由于人口基數(shù)大，我國(guó)成了癌癥大國(guó)。數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年新發(fā)癌癥約380萬(wàn)例，而無(wú)論是發(fā)病率還是死亡率，肺癌都是“癌中之王”，死亡總數(shù)占18.4%。

如何更好地治療肺癌，是中國(guó)專家們一直努力的方向。

3月23日，一個(gè)好消息傳來(lái)！據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的最新公示，普拉替尼（pralsetinib）的狀態(tài)更改為“審批完畢”，這標(biāo)志著我國(guó)迎來(lái)首個(gè)上市的RET抑制劑，惠及更多患者。

一、新上市藥物效果和安全性如何？

普拉替尼由Blueprint公司開(kāi)發(fā)，是RET單一靶點(diǎn)口服抑制劑，分子靶點(diǎn)為RET，作用機(jī)制為RET抑制劑。之所以引起眾多關(guān)注，是因?yàn)槠绽婺崾?strong>中國(guó)首個(gè)獲批的RET抑制劑，對(duì)于肺癌患者來(lái)說(shuō)意味著新的治療希望。

研究發(fā)現(xiàn)，RET是多種實(shí)體腫瘤的“罪魁禍?zhǔn)住?。正常情況下，RET信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)以及腎臟的發(fā)育都具有重要作用。但是，當(dāng)RET基因出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)促使癌癥的發(fā)生。

在普拉替尼上市前，治療RET融合突變腫瘤主要依賴于卡博替尼、凡德他尼等多激酶抑制劑類藥物，但多激酶抑制劑類藥物具有靶向選擇性不高的缺點(diǎn)，再加上副作用比較大，所以療效無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。

幸運(yùn)的是，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，普拉替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有強(qiáng)大的效果。

對(duì)于經(jīng)含鉑化療的RET融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，普拉替尼的總體緩解率達(dá)到了56%，6個(gè)月的中位緩解持續(xù)時(shí)間為83%。而且，在試驗(yàn)中，普拉替尼具有良好的耐受性和安全性，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

另一組數(shù)據(jù)表明，對(duì)于接受過(guò)含鉑化療的80名非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，普拉替尼的客觀緩解率達(dá)到了61%。其中，完全患者的患者有5%，靶病灶腫瘤完全消退的患者有14%。

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，普拉替尼對(duì)初治的RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者、已經(jīng)接受過(guò)治療的非小細(xì)胞肺癌患者，或者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者，都具有超乎想象的抗腫瘤活性。

二、哪些癌癥可以用？

在非小細(xì)胞肺癌患者中，RET基因融合的發(fā)生率為1%-2%；在甲狀腺乳頭狀癌患者中，RET基因融合的發(fā)生率為10%-20%。此外，在結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌患者中也觀察到低頻率的RET改變。

因此，針對(duì)RET基因突變或者融合，可以用普拉替尼治療的癌癥包括非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、唾液腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和甲狀腺髓樣癌。

目前，普拉替尼在我國(guó)獲批的適應(yīng)癥只有非小細(xì)胞肺癌成人患者。但普拉替尼在FDA獲批的適應(yīng)癥還包括12歲以上兒童及成人甲狀腺髓樣癌、12歲以上兒童及成人晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺髓樣癌。

三、另外2種已上市的RET抑制劑

在普拉替尼獲批上市前，塞爾帕替尼和普雷西替尼已經(jīng)在國(guó)外獲批上市，打破了非小細(xì)胞肺癌治療的僵局。

• 塞爾帕替尼

塞爾帕替尼是效果超群的RET抑制劑，也是首個(gè)被批準(zhǔn)專門用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者的精準(zhǔn)療法。經(jīng)臨床試驗(yàn)，塞爾帕替尼的顱內(nèi)反應(yīng)率高達(dá)91%。

目前，塞爾帕替尼獲批的臨床適應(yīng)證有3種：轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌和晚期RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，對(duì)非小細(xì)胞肺癌晚期的總體客觀緩解率為64％，對(duì)甲狀腺髓樣癌的客觀緩解率為69％，對(duì)甲狀腺癌的客觀緩解率最高達(dá)到了79%。

• 普雷西替尼

繼塞爾帕替尼之后，全球第二款RET抑制劑普雷西替尼也于2020年9月上市。普雷西替尼的顱內(nèi)反應(yīng)率接近60%，每日僅需口服一次，但療效持久。目前，普雷西替尼的適應(yīng)癥除了非小細(xì)胞肺癌外，還包括晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌、難治性晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌。

從公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，普雷西替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌的總體緩解率為61％，對(duì)甲狀腺癌的總體緩解率為69%，對(duì)放射性碘難治患者的總體緩解率為79%。

我國(guó)是肺癌大國(guó)，肺癌發(fā)病率和死亡率都居于世界前列。隨著醫(yī)療水平的提高，肺癌治療進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代，只要早發(fā)現(xiàn)、早治療，預(yù)后會(huì)越來(lái)越好。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，盡早發(fā)現(xiàn)病情，可以有效地提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

#清風(fēng)計(jì)劃##39健康超能團(tuán)#

參考資料

[1]2021腫瘤新藥數(shù)據(jù)卡——普拉替尼 .醫(yī)藥魔方Med.2021-03-30

[2]RET抑制劑普拉替尼在中國(guó)獲批上市！ .肺癌康復(fù)圈.2021-03-30

[3]2021，四款“不限癌種”的新藥為RET基因融合的患者帶來(lái)春天！.環(huán)宇達(dá)康. 2021-02-04