08 月 31 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關(guān)注：高血壓，食鹽，心血管，阿片類藥物，精制碳水，產(chǎn)乳酸菌，益生菌，藍莓，衰老，生信。
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 一項多中心隨機對照試驗中，8511名60-80歲中國高血壓患者分入強化治療組和標準治療組，分別以110~<130 mm Hg和130~<150 mm Hg為降壓目標；② 兩組1年后的平均收縮壓為127.5和135.3 mmHg；③ 中位隨訪3.34年期間，兩組分別有3.5%和4.6%患者發(fā)生復(fù)合心血管事件，強化治療組的風(fēng)險顯著降低26%，其中，中風(fēng)、急性冠脈綜合征和急性失代償性心衰的風(fēng)險降低33%、33%和73%；④ 安全性和腎臟結(jié)局在兩組間無顯著差異，但強化治療組低血壓發(fā)生率升高。
【主編評語】
高血壓是常見的心血管死亡風(fēng)險因素，但目前不同指南給出的老年高血壓患者的血壓管理目標還沒有一個統(tǒng)一的建議。New England Journal of Medicine最新發(fā)表了由阜外醫(yī)院高血壓中心蔡軍、張偉麗與團隊開展的一項大型多中心臨床試驗（STEP試驗），結(jié)果表明，對于老年高血壓患者，與標準治療（以130到<150 mm Hg為降壓目標）相比，以110到<130 mm Hg為降壓目標的強化治療在減少心血管事件方面有更好的效果。該研究為老年高血壓的臨床管理，提供了重要證據(jù)。（@mildbreeze）
【原文信息】
Trial of Intensive Blood-Pressure Control in Older Patients with Hypertension
2021-08-30, doi: 10.1056/NEJMoa2111437
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 一項非盲、整群隨機試驗，納入中國600個村子共20995名有中風(fēng)史的患者或≥60歲的高血壓患者，以村為單位1:1隨機分為鹽替代的干預(yù)組（75%鈉鹽+25%鉀鹽）和對照組（全鈉鹽），平均隨訪4.74年；② 與對照組相比，干預(yù)組的中風(fēng)、主要心血管事件和全因死亡的發(fā)生率都顯著降低，RR分別為0.86、0.87和0.88；③ 安全性方面，高鉀血癥的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。
【主編評語】
減少鈉而增加鉀的鹽替代干預(yù)已被證明能降低血壓，但對心血管結(jié)局的影響及其安全性尚不確定。北京大學(xué)武陽豐、田懋一與團隊最新在New England Journal of Medicine發(fā)表隨機對照研究，納入我國600個村子共20995名受試者，探索代鹽品（含25%鉀鹽）相較常規(guī)鹽（全鈉鹽）在中風(fēng)、心血管事件、死亡和高血鉀方面的風(fēng)險和收益。結(jié)果表明，在有中風(fēng)史或60歲以上并有高血壓的人群中，使用代鹽品可顯著降低中風(fēng)、主要心血管事件和死亡率，且安全性良好。（@mildbreeze）
【原文信息】
Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death
2021-08-29, doi: 10.1056/NEJMoa2105675
Trends in Microbiology——[17.079]
① 乳酸菌（LAB）能夠調(diào)節(jié)腸道微生物群組成或代謝/免疫活性；② LAB通過發(fā)酵獲取能量，依靠精氨酸脫亞胺酶途徑和谷氨酸脫羧酶通路、合成ATP合酶成分、改變細胞表面、基本與誘導(dǎo)機制的結(jié)合來提高酸耐受；③ LAB主要通過群體感應(yīng)分子AI-2和膜泡進行交流，定殖在胃腸道；④ LAB益生菌可產(chǎn)生抗生素潛在替代品細菌素，也可抗病原菌、調(diào)節(jié)免疫、緩解乳糖不耐受癥狀；⑤ LAB益生菌膜泡可引發(fā)宿主有益反應(yīng)，緩解炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤細胞生長和誘導(dǎo)凋亡。
【主編評語】
腸道菌群組成深受營養(yǎng)和飲食影響，然而，促進這些變化的分子機制仍有待確定。人體腸道中的乳酸菌和芽孢桿菌中包含益生菌，且能夠進行遺傳操作。Trends in Microbiology近期發(fā)表的綜述文章，探討了腸道中益生菌在宿主定植中發(fā)揮關(guān)鍵作用的特定保守分子途徑，如糖酵解和發(fā)酵，微生物通過膜泡進行交流，以及條件依賴的抗菌素生產(chǎn)。深入理解這些關(guān)鍵的分子通路，或有助于發(fā)展新的腸道疾病治療方法。（@nana）
【原文信息】
