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多囊卵巢綜合征


多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征概念

·     一種常見的生殖內(nèi)分泌代謝性疾病

·     患者多出現(xiàn)月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、不孕等

·     育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌代謝疾病

·     主要依靠調(diào)整生活方式及口服藥物治療

多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存內(nèi)分泌紊亂綜合征。

·       持續(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其重要特征,是生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因,其病因至今尚未闡明。

·       目前研究認(rèn)為,其可能是由于某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用所致。

·       因Stein和Leventhal于1935年首先報道,故又稱Stein-Leventhal綜合征。

內(nèi)分泌特征

·       雄激素過多;

·       雌酮過多;

·       黃體生成激素/卵泡刺激素(LH/FSH)比值增大;

·       胰島素過多。

病理

·       卵巢變化  大體檢查:雙側(cè)卵巢均勻性增大,為正常婦女的2~5倍,呈灰白色,包膜增厚、堅韌。切面見卵巢白膜均勻性增厚,較正常厚2~4倍,白膜下可見大小不等、≥10個囊性卵泡,直徑多<1cm。鏡下見白膜增厚、硬化,皮質(zhì)表層纖維化,細(xì)胞少,血管顯著存在。白膜下見多個不成熟階段呈囊性擴(kuò)張的卵泡及閉鎖卵泡,無成熟卵泡生成及排卵跡象。

·      子宮內(nèi)膜變化  患者因無排卵,子宮內(nèi)膜長期受雌激素刺激,呈現(xiàn)不同程度增殖性改變,如單純型增生、復(fù)雜型增生,甚至呈不典型增生。長期持續(xù)無排卵增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生幾率。

臨床表現(xiàn)

·       月經(jīng)異常 月經(jīng)稀發(fā):月經(jīng)周期長度為35日~6個月。閉經(jīng):繼發(fā)閉經(jīng)(停經(jīng)時間≥6月)常見; 原發(fā)閉經(jīng)(16歲尚無月經(jīng)初潮)少見 。不規(guī)則子宮出血:月經(jīng)周期或經(jīng)期或經(jīng)量無規(guī)律性。        

·       不孕  生育期婦女因排卵障礙導(dǎo)致不孕。

·       多毛、痤瘡  是高雄激素血癥最常見表現(xiàn)。

·       肥胖  50%以上患者肥胖(體重指數(shù)≥25),且常呈腹部肥胖型(腰圍/臀圍≥0.80)。

·       黑棘皮癥  陰唇、頸背部、腋下、乳房下和腹股溝等處皮膚皺褶部位出現(xiàn)灰褐色色素沉著,呈對稱性,皮膚增厚,質(zhì)地柔軟。

輔助檢查

·       基礎(chǔ)體溫測定  表現(xiàn)為單相型基礎(chǔ)體溫曲線。

·       超聲檢查  見卵巢增大,包膜回聲增強,輪廓較光滑,間質(zhì)回聲增強;一側(cè)或兩側(cè)卵巢各有12個以上直徑為2~9mm無回聲區(qū),圍繞卵巢邊緣,呈車輪狀排列,稱為“項鏈征”。

·       診斷性刮宮  應(yīng)選在月經(jīng)前數(shù)日或月經(jīng)來潮6小時內(nèi)進(jìn)行,刮出的子宮內(nèi)膜呈不同程度增殖改變,無分泌期變化。目前臨床較少用。

·       腹腔鏡檢查   卵巢增大,包膜增厚,表面光滑,呈灰白色,  有新生血管。包膜下顯露多個卵泡,無排卵征象。

項鏈征

·       內(nèi)分泌測定

?  血清雄激素:睪酮水平通常不超過正常范圍上限2倍,雄烯二酮常升高,脫氫表雄酮、硫酸脫氫表雄酮正?;蜉p度升高。

?  血清FSH、LH:血清FSH正?;蚱停琇H升高,LH/FSH比值≥2~3。

?  血清雌激素:雌酮(E1)升高,雌二醇(E2)正?;蜉p度升高,并恒定于早卵泡期水平,E1/E2>1。

?  血清催乳激素(PRL):20%~35%PCOS的患者可伴有血清PRL輕度增高。

?  抗米勒管激素:血清AMH多為正常人2~4倍。

診斷

危險因素

2型糖尿病,高血壓,肥胖,早發(fā)冠心?。恍悦^多,PCOS的陽性家族史。

臨床表現(xiàn)  

月經(jīng)異常

高雄激素癥狀

肥胖

黑棘皮癥

輔助檢查  

血清生殖激素濃度測定

盆腔超聲檢查

基礎(chǔ)體溫測定

篩查代謝并發(fā)癥

診斷步驟

病史詢問

年齡,就診原因,月經(jīng)情況,婚姻狀況,目前有無不孕和生育要求。體重改變、家族中糖尿病、肥胖、高血壓、體毛過多、類似疾病史。既往相關(guān)檢查結(jié)果、治療措施及效果。


