雖然案例報道的證據(jù)級別不高，但價值仍然非常高，尤其是對目前沒有理想治療方法的疾病的治療新方法探索，對氫氣這種人類安全性極高容易獲取的工具，這種證據(jù)尤其具有更高價值。關于 ME/CFS 的治療，德國學者曾經(jīng)報道過非常有效的個案，且是案例就是作者本人，也是德國馬普研究所的研究員。后來有學者進行了更多研究認為氫氣對這類疾病沒有效果。這就導致氫氣是否具有治療作用成為爭議話題。這種情況下需要有更多的研究證據(jù)，才能真正確定是否真的有效，這種可能性大小。當然最終的確定仍然需要大規(guī)模嚴格的對照臨床研究證據(jù)。這種案例可為進一步研究提供新的證據(jù)支持。
慢性疲勞綜合征發(fā)生率越來越高，病毒感染如新冠病毒感染后的表現(xiàn)，尤其是長新冠，從癥狀角度比較接近慢性疲勞綜合征。氫氣對長新冠狀的效應也有一些研究。那么這些研究可以放一起進行綜合分析。
日本學者進行了氫氣吸入治療該疾病的案例報道，如下最新研究論文的介紹，該論文發(fā)表在《醫(yī)學氣體研究》雜志，作者分別來自慶應義塾大學和日本Miz公司。本研究采用的氫氣吸入方法為，6-7%的氫氣濃度，每分鐘供氣量2000毫升，每天3-6小時，連續(xù)2月以上。
Hirano, Shin-ichi*; Ichikawa, Yusuke; Sato, Bunpei; Takefuji, Yoshiyasu; Satoh, Fumitake. 氫氣成功治療肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征：4例報告. Medical Gas Research 14(2):p 84-86
肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合癥（ME/CFS）的特征是持續(xù)超過6個月的無法解釋的疲勞和不適，伴有神經(jīng)精神癥狀，包括輕微發(fā)熱、頭痛、虛弱、思維障礙和抑郁。這些癥狀的發(fā)作和嚴重程度各不相同，降低了受影響者的生活質(zhì)量以及社會、職業(yè)和個人活動能力，有些人甚至臥床不起。據(jù)估計，美國ME/CFS患者數(shù)量在83.6萬至250萬人之間。
盡管目前尚不清楚ME/CFS是否存在客觀和生物學異常，但最近的神經(jīng)影像學、血液標志物分析以及能量代謝和線粒體研究表明，ME/CFS患者存在這些異常。ME/CFS可能是由大腦內(nèi)外激活的免疫系統(tǒng)引起的，這會引發(fā)炎癥因子的釋放。ME/CFS被認為會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的異常，全身能量代謝和免疫系統(tǒng)的異常，并涉及氧化和氮化應激。全身能量代謝的功能障礙可能與線粒體的結(jié)構(gòu)和功能異常有關。
氫氣是一種選擇性清除具有強氧化能力的活性氧和氮物種（即羥基自由基（·OH）和過氧亞硝酸鹽）的氣態(tài)分子。氫氣易于穿過血腦屏障和生物膜，到達線粒體，并保護細胞免受·OH誘導的細胞損傷。最近的一項文獻綜述揭示了氫氣減輕了動物和健康受試者的急性或慢性疲勞。我們也曾報道過氫氣的抗疲勞作用涉及對線粒體的保護，這也可能改善ME/CFS的發(fā)病機制。因此，我們進行了這項病例研究，通過檢查4名ME/CFS患者吸入氫氣氣體療法的療效來測試這一假設。
我們在此介紹了一名58歲男性ME/CFS患者，他成功響應了氫氣氣體吸入治療。加拿大共識標準（CCC）基于21個癥狀（無癥狀：0，輕度：1，中度：2，重度：3）的評分，包括ME/CFS的典型癥狀，如運動后疲勞、睡眠障礙、思維障礙、疼痛、自主神經(jīng)紊亂和化學過敏。每個癥狀的得分以及21個癥狀的總得分（最高分為63分）用于確定癥狀是否改善或惡化。為了評估該患者吸入氫氣氣體療法的療效，我們采用了每兩周一次的患者醫(yī)學訪談和CCC記錄，因為目前除了患者的主觀癥狀外，沒有準確的方法來評估ME/CFS的物質(zhì)療效。
