今天我們講5類一線降壓藥中的血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，即沙坦類。首先我們大致明白血管緊張素Ⅱ不是什么好東西，它會通過一系列的作用導(dǎo)致血壓升高。
血管緊張素Ⅱ好比是一把鑰匙，受體好比是鎖，要打開門必然要去開鎖，現(xiàn)在我們把鎖堵住，不讓鑰匙和鎖接觸，鑰匙進不去，門自然就打不開。
同樣的道理，血管緊張素Ⅱ只有通過和受體結(jié)合，才能發(fā)揮作用讓血壓升高，現(xiàn)在我們的沙坦類降壓藥就是去把受體堵住，不讓血管緊張素Ⅱ和受體結(jié)合從而降血壓。所以叫血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。
和普利類藥相比，沙坦類具有作用專一的特點，血管緊張素Ⅱ受體被阻滯后，能夠抑制血管收縮和抑制腎上腺釋放醛固酮（引起水鈉潴留），導(dǎo)致血壓降低，有與普利類相似的抗高血壓作用。
又能通過減輕心臟的后負(fù)荷（降低外周阻力），治療充血性心力衰竭。能夠抑制血管緊張素Ⅱ引起的心血管細(xì)胞增殖肥大作用，防治心血管的重構(gòu)。
同時，可激活緩激肽一氧化氮途徑，也能產(chǎn)生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構(gòu)等作用，有益于高血壓與心力衰竭的治療。血管緊張素Ⅱ受體被阻滯后醛固酮產(chǎn)生減少， 水鈉潴留隨之減輕，但對血鉀影響甚微。
早期的沙坦類藥物為肽類，需靜脈給藥，難以推廣應(yīng)用。1995年以來研制成功批準(zhǔn)應(yīng)用的非肽類的沙坦類藥可口服，對受體有高度選擇性，親和力強，作用持久。目前常見的有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、伊白沙坦、他索沙坦、依普沙坦、奧美沙坦等。
下面介紹幾種相對來說特點突出一點的“沙坦類”降壓藥。
氯沙坦在肝臟內(nèi)代謝后，產(chǎn)生活性代謝物5-羧酸洛沙坦，作用比氯沙坦強10~40倍，口服生物利用度33%。
氯沙坦對腎臟血流動力學(xué)的影響與普利類藥相似，能拮抗血管緊張素Ⅱ?qū)δI臟入球小動脈與出球小動脈的收縮作用。
氯沙坦對高血壓、糖尿病合并腎功能不全患者有保護作用。氯沙坦有促進尿酸排泄作用、降尿酸作用，對于減輕高血壓病人應(yīng)用利尿藥后可能引起的高尿酸血癥是有利的。長期應(yīng)用氯沙坦能抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚。
氯沙坦的不良反應(yīng)較少。少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)眩暈。氯沙坦對血中脂質(zhì)及葡萄糖含量均無影響，也不引起直立性低血壓。禁用于孕婦、哺乳婦女及腎動脈狹窄者。低血壓及嚴(yán)重腎功能不全，肝病患者慎用應(yīng)避免與補鉀或留鉀利尿藥合用。
纈沙坦起效快，作用強，維持時間長。原發(fā)性高血壓患者口服纈沙坦80mg，在給藥后4~6h獲最大降壓效果，降壓作用可持續(xù)24h，纈沙坦長期給藥也能逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管壁增厚。
可單用或與其他抗高血壓藥物合用治療高血壓。不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要有頭痛、頭暈、疲乏等。低鈉或血容量不足、腎動脈狹窄、嚴(yán)重腎功能不全、膽汁性肝硬化或膽道梗阻患者，服用纈沙坦有引起低血壓的危險。用藥期應(yīng)慎用留鉀利尿藥與補鉀藥。妊娠與乳婦女禁用。
伊白沙坦是一強效、長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。伊白沙坦對受體的親和力比氯沙坦強約10倍，且比氯沙坦的活性代謝物5-羧酸洛沙坦作用稍強。原發(fā)性高血壓病人一次口服150mg伊白沙坦，給藥后3~4h降壓作用達峰值，持效24h 以上。生物利用度為60%~80%比氯沙坦高。
可單用或與其他抗高血壓藥物合用治療高血壓。伊白沙坦用于高血壓合并糖尿病腎病患者，能減輕腎損害，減少尿蛋白，增加肌酐清除率。
坎地沙坦是坎地沙坦酯的活性代謝物，對受體的作用具有強效、長效、選擇性較高等特點。它對受體的親和力比氯沙坦強50-80 倍?？诜锢枚葹?2%，食物不影響其吸收?？诜驳厣程辊ズ笤隗w內(nèi)迅速水解為其活性代謝物坎地沙坦?？蔡嫔程菇?jīng)腎及膽汁排出體外。
可用于高血壓的治療。長期治療能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，對腎臟也有保護作用。禁忌證同其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。不良反應(yīng)較少。