Molecular genetics for probiotic engineering: dissecting lactic acid bacteria
2021-08-23, doi: 10.1016/j.tim.2021.07.007
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 評估114個2020年的益生菌功效的薈萃分析（SR/MA），只有14 項結(jié)果可用于臨床實踐；② 77%的論文結(jié)果整體置信度被評為“極低”，最普遍的缺陷是缺乏有正當(dāng)理由的排除研究清單(79.8%)，缺乏研究方案(60.5%)等；③ 18項研究中關(guān)于益生菌有效性的SR/MA的聲明或具誤導(dǎo)性，這些研究中還包括合生元、副益生菌（如熱致死益生菌而非活菌）和益生元實驗；④ 較高影響因子、第一和通訊作者的歐洲從屬關(guān)系，與較高的AMSTAR 2項目實踐標準幾率最一致。
【主編評語】
meta分析(SR/MA)經(jīng)常用于研究益生菌的臨床療效。然而，只有經(jīng)過嚴格評估的分析，才能作為一個特定研究問題最高水平的證據(jù)。Biomedicine and Pharmacotherapy近期發(fā)表的文章，目的是確定(1)近期進行的SR/MA評估益生菌療效的方法學(xué)質(zhì)量;(2) SR/MA結(jié)果是否具有臨床應(yīng)用價值;(3)與SR/MA更好的質(zhì)量和適用性相關(guān)的因素有哪些。通過檢索4個數(shù)據(jù)庫，共對114項2020年發(fā)布的益生菌療效SR/MA進行了評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果沒有對方法邏輯有效性的關(guān)鍵評估，用meta分析評價益生菌有效性的系統(tǒng)評價，就不能被視為最高水平的證據(jù)。（@nana）
【原文信息】
The methodological quality and clinical applicability of meta-analyses on probiotics in 2020: A cross-sectional study
2021-08-13, doi: 10.1016/j.biopha.2021.112044
Redox Biology——[11.799]
① 花青素提取物（BAE），錦葵素（Mv），氯化錦葵色素-3-O-葡萄糖苷（Mv-3-glc）和氯化錦葵色素-3-O-半乳糖苷（Mv-3-gal）可顯著降低高糖誘導(dǎo)的HepG2細胞活性氧水平，增加細胞活性；② 這些提取成分通過AMPK信號通路，降低細胞中參與糖異生和脂肪合成酶的表達水平，增強參與糖原分解和脂肪分解酶的表達水平，從而有效抑制高血糖高血脂；③ 同時，BAE顯著降低小鼠體重，增加AMPK活性，從而降低血漿和尿液中的葡萄糖、甘油三酯和總膽固醇。
【主編評語】
江蘇大學(xué)黃午陽團隊和江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院李大婧與團隊的研究成果。文章結(jié)合細胞和動物實驗，探究花青素提取物BAE，Mv，Mv-3-glc和Mv-3-gal對人體HepG2肝癌細胞和高脂飲食糖尿病小鼠是否具有降血糖和降血脂的作用并探究潛在機制。研究結(jié)果顯示，藍莓提取物或通過AMPK途徑起到上述生物活性。（@Bingbing）
【原文信息】
Hypoglycemic and hypolipidemic effects of blueberry anthocyanins by AMPK activation: In vitro and in vivo studies
2021-08-13, doi: 10.1016/j.redox.2021.102100
Gut Microbes——[10.245]
① 納入28名非阿片類藥物使用者及34名阿片類藥物美沙酮的長期使用者，長期使用美沙酮改變糞便菌群組成（包括Akk菌的減少）并降低糞便菌群多樣性；② 長期使用美沙酮顯著增加血漿IL-8、IL-1β、LBP及LCN2水平，并顯著降低糞便中的短鏈脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸）水平；③ Akk菌培養(yǎng)基可增強腸道完整性，但和短鏈脂肪酸及外膜囊泡無關(guān)；④ Akk菌可能通過其代謝產(chǎn)物強化孔隙通道并增加claudin 4的表達，而美沙酮獨立于Akk菌增強腸道屏障功能。
【主編評語】
Gut Microbes上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)長期使用阿片類藥物可改變腸道菌群多樣性及組成，以Akk菌的減少為特征，并增加血漿中的炎癥因子水平，同時降低腸道中的短鏈脂肪酸水平。在體外實驗中，Akk菌及阿片類藥物可獨立地增強腸道屏障功能。（@szx）
【原文信息】
