Lexicon制藥公司近日公布了SGLT 1/2抑制劑類降糖藥Zynquista（sotagliflozin）治療2型糖尿病III期SOTA-EMPA研究的頂線數(shù)據(jù)。
這是一項(xiàng)多中心、2:2:1隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照和陽性藥物對(duì)照、平行組研究，在約700例接受DPP4抑制劑（聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍）治療但血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中開展，比較了sotagliflozin（400mg）、empagliflozin（25mg）、安慰劑的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是治療第26周sotagliflozin相對(duì)于安慰劑在降低血糖水平（A1C水平從基線的降低）方面的優(yōu)越性，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是治療第26周sotagliflozin相對(duì)于empagliflozin在降低血糖水平（A1C水平從基線的降低）方面的非劣效性。empagliflozin（恩格列凈）是勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟推出的一款重磅SGLT2抑制劑類降糖藥，品牌名為Jardiance，2018年全球銷售額達(dá)到21.2億美元，占據(jù)SGLT2抑制劑市場(chǎng)超過50%的份額。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在接受DPP4抑制劑治療的2型糖尿病患者中，治療第26周，與安慰劑相比，sotagliflozin（400mg）在降低A1C方面顯示出優(yōu)越性。此外，研究還達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)：治療第26周，與empagliflozin（25mg）相比，sotagliflozin（400mg）在降低A1C方面顯示出非劣效性。研究中，sotagliflozin的耐受性良好，安全性結(jié)果與先前報(bào)道的結(jié)果一致。
SOTA-EMPA研究是sotagliflozin治療2型糖尿病項(xiàng)目9項(xiàng)核心III期研究中的第4項(xiàng)，該研究的全部結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
Lexicon制藥公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Pablo Lapuerta表示：“我們很高興，今天的結(jié)果表明，sotagliflozin的臨床表現(xiàn)與empagliflozin的療效相當(dāng)，并且具有與之前一致的安全性。我們期待著在2020年初公布sotagliflozin治療2型糖尿病項(xiàng)目其余核心III期研究的頂線數(shù)據(jù)。”
Zynquista的活性藥物成分為sotagliflozin，這是一種SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑，正開發(fā)用于1型糖尿病和2型糖尿病的治療。SGLT名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，有2種類型，SGLT-1主要負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負(fù)責(zé)能腎臟的葡萄糖重吸收。
sotagliflozin由Lexicon公司研制，賽諾菲于2015年11月與Lexicon達(dá)成17億美元授權(quán)協(xié)議，獲得了這款藥物除日本以外的全球獨(dú)家權(quán)利。然而，在今年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止sotagliflozin項(xiàng)目合作。賽諾菲給出的理由是，在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟?。–KD）的2型糖尿病患者中開展的2項(xiàng)III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數(shù)據(jù)沒有達(dá)到賽諾菲的預(yù)期目標(biāo)。
監(jiān)管方面，Zynquista于今年4月底獲得歐盟批準(zhǔn)，作為胰島素的輔助藥物，用于體重指數(shù)≥27kg/m2且接受最佳胰島素療法仍無法達(dá)到足夠血糖控制的1型糖尿?。═1D）成人患者。Zynquista通過口服給藥，劑量為每日一次200mg和400mg。但在美國(guó)，Zynquista于今年3月下旬被FDA拒絕批準(zhǔn)。除了1型糖尿病之外，Zynquista目前也正處于III期臨床開發(fā)，用于治療2型糖尿病。該藥的2型糖尿病開發(fā)項(xiàng)目共有11項(xiàng)臨床研究，其中包括在伴腎損害的2型糖尿病患者中開展的2項(xiàng)研究，以及2項(xiàng)大型心血管結(jié)局研究。
SGLT抑制劑是一類新的降糖藥，在2型糖尿病治療方面已取得了巨大成功。目前，有多家藥企正開發(fā)SGLT抑制劑治療1型糖尿?。═1D）和心力衰竭。1型糖尿病方面，迄今已有3款SGLT藥物獲批，包括安斯泰來Suglat（伊格列凈L-脯氨酸，獲日本批準(zhǔn)）、阿斯利康Forxiga（達(dá)格列凈，獲歐盟、日本批準(zhǔn)）、Lexicon公司Zynquista（索格列凈，或歐盟批準(zhǔn)）。
盡管在歐盟和日本市場(chǎng)已有多款SGLT抑制劑獲批治療1型糖尿?。═1D），但在美國(guó)方面至今尚無一款SGLT抑制劑獲得批準(zhǔn)。今年3月和7月，Zynquista和Farxiga分別被FDA拒絕批準(zhǔn)治療T1D，原因均為：與安慰劑組相比，實(shí)驗(yàn)組有較高比例的患者發(fā)生酮癥酸中毒（DKA）事件。DKA是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，在T1D患者中的發(fā)生率比T2D患者中高。
今年11月中旬，F(xiàn)DA內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會(huì)（EMDAC）對(duì)勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟empagliflozin 2.5mg治療1型糖尿病適應(yīng)癥做出了高票反對(duì)建議。在藥物審查過程中，咨詢委員會(huì)向FDA提供來自外部醫(yī)學(xué)專家的獨(dú)立意見和建議。FDA沒有義務(wù)遵循咨詢委員會(huì)的建議，但經(jīng)常都會(huì)這樣做。這也意味著，empagliflozin 2.5mg治療1型糖尿病的新適應(yīng)癥申請(qǐng)很有可能最終被FDA拒絕批準(zhǔn)。目前，F(xiàn)DA尚未做出最終決定，empagliflozin究竟能否化解險(xiǎn)情、破除魔咒、實(shí)現(xiàn)零突破，讓我們拭目以待！
原文出處：LEXICON PHARMACEUTICALS ANNOUNCES TOPLINE PHASE 3 DATA FOR SOTAGLIFLOZIN IN TYPE 2 DIABETES
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