Met是肺癌常見的驅(qū)動基因之一，驅(qū)動基因即主導癌癥產(chǎn)生和發(fā)展的基因異常，當MET基因出現(xiàn)異常，就會持續(xù)激活相關(guān)信號通路，使癌細胞不斷增殖和轉(zhuǎn)移。MET外顯子14突變在肺腺癌中發(fā)生率約為3％，在肺鱗癌中的發(fā)生率略高于2％。MET外顯子14突變的非小細胞肺癌（NSCLC）中，15-21％的患者同時具有MET擴增。
2015年，克唑替尼被報道用于治療MET外顯子14突變的晚期肺癌有顯著的療效和持久的反應。在一項克唑替尼的臨床試驗（PROFILE1001）中，使用克唑替尼的MET外顯子14突變 NSCLC患者8%完全緩解，69%部分緩解，總有效率77%。但是，D1228N 突變的出現(xiàn)，重新激活了 MET 信號通路，使克唑替尼失去了用武之地。位于MET激酶結(jié)構(gòu)域的D1228N突變是MET 14外顯子突變患者對克唑替尼產(chǎn)生獲得性耐藥的機制。既往細胞實驗已經(jīng)證實，Y1230 和 D1228 突變通過影響Ⅰ型MET 抑制劑（克唑替尼）與MET 激酶結(jié)構(gòu)域的結(jié)合以及穩(wěn)定性，對MET抑制劑產(chǎn)生獲得性耐藥，但Ⅱ型MET抑制劑（卡博替尼）由于作用機制的不同，完全不會受這種突變的影響，并且入腦效果較好，能有效控制腫瘤顱內(nèi)進展。也就是說卡博替尼XL184可以用于met突變患者服用克唑替尼耐藥后的治療。
卡博替尼XL184屬于抗血管生成靶向藥，包含靶點非常之多，其中就有met突變。在靶向治療中應用面十分廣泛。尤其適合肺腺癌中的c-MET高表達類型。
不過需要注意的是，ybk953微，卡博替尼目前還沒有在國內(nèi)上市，因此大多數(shù)患者用的都是卡博替尼的印度仿制版本，易全康醫(yī)療從印度藥房直郵。建議在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下服用卡博替尼。
