易瑞沙 特羅凱 WZ4002 BIBW2992 AP26113 AZD9291 克唑替尼肺癌靶向藥加
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EGFR突變的患者對EGFR靶向治療敏感，但是在臨床緩解后他們通常會再次經(jīng)歷疾病進(jìn)展和繼發(fā)性耐藥。
50%的厄洛替尼抵抗是由EGFR基因的外顯子20中的T790M造成的。Reckamp解釋道。T790M多伴有MET原癌基因的擴(kuò)增，而20%的患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑的耐藥性是由MET原癌基因的擴(kuò)增造成的?，F(xiàn)在尚未明確EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后進(jìn)展的患者的理想治療方案。
卡博替尼是一種多種靶向的酪氨酸激酶抑制劑，可以靶向作用于VEGF受體、MET, RET, AXL, c-KIT和其他許多靶點(diǎn)。Reckamp說，我們最感興趣的是，應(yīng)用VEGF-和MET-靶向藥物與EGFR酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合治療對EGFR酪氨酸激酶抑制劑耐藥的患者。
Reckamp指出，以前的一個I/II期試驗(yàn)應(yīng)用卡博替尼聯(lián)合厄洛替尼治療未經(jīng)篩選的非小細(xì)胞肺癌患者。該研究顯示，以前應(yīng)用厄洛替尼治療的患者中有3位達(dá)到部分緩解，1位T790M突變的患者疾病長期穩(wěn)定(>9個月)。
她在ASCO年會上公布的單組試驗(yàn)共納入了37位ECOG體力評分為0或1、已知存在EGFR突變、入組前應(yīng)用厄洛替尼治療后疾病馬上發(fā)生進(jìn)展的患者。以前應(yīng)用過的系統(tǒng)治療方案的中位數(shù)為2種，其中14位患者以前應(yīng)用過2種以上的系統(tǒng)治療方案，最多的方案數(shù)為8種。37位患者中有26位存在EGFR外顯子19突變，11位患者存在EGFR外顯子21突變.
治療療程的中位數(shù)為4個，隨訪時間的中位數(shù)為5.9個月，其中2位患者達(dá)到部分緩解，1位未確認(rèn)為部分緩解，22位患者病情穩(wěn)定。疾病控制率(定義為治療8周以上達(dá)到部分緩解和疾病穩(wěn)定的患者的百分比)為67.6% (25/37).
26位患者中22位腫瘤生長速率明顯下降，與每位患者以前應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑時的腫瘤生長速率相比，腫瘤大小翻倍所需的時間延長了30%以上。
一般說來，卡博替尼+厄洛替尼聯(lián)合治療的耐受性較好，最常見的毒性作用是2級的腹瀉和乏力。最常見的3級不良反應(yīng)是腹瀉(30%)。也有4級的不良反應(yīng)：1位患者出現(xiàn)嘔吐，2位患者脂肪酶升高，1位患者血清淀粉酶升高。
MET擴(kuò)增的相關(guān)結(jié)果正在研究當(dāng)中。Reckamp說，我們相信這種聯(lián)合用藥方案需要在EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者中做進(jìn)一步研究
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