該患者在2012年4月出現(xiàn)了極度疲勞、頭痛和其他癥狀，并且思維清晰和集中注意力困難。他前往多家醫(yī)院試圖診斷和治療這些癥狀，但未成功。他于2019年就診于國家神經(jīng)學和精神病學中心（NCNP）。進行了許多檢查，主觀癥狀符合CCC的ME/CFS標準。進行了大約兩年的各種治療，但均未成功。
該患者在2021年6月至2021年11月期間每天吸入6-7%的氫氣氣體（2 L/min，MHG-2000α，MiZ有限公司，日本鐮倉）3-5小時。氫氣氣體治療前后的嚴重程度評分如表1和圖1所示。
圖1：ME/CFS患者吸入氫氣氣體后總嚴重程度評分和“腦霧”的變化。注：患者每天吸入水電解產(chǎn)生的6-7% 氫氣氣體3-5小時。每個氫氣氣體治療前后的嚴重程度評分基于CCC記錄，并計算出總得分（最高分為63分）。他在第8周和第11周接種了COVID-19疫苗，但疫苗接種加重了ME/CFS的癥狀。然而，在吸入氫氣氣體治療14周后，癥狀恢復到疫苗接種前的水平。
表1：ME/CFS患者吸入氫氣（氫氣）氣體后的21個癥狀嚴重程度評分 治療前嚴重程度得分為29分，治療后4周降至23分，證實了慢性嚴重疲勞和劇烈運動后的強烈疲勞明顯減輕。頭痛、運動后肌肉疼痛、關節(jié)疼痛、注意力不集中和反復喉嚨痛的改善也有所注意。進一步的改善在6周后觀察到。劇烈運動后的嚴重疲勞、頭痛和肌肉疼痛明顯緩解。體重增加以及腳部血流增加，用力時的氣短和對聲音的敏感性降低也有所發(fā)現(xiàn)。盡管沒有反映在嚴重程度評分中，但“腦霧”減少了；6周后的嚴重程度評分降至15分。8周后的嚴重程度評分為16分，與6周時沒有顯著差異；然而，沒有“腦霧”的天數(shù)增加了。
該病人在第8周和第11周接種了新冠疫苗。第一次接種后5天，ME/CFS癥狀暫時惡化，但在持續(xù)吸氫10周后（嚴重程度評分為16），癥狀有所恢復。第二次接種后8天（吸氫后12周），ME/CFS癥狀比第一次接種后更為嚴重，嚴重程度評分為27。然而，在持續(xù)吸氫后，癥狀在14周后恢復到接種前水平，嚴重程度評分降至15。雖然新冠疫苗加重了ME/CFS的癥狀，但這只是暫時的，吸氫顯著緩解了這些癥狀。
16周后的嚴重程度評分與14周后相同，但日常活動水平顯著提高。因此，該病人可以進行康復訓練并恢復工作。然而，由于他的病情尚未穩(wěn)定，病人只能每隔三天進行一次與健康人相當?shù)幕顒?。盡管如此，觀察到他的恢復是穩(wěn)定的。雖然運動后仍然會出現(xiàn)疲勞，但病人可以通過休息幾個小時和吸氫來恢復。18周后，嚴重程度評分與14和16周后的相同；然而，他能進行日常生活活動，如家務、輕工作和在社區(qū)內(nèi)外出，他的身體癥狀在接種新冠疫苗后已經(jīng)完全消除。由于病人在治療20周后也有更多的活動范圍，他進行了一次小旅行?；丶液笏械狡诓⑷菀兹胨珟滋旌缶突謴土?，這表明了氫氣的抗疲勞作用。此外，本周的嚴重程度評分降至13。
由于第一個案例中氫氣對ME/CFS的療效，我們對其進行了三個更多的案例研究。我們?yōu)镹CNP轉(zhuǎn)診的三名患者提供了與第一個案例中相同的氫氣吸入器。氫氣的療效在3周和8-9周后通過訪談和記錄一般癥狀進行了兩次評估，因為患者無法通過CCC進行自我評分。
