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趙海濤教授在2019ESMO大會(huì)上報(bào)道了一項(xiàng)在晚期經(jīng)過多線治療后，仍在進(jìn)展的膽系腫瘤患者中的多中心、回顧性、真實(shí)世界研究。旨在評(píng)估侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療晚期膽道癌（BTC）的療效和耐受性。

在療效方面，患者ORR可達(dá)30.8%，DCR高達(dá)88.5%，mPFS為5個(gè)月，mOS為11個(gè)月。

本研究發(fā)現(xiàn)的亮點(diǎn)是PD-1表達(dá)>5%（PD-L1陽性）的患者，其總生存期（OS）、無疾病生存期（PFS）均可獲益。與PD-1表達(dá)<5%（PD-L1陰性）的患者比，PDL1陽性患者的mPFS（8.0 vs 4.5個(gè)月，p=0.001）、mOS（20.5 vs 11.0個(gè)月，p=0.005）存在顯著性差異，可延長(zhǎng)患者生存期。

在TMB方面，如果TMB正處在12 Mut/ Mb，即TMB高的患者，其OS和PFS也存在生存優(yōu)勢(shì)（如下所示）。在研究中，我們還發(fā)現(xiàn)與BTC預(yù)后相關(guān)的臨床指標(biāo)，如淋巴結(jié)和肺部轉(zhuǎn)移是PFS的影響因素，這類患者的生存時(shí)間明顯低于未轉(zhuǎn)移患者。可見未來的臨床研究需要考慮轉(zhuǎn)移性BTC患者的治療合理性，進(jìn)一步進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證。

在安全性方面，常見不良反應(yīng)為疲勞，高血壓，甲狀腺功能減退，食欲變差以及轉(zhuǎn)氨酶升高等，經(jīng)對(duì)癥處理，患者可耐受。

近日，Agios Pharmaceuticals公司在ESMO大會(huì)上公布了該公司的IDH1抑制劑Tibsovo（ivosidenib），在治療膽管癌的3期臨床試驗(yàn)ClarlDHy中獲得的積極結(jié)果。Tibsovo顯著提高患者的無進(jìn)展生存期（PFS），將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63%。該公司計(jì)劃在年底之前遞交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。

在名為ClarlDHy的全球性隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)中，接受過1-2次全身性治療，但是疾病繼續(xù)進(jìn)展的膽管癌患者（攜帶IDH1基因突變）被分為兩組，一組接受Tibsovo的治療，另一組接受安慰劑治療。截至2019年1月31日，124名患者入組Tibsovo組，61名患者入組安慰劑組。

試驗(yàn)結(jié)果表明，Tibsovo組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.7個(gè)月，安慰劑組為1.4個(gè)月（HR=0.37， 95% CI：0.25-0.54，p<0.001）。Tibsovo組患者6個(gè)月的無進(jìn)展生存率為32%，12個(gè)月無進(jìn)展生存率為22%。Tibsovo組的疾病控制率達(dá)到53%，對(duì)照組為28%。

Tibsovo組的中位OS為10.8個(gè)月，優(yōu)于安慰劑組的9.7個(gè)月（HR=0.69，95% CI：0.44-1.10， p=0.06）。如果假設(shè)安慰劑組中的部分患者沒有換為接受Tibsovo治療，模型分析顯示安慰劑組的中位OS為6個(gè)月（HR=0.46，95% CI：0.28-0.75，p<0.001）。

在FIGHT-202二期研究中納入了經(jīng)過≥1線治療的晚期膽管癌患者，分為3個(gè)隊(duì)列：A是FGFR2融合/重排，B是其他FGFR突變，C是非FGFR突變，都用pemigatinib治療。共分析了145例患者的療效，其中隊(duì)列A的療效最好。

15%的肝內(nèi)膽管癌中發(fā)現(xiàn)有FGFR2融合/重排，這部分患者的ORR 為36% （包括2.8%的CR率），DCR為 82%，中位DoR（療效持續(xù)時(shí)間）為7.5m個(gè)月。結(jié)果非常亮眼。隊(duì)列A（FGFR融合/重排）的中位PFS為 6.7 個(gè)月，中位OS為21.1個(gè)月，同樣遠(yuǎn)超隊(duì)列B和C。

首席研究員Arndt Vogel教授表示，15%的肝內(nèi)膽管癌患者有FGFR2融合/重排，pemigatinib有希望成為這類患者的可行治療選擇。歷史研究的ORR在6%-7%，在本研究中，F(xiàn)GFR2融合/重排患者的應(yīng)答率為35.5%，非常顯著。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，研究人員已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)III期研究，比較初治的FGFR2融合/重排患者用pemigatinib與當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱和順鉑。