Chronic opioid use modulates human enteric microbiota and intestinal barrier integrity
2021-07-27, doi: 10.1080/19490976.2021.1946368
Brain Behavior and Immunity——[7.217]
① 攝入富含精制碳水化合物的飲食28天，可損傷衰老大鼠（而非年輕大鼠）的海馬及杏仁核依賴性記憶功能；② 記憶功能的損傷伴隨著海馬及杏仁核中的炎癥基因（IL-1β、CD11b、MHC-II、CD86、NLRP3、補體組分3等）表達增加；③ 攝入富含精制碳水化合物的飲食并補充DHA，可顯著緩解衰老大鼠的記憶功能受損及炎癥基因表達增加；④ 富含精制碳水化合物可導(dǎo)致年輕大鼠及衰老大鼠的體重增加，并改變下丘腦的基因表達，補充DHA無法恢復(fù)。
【主編評語】
Brain Behavior and Immunity上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)攝入富含精制碳水化合物的飲食可導(dǎo)致衰老大鼠的記憶功能障礙，并增加海馬及杏仁核中的炎癥基因表達，而補充DHA可緩解。（@szx）
【原文信息】
Dietary DHA prevents cognitive impairment and inflammatory gene expression in aged male rats fed a diet enriched with refined carbohydrates
2021-08-20, doi: 10.1016/j.bbi.2021.08.214
iScience——[5.458]
① 在含抗生素的培養(yǎng)基中多次傳代獲得的無菌果蠅，其壽命較有菌群的野生型長；② 對無菌果蠅全基因組RNA表達譜進行量化，結(jié)合機器學(xué)習(xí)預(yù)測，發(fā)現(xiàn)70%的衰老特征基因與菌群有關(guān)，包括應(yīng)激反應(yīng)、免疫和代謝；③ 相較于野生型，無菌果蠅表現(xiàn)出氧化應(yīng)激抗性，在歐文氏菌感染中也表現(xiàn)出更好的生存率；④ 在無菌果蠅的轉(zhuǎn)錄譜功能富集的衰老特征基因包括生物節(jié)律、表皮維持、嗅覺知覺以及線粒體相關(guān)代謝過程四大類，與菌群存在與否無關(guān)。
【主編評語】
衰老相關(guān)特征基因表達的改變反映并預(yù)示著生物的衰老過程。iScience近期發(fā)表的文章通過無菌果蠅實驗，將衰老特征基因分為菌群依賴型和獨立型。與之前許多無菌小鼠實驗揭示腸道菌群對動物正常發(fā)育的重要性有些異曲同工的是，本文發(fā)現(xiàn)無菌環(huán)境造成果蠅衰老延緩，壽命增加。（@好雨）
【原文信息】
Common features of aging fail to occur in raised without a bacterial microbiome
2021-06-08, doi: 10.1016/j.isci.2021.102703
Journal of Genetics and Genomics——[4.275]
① 該研究對24份SARS-CoV-2 呼吸道樣本同時使用四種不同宏轉(zhuǎn)錄組方法建庫，比較TRIM與其它三種經(jīng)典方法 (TruSeq, Trio, SISPA) 在測序性能上的差異；② 通過對比宿主、真菌、細菌以及病毒各自轉(zhuǎn)錄組在文庫中的占比，發(fā)現(xiàn)TRIM對SARS-CoV-2的檢測靈敏度更高，能獲得最多的SARS-CoV-2 序列，并且可以檢測出共感染的EB病毒以及乙型流感病毒；③ TRIM建庫耗時最短，成本最低，TRIM還顯示出相較三種經(jīng)典方法更高的細菌物種豐富度。
【主編評語】
該研究構(gòu)建了宏轉(zhuǎn)錄組建庫測序新技術(shù)Tn5-mediated RNA sequencing with rRNA Removal (TRIM)。鑒于病原鑒定要求很強的時效性，該技術(shù)基于Tn5轉(zhuǎn)座子酶切割DNA/RNA雜化雙鏈的新特性，大幅簡化宏轉(zhuǎn)錄組建庫流程，縮短建庫時間，并通過增加去除人和細菌rRNA的步驟有效提高RNA病毒檢測的靈敏度,其是一種快速、價廉，對RNA病毒更敏感的宏轉(zhuǎn)錄組測序建庫方法，適用于臨床上對SARS-CoV-2共感染的研究，并可用于幫助發(fā)現(xiàn)和鑒定未知病原。（@劉永鑫-中科院-宏基因組）
【原文信息】
An efficient metatranscriptomic approach for capturing RNA virome and its application to SARS-CoV-2
2021-08-23, doi: 10.1016/j.jgg.2021.08.005
感謝本期日報的創(chuàng)作者：mildbreeze，陳國忠，楸楸?，豆豆，徐碩，szx，Johnson，劉永鑫-中科院-宏基因組
