎn)如下:
  1. 二甲雙胍的主要是通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出、改善外周胰島素抵抗、減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收降低血糖;有降低體重的作用,對(duì)改善肥胖,降低體重指數(shù)有幫助,研究證實(shí),二甲雙胍具有明確的心血管獲益,且其獲益具有延續(xù)效應(yīng)。
  2. SGLT-2抑制劑恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈降糖、減重、降壓、保腎。臨床研究顯示,該類(lèi)藥物可使主要心血管不良事件和腎臟事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降,可顯著降低心衰住院率。
  3. 利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽等GLP-1受體激動(dòng)劑也有一定的降壓作用,應(yīng)用于有心血管病史或心血管危險(xiǎn)因素的T2DM患者,安全有效。
  4. α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖等降糖的同時(shí)可能減重或中性,對(duì)血壓、血脂無(wú)影響。
  5. DPP–4抑制劑西格列汀、利格列汀、阿格列汀等降糖效果好,不增加體重、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,CARMELINA研究結(jié)果顯示,在心血管和(或)腎臟病高危患者中應(yīng)用利格利汀的安全性與安慰劑相似;此外,在延緩蛋白尿進(jìn)展和減少微血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面,利格列汀較安慰劑更優(yōu)。
  6. 羅格列酮、吡格列酮為胰島素增敏劑,其中吡格列酮可能有一定的降壓作用,但本類(lèi)藥物長(zhǎng)期使用可能引起水腫,增加體重,心血管的效應(yīng)為中性,既不增加也不降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
  7. 胰島素促泌劑磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi)通過(guò)促進(jìn)胰島素的分泌而起到降糖作用,容易導(dǎo)致體重增加,可能不利于體重控制和血脂控制。
  8. 胰島素降糖作用強(qiáng),但單獨(dú)使用會(huì)增重及增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

從上述降糖藥的特點(diǎn)看二甲雙胍、α-葡萄糖苷酶抑制劑、SGLT-2抑制劑、GIP-1受體激動(dòng)劑降糖、減重或降壓,或?qū)ρ獕?、體重?zé)o影響,具有一定的心血管保護(hù)作用,均可作為單藥治療的選擇,當(dāng)然其他降糖藥也不是完全禁忌,必要時(shí)也可以聯(lián)合使用。如無(wú)禁忌證和不耐受,二甲雙胍是治療T2DM的首選、全程用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥,且應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中,若存在禁忌證或無(wú)法耐受,可視患者的具體情況考慮選擇具有心血管保護(hù)作用或中性的降糖藥物或其他降糖藥二聯(lián)、三聯(lián)治療。

降壓藥的選擇

除考慮降壓藥的療效外,還應(yīng)考慮無(wú)靶器官(如心腦腎)保護(hù)作用、對(duì)糖代謝、脂代謝控制或低血糖癥狀有無(wú)影響、能否降低大血管及微血管并發(fā)癥等。

常用降壓藥特點(diǎn)如下:

  1. ACEI和ARB:降壓并能夠預(yù)防糖尿病患者微量蛋白尿進(jìn)展為大量蛋白尿,減少尿蛋白排泄,延緩腎臟病進(jìn)展。
    國(guó)內(nèi)外眾多指南均推薦ACEI/ARB作為高血壓伴糖尿病患者降壓治療的首選藥物,足劑量ACEI/ARB有助于提高降壓效果,保護(hù)靶器官。
  2. 鈣通道阻滯劑(CCB):CCB能選擇性地作用于血管平滑肌和心肌細(xì)胞膜,阻止鈣離子內(nèi)流,降低外周血管阻力而使血壓下降,同時(shí)對(duì)糖脂代謝無(wú)影響。長(zhǎng)效CCB是高血壓合并糖尿病患者聯(lián)合用藥的首選。
  3. 利尿劑:小劑量噻嗪類(lèi)利尿劑對(duì)代謝的影響較小,不增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。其與ACEI/ARB聯(lián)用,具有協(xié)同降壓作用,利尿劑的不良反應(yīng)減少,從而降低糖尿病患者的病死率和心血管病發(fā)生率。RAAS抑制劑聯(lián)合低劑量利尿劑的固定復(fù)方制劑也推薦用于高血壓伴糖尿病的治療。當(dāng)大劑量噻嗪類(lèi)利尿劑或與β受體阻滯劑聯(lián)用可能對(duì)糖脂代謝或電解質(zhì)平衡有影響,不建議大劑量應(yīng)用或二者聯(lián)用。
  4. β受體阻滯劑:高選擇性β1受體阻滯劑或α-β受體阻滯劑對(duì)血糖、血脂的影響很小或無(wú)影響,適合高血壓合并糖尿病患者的治療,尤其是靜息心率>80次/分的患者。非選擇性β受體阻滯劑(如普萘洛爾),因其阻斷β2受體可能對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生不良影響,阻礙β2受體介導(dǎo)的擴(kuò)血管作用,加重糖尿病周?chē)懿∽?,故不適于高血壓合并糖尿病患者的治療。反復(fù)低血糖發(fā)作的患者應(yīng)慎用β受體阻滯劑,以免掩蓋低血糖癥狀。
  5. α1受體阻滯劑:對(duì)糖脂代謝無(wú)影響,僅在難治性高血壓和合并前列腺肥大的高血壓患者中應(yīng)用。
綜合上述降壓藥的特點(diǎn),推薦血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)為高血壓合并糖尿病降壓首選藥物。單藥控制效果不佳時(shí),優(yōu)先推薦ACEI/ARB為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥,目前被推薦的聯(lián)合用藥方案包括:①ACEI/ARB+CCB;②ACEI/ARB+利尿劑;③CCB+β受體阻滯劑或利尿劑;④單片復(fù)方制劑,⑤三種聯(lián)合降壓方案優(yōu)選RAAS抑制劑+CCB+利尿劑。

END


參考文獻(xiàn)

[1].賀海燕.高血壓合并糖尿病臨床治療分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2019,7(01):58
[2].徐加夫.降壓藥物對(duì)糖代謝的影響[J].齊魯藥事,2009,28(10):616-618.
[3].衡先培.朱志章.鄭建.實(shí)用糖尿病中西醫(yī)治療[M].北京:人民軍醫(yī)出版社.2006:439-446.

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