3 輔食添加與食物過敏的關(guān)系
3.1 輔食添加與免疫耐受
DuToit等[13]認(rèn)為,皮膚接觸過敏原容易誘發(fā)相應(yīng)的食物過敏,Chan等[14]通過將皮膚歸巢標(biāo)記皮膚淋巴細(xì)胞抗原(cutaneouslymphocyteantigen,CLA)和胃腸歸巢標(biāo)記α4β7整合素陽性的記憶T 細(xì)胞分別與花生提取物共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),在花生過敏組皮膚歸巢的CLA 陽性且細(xì)胞因子IL-13(白細(xì)胞介素-13;Interleukin-13;)向2型T輔助細(xì)胞(2型T輔助細(xì)胞;Thelpercells2,Th2)偏移,而花生耐受組是胃腸歸巢α4β7陽性且細(xì)胞因子IFN-γ(γ干擾素;Interferon-γ)向1型T輔助細(xì)胞(1型T 輔助細(xì)胞;Thelpercells1,Th1)偏移,認(rèn)為在花生過敏人群中CLA 陽性反應(yīng)占主導(dǎo)地位,而在花生耐受人群中α4β7整合素陽性反應(yīng)占主導(dǎo)地位,這兩組之間的比較提示花生過敏與否與花生暴露途徑有關(guān),皮膚接觸花生可能發(fā)生花生過敏,而食用花生可能形成花生耐受。Prescott[15]等認(rèn)為,在出生后4~6個月內(nèi)添加固體食物對食物過敏具有保護(hù)作用,認(rèn)為4~6月齡是生命早期建立免疫耐受的關(guān)鍵期,在這個時期規(guī)律的攝入蛋白類食物可引出免疫耐受,而在此期之后添加固體食物則會增加食物過敏的風(fēng)險。
腸道菌群在消化、免疫、發(fā)育等諸多方面發(fā)揮著重要作用,且健康的腸道菌群會誘導(dǎo)腸道保護(hù)性屏障反應(yīng)[16]。研究顯示,腸道菌群將膳食纖維發(fā)酵后可產(chǎn)生短鏈脂肪酸,部分短鏈脂肪酸會通過腸道上皮細(xì)胞的G蛋白偶聯(lián)受體43來抑制編碼TH2細(xì)胞-偏斜細(xì)胞因子胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素基因的表達(dá)[17],以減少過敏的發(fā)生。健康的腸道菌群還可通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸,將其作用于3型固有淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生白細(xì)胞介素22。白細(xì)胞介素22誘導(dǎo)潘氏細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽、誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞產(chǎn)生粘液從而增強屏障功能,控制腸道菌群的定植和組成,該腸道保護(hù)性屏障反應(yīng)可防止食物抗原不受控制地進(jìn)入固有層,從而防止過敏反應(yīng)[18]。另有研究表明腸道中雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量減少會使腸道黏膜功能出現(xiàn)障礙,可能會引發(fā)過敏反應(yīng)[19],也有研究顯示在4月齡后添加輔食會使嬰幼兒腸道中雙歧桿菌和乳酸菌平均值升高[20],可減少過敏的發(fā)生,且攝入輔食的種類越多,發(fā)生過敏的風(fēng)險越低[21],但其詳細(xì)機制尚不明確。
3.2 輔食添加時機與食物過敏的關(guān)系
目前,多項觀察性研究結(jié)果[22-24]顯示提前輔食添加時機會減少相應(yīng)食物過敏的發(fā)生,針對此結(jié)果,國外學(xué)者進(jìn)行了與雞蛋過敏相關(guān)的隨機對照試驗(Randomized ControlledTrials,RCTs),有研究表明早期添加雞蛋會減少雞蛋過敏的發(fā)生[25,26],但也有研究表明不會減少其過敏的發(fā)生[27-30],研究之間具體差異見表1。
表1
分析以上不同研究結(jié)果,Palmer DJ 等[25] 和Natsume等[26]出現(xiàn)的陽性結(jié)果可能由于樣本量太少,易出現(xiàn)陽性結(jié)果,另一種可能的原因是研究納入的人群是患有濕疹的嬰幼兒,添加適量的致敏抗原可能有助于誘導(dǎo)出免疫耐受。在以上研究中部分研究將添加生雞蛋蛋白粉作為干預(yù)措施,主要是考慮其生雞蛋中的高致敏抗原是否更能誘導(dǎo)免疫耐受[25,30],但日常生活中一般都添加的熟雞蛋。研究還發(fā)現(xiàn)免疫耐受的形成與添加輔食的種類、形式、劑量、添加的持續(xù)時間等因素有關(guān),且各國輔食添加與食物過敏指南對于具體食物添加時機也未有明確規(guī)定[31-32],因此,針對輔食添加時機與食物過敏的關(guān)系還需進(jìn)一步深入研究。