一名43歲的女性于2017年被NCNP診斷為可能的ME/CFS，她曾嘗試過各種治療方法，但效果不佳。在進行氫氣吸入之前，由于上下肢和軀干功能嚴重下降，她無法保持站立、直立和坐姿。白天大部分時間躺在床上，室內(nèi)活動需要輪椅。她還表現(xiàn)出全身疼痛、虛弱、不適、勞累后疲勞、睡眠障礙以及輕微發(fā)熱、心動過緩和低血壓等癥狀，這些癥狀是通過在NCNP進行測試診斷出來的。這名患者從2021年8月底到2021年11月初每天吸入氫氣6小時。經(jīng)過3周的吸入后，睡眠障礙和每天發(fā)生的頭痛和偏頭痛發(fā)作的次數(shù)減少。9周后，氫氣吸入繼續(xù)改善睡眠障礙、頭痛和偏頭痛等癥狀。
一名18歲的女性于2020年4月被NCNP診斷為可能的ME/CFS，她曾嘗試過各種治療方法，但效果不佳。她白天大部分時間躺在床上。從2021年8月底到2021年10月底，她每天開始吸入氫氣5小時。吸入后大約3周，她注意到疲勞減輕，大便改善，情緒改善。8周后，她白天睡覺的時間減少，有更多的時間進行體力活動，但仍然感到疲勞。
一名18歲男性于2020年8月被NCNP診斷為可能患有ME/CFS和纖維肌痛，曾嘗試過各種治療方法，但效果不佳。在氫氣吸入之前，患者表現(xiàn)出疲勞、頭痛、肌肉無力、全身疼痛、睡眠障礙、思維遲鈍、注意力不集中、記憶力減退、耳鳴和“腦霧”等癥狀。從2021年8月底到2021年11月初，他每天開始吸入氫氣6小時。經(jīng)過大約3周的治療后，頭痛和全身疼痛減輕，9周后氫氣吸入對這些癥狀的改善作用持續(xù)存在，鎮(zhèn)痛藥的使用減少。此外，“腦霧”癥狀也有所改善。
正在開發(fā)能夠緩解ME/CFS發(fā)病機制的物質(zhì)。臨床研究調(diào)查了抗體藥物利妥昔單抗、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氫化物、輔酶Q10和乙?；?L-肉堿對ME/CFS的治療效果，但發(fā)現(xiàn)它們無效或效果有限。因此，需要開發(fā)能夠治愈而非僅緩解ME/CFS癥狀的治療藥物。
在本案例研究中，我們對4例ME/CFS患者的氫氣療法效果進行了觀察。案例1是一名2年前被診斷為ME/CFS的患者，對各種療法均無反應，接受氫氣吸入治療20周。氫氣吸入顯著緩解了運動后疲勞、恢復時間、運動時呼吸短促、頭痛、喉嚨痛、注意力不集中、體溫異常和對聲音的敏感性。案例2-4也是對各種治療方法均無反應的患者。經(jīng)過8-9周的氫氣吸入治療，所有三名患者的頭痛、全身疼痛、睡眠障礙、腸蠕動、動機下降和“腦霧”癥狀都有所改善。這四個案例是首批證明氫氣吸入可以緩解這些癥狀的案例。
COVID-19是由感染嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2引起的。雖然急性癥狀在2-3周內(nèi)消失，但一些患者在初次感染后幾個月內(nèi)仍有“后遺癥”。許多癥狀被稱為“長期COVID”或“COVID后”，與ME/CFS相似。然而，盡管存在這些相似之處，但尚不清楚COVID-19感染是否是發(fā)展為ME/CFS的觸發(fā)因素。Botek等人[21]最近對50名“COVID后”患者進行了一項單盲隨機試驗，并報告說，14天的氫氣吸入改善了感染急性期的身體和呼吸功能。雖然還需要進一步的大規(guī)模研究，但如果我們假設“長期COVID”或“COVID后”與ME/CFS的發(fā)展機制相同，那么我們的案例研究結(jié)果得到了Botek等人[21]發(fā)現(xiàn)的支持。
總之，由于這是一項基于少數(shù)患者自我評估的案例研究，而不是隨機對照試驗形式的臨床研究，因此本研究存在一些局限性。然而，所得結(jié)果暗示了氫氣氣體作為ME/CFS治療氣體的潛力。需要進一步的大規(guī)模臨床研究來評估氫氣氣體作為ME/CFS治療劑的功效和潛在作用機制。
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