體格檢查

身高、體重、血壓、乳房發(fā)育、有無擠壓溢乳、體毛分布、有無黑棘皮癥、痤瘡等。

婦科檢查:外陰發(fā)育和陰蒂情況、陰道黏膜是否受雌激素影響、子宮頸黏液量、子宮體及附件有無器質(zhì)性疾病


  見前面


輔助檢查


· 診斷分型
?  有無肥胖及中心型肥胖
男性肥胖:肥胖 BMI≥25、WHR≥0.85
腹型肥胖:腰/臀比(WHR)≥0.8,腰圍>90cm
?  有無糖耐量受損、糖尿病、代謝綜合征
ü  經(jīng)典的PCOS患者:月經(jīng)異常和高雄激素,有或無PCOS,代謝障礙表現(xiàn)較重;
ü  無高雄激素PCOS:只有月經(jīng)異常和PCOS,代謝障礙表現(xiàn)較輕;
治療
(一)無生育要求的PCOS患者治療
·       治療目標(biāo)
?  近期:調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,改善多毛和痤瘡,控制體重;
?  遠(yuǎn)期:預(yù)防糖尿病和代謝綜合征,預(yù)防子宮內(nèi)膜癌,預(yù)防心血管疾病事件;
·      治療方法
?  調(diào)整生活方式,控制體重;
?  短效避孕藥(COC)周期性調(diào)經(jīng);
?  孕激素周期性調(diào)經(jīng);
?  治療胰島素抵抗——二甲雙胍。
(二)有生育要求的PCOS患者治療
第一線
·       體重控制和生活方式調(diào)整
·       克羅米芬(CC)誘導(dǎo)排卵
·       芳香化酶抑制劑誘導(dǎo)排卵
·       胰島素增敏劑
第二線
·       小劑量FSH遞增方案誘導(dǎo)排卵
·       腹腔鏡卵巢打孔術(shù)
第三線
·       輔助生殖技術(shù)—— IVF / IVM
體重控制是PCOS促排卵的優(yōu)先步驟
?  減輕體重是PCOS伴肥胖患者的第一位的治療,理想的體重減輕至少要達(dá)到5%;
?  肥胖除了伴發(fā)其它的風(fēng)險,如冠心病和糖尿病,還影響卵母細(xì)胞質(zhì)量和妊娠結(jié)局;
?  克羅米芬抵抗的發(fā)生,多歸因于游離睪酮升高、高胰島素血征、糖耐量異常、肥胖的情況,體重控制后可以很好地改善卵巢反應(yīng)和排卵;
?  臨床上需注意到體重正常婦女的腹型肥胖。
CC促排卵的臨床指標(biāo)評價—— 一線治療
?  CC仍然是PCOS促排卵的第一線藥物,可以獲得每周期75%~80%的排卵率,22%的妊娠率,但是仍然有15%的患者存在CC抵抗,50%的患者仍然不能獲得妊娠;
?  CC抵抗的標(biāo)準(zhǔn)定在150mg/天×5天,無優(yōu)勢卵泡生長;這個劑量可導(dǎo)致75%的排卵;
?  一般促排卵周期應(yīng)達(dá)到6個周期的時間,累計6個周期的活產(chǎn)率可達(dá)到50%~60%;
?  副作用較少,多胎率<10%,OHSS罕見。內(nèi)膜和宮頸黏液的問題沒有證明影響妊娠。B超監(jiān)測和黃體酮支持并不是必須的。
促性腺激素(Gns)促排卵的臨床指標(biāo)評價—— 二線治療
?  Gns應(yīng)用的主要副作用是高取消率,多胎妊娠和OHSS風(fēng)險,因此作為第二線治療;
?  在促排卵方案的比較中,Gns仍然是最有效的藥物,但是因為其過度刺激的風(fēng)險,治療劑量的調(diào)整必須是基于每天監(jiān)測的;
?  低劑量FSH方案的妊娠率與高劑量相似,但是多胎妊娠和OHSS的風(fēng)險是有限的。
PCOS的卵巢打孔術(shù)—— 二線治療
卵巢打孔術(shù)為PCOS手術(shù)治療,手術(shù)適應(yīng)癥:
?  克羅米芬治療無效的PCOS患者。
?  LH持續(xù)增高的PCOS患者。
?  需要進(jìn)行腹腔鏡檢查的PCOS患者。
?  不能進(jìn)行促性腺激素治療的PCOS患者。
腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)
IVF治療PCOS的臨床指標(biāo)評估—— 三線治療
?  在體重控制、CC或AI刺激、或LOD治療失敗后,是否放棄Gns方案,直接進(jìn)行IVF的觀點存在爭議。
?  因為胚胎移植數(shù)目可控,IVF是一個合理選擇。
?  合理的IVF促排卵方案仍然存在爭議。
?  需要臨床的RCTs研究比較 FSH+GnRH-a或GnRH-a方案的優(yōu)劣。
?  現(xiàn)有文獻(xiàn)表明,對PCOS或非PCOS患者,IVF治療的妊娠率相似,提示PCOS并未累及胚胎種植的環(huán)節(jié)。


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