3.3輔食的加工與食物過敏的關(guān)系
在對雞蛋過敏的研究中,有一項澳大利亞的調(diào)查[33]發(fā)現(xiàn)對生雞蛋蛋白粉過敏的兒童吃熟雞蛋不會過敏;另有一項RCT [30]按方案分析(per-protocolanalysis,pp)發(fā)現(xiàn)吃煮雞蛋會使兒童在雞蛋皮膚點刺試驗中陽性率下降,且有研究表明[34]牛奶中的酪蛋白和乳清蛋白可使嬰幼兒發(fā)生過敏,但乳清蛋白不耐高溫,經(jīng)過高溫處理可使一部分嬰幼兒對牛奶耐受,提示食物過敏跟食物的加工形式或組分有關(guān)系。在針對雞蛋組分的研究[35]中提到雞蛋的主要致敏蛋白有卵類黏蛋白、卵清蛋白、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白和溶菌酶,其中卵類黏蛋白性質(zhì)穩(wěn)定,遇熱不易變性和不易被蛋白酶分解,微小劑量即可致敏。另有研究[36]顯示卵類黏蛋白的皮膚點刺試驗的(SPT)風(fēng)團(tuán)>11mm 時,患者對熟雞蛋過敏的機率較高。
3.4 亞洲地區(qū)的輔食添加時機
大多數(shù)亞洲國家對嬰幼兒的輔食添加遵循傳統(tǒng)方式,早期添加主要以米粥、面食為主,且亞洲的大多數(shù)國家基本都推薦純母乳喂養(yǎng)至少6個月,而對于各種輔食的添加時機沒有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。新近研究[37]對亞洲地區(qū)過敏原食物的添加時機進(jìn)行討論,認(rèn)為對于健康嬰幼兒來說,6月齡開始添加輔食;對于有過敏風(fēng)險的健康嬰幼兒(有過敏性家族史),推薦及時添加過敏原食物,而對于有過敏性濕疹的高危嬰幼兒,要在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸添加輔食。胡燕[38]提出,對于普通嬰兒應(yīng)該遵循純母乳喂養(yǎng)6個月之后再有序的添加谷物、水果,逐漸引入易致敏食物,而對于過敏高?；純?建議要在醫(yī)生評估血清抗體含量及皮膚點刺試驗之后給出喂養(yǎng)建議,而不是盲目提前輔食添加時間。特別強調(diào)一旦開始添加輔食,一定要規(guī)律、長期添加才能保持其耐受性。
4 食物交叉過敏反應(yīng)
食物交叉過敏反應(yīng)指過敏患者對某一食物過敏時食用另一種食物也會發(fā)生過敏反應(yīng),一般發(fā)生在同源性較高或具有相似抗原決定簇的過敏蛋白之間[39]。有研究證實對腰果過敏的小鼠,對核桃亦存在交叉過敏反應(yīng)[40]。另有研究表明,花粉與植物性食物之間也存在著交叉過敏反應(yīng),如對樺樹花粉過敏的患者,當(dāng)食用蘋果、榛子、胡蘿卜等時都有可能發(fā)生過敏[41]。總之,在臨床中,嬰幼兒無論是對何種食物過敏,醫(yī)師都應(yīng)先檢測其主要的食物過敏原,進(jìn)一步確定是否存在與該食物有交叉過敏反應(yīng)的其他食物過敏原,避免因誤食而引起不良后果。在針對食物過敏患者的食品替代研究中,未來食物交叉反應(yīng)與食物工程學(xué)科合作將會是食品替代研究的主要趨勢。
輔食添加與兒童食物過敏密切相關(guān)。早期輔食添加可能會減少食物過敏的發(fā)生,但需要更進(jìn)一步的研究證實。在輔食添加誘導(dǎo)免疫耐受的機制研究中,輔食-腸道菌群-食物過敏三者息息相關(guān)。臨床實踐中,建議過敏專家與社區(qū)醫(yī)生聯(lián)合將臨床指南以及研究結(jié)果產(chǎn)生的最新證據(jù)結(jié)合起來,并綜合當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)、飲食文化、嬰幼兒個體情況、遺傳家族史乃至食物過敏檢驗結(jié)果進(jìn)行綜合評估,制定相應(yīng)的個體化輔食添加方案,以預(yù)防食物過敏的發(fā)生。由于食物過敏往往是過敏性疾病的第一進(jìn)程,且一般情況下食物過敏、過敏性鼻炎、哮喘三者之間呈遞進(jìn)關(guān)系,故有效地預(yù)防食物過敏的發(fā)生對于預(yù)防過敏性鼻炎和過敏性哮喘有一定作用。另外,國內(nèi)也需要進(jìn)行關(guān)于食物過敏的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查,以進(jìn)一步了解兒童食物過敏的發(fā)生率,提出針對性的預(yù)防策略,以減少過敏相關(guān)性疾病的發(fā)生和醫(yī)療成本的投入。
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『 清新空氣 悠然呼吸 』
