本研究還表明,70/20和70/30燒傷后30 min立即切切,對10天前100%再上皮化的創(chuàng)面總數(shù)有顯著影響,尤其是70/20燒傷。即使在70/30燒傷中,24例燒傷中有7例在第10天完全愈合,而24例未切除的70/20燒傷中有1例完全愈合。這可能是立即切除消除了物理阻抗引起的切痂,這促進(jìn)了更快的細(xì)胞遷移。然而,統(tǒng)計(jì)分析顯示,在第7天和第10天,再上皮化率沒有顯著性差異,這可能是由于數(shù)據(jù)的變異性大和樣本數(shù)量相對較少。Davis等人結(jié)果表明,傷后24小時(shí)局部切切術(shù)(深0.4mm)對加速中皮豬燒傷創(chuàng)面上皮化(初始深度0.8mm)有效。這種差異可歸因于切除的時(shí)機(jī)不同(1小時(shí)對24小時(shí)),或傷的初始深度,我們造成的燒傷比Davis等人的深度深得多。我們還觀察到,所有燒傷的再上皮化,無論切除與否,在第7天和第10天均明顯慢于PTW對照組,但第10天的Ex70/20燒傷除外。這一發(fā)現(xiàn)與Shaffer等人的結(jié)論一致。世界衛(wèi)生組織顯示,未切除的豬燒傷(1.1-1.3mm)愈合速度明顯慢于切除創(chuàng)面,即延遲再上皮化、減少成纖維細(xì)胞增殖、抑制早期血管生成和抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)。
盡管在第10天完全再上皮化的傷口總數(shù)明顯增加,但即刻切切術(shù)對70/20和70/30燒傷患者24小時(shí)的燒傷深度、28天的瘢痕收縮和疤痕深度均無明顯影響。這與我們先前在豬熱梳燒傷模型中的報(bào)告一致,即在傷后30分鐘立即切除全層燒傷,既不能抑制水平燒傷的進(jìn)展,也不能顯著減少瘢痕的形成。這也得到了人類臨床研究的支持,這些研究顯示,早期切除和移植治療的燒傷患者的瘢痕形成和關(guān)節(jié)功能與保守的燒傷管理方案沒有顯著差異。
此外,一項(xiàng)利用人類臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的Meta分析表明,早期切除(在損傷范圍內(nèi)<144小時(shí))的死亡率與傳統(tǒng)的燒傷治療相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,只有非吸入性損傷的患者除外。然而,Wang等人的前一份報(bào)告。結(jié)果表明:豬深中厚部燒傷即刻切切術(shù)(未指定傷的起始深度)可減少瘢痕組織厚度和瘢痕高度,但對瘢痕顏色、傷口大小和收縮無影響。在這項(xiàng)研究中,燒傷面積較大(40-50平方厘米),并使用水化凝膠(Solosite GelTM、Smith和尼泊爾,澳大利亞昆士蘭)處理,而我們的燒傷(6.25cm2)覆蓋干燥的無貼壁傷口墊(Telfa,Kendall thcare Products Company,Mansfield,MA)和聚氨酯薄膜(Tegaderm,3M Health Care,St.Paul,MN)。這些差異可能是造成瘢痕形成差異的原因。需要進(jìn)一步的研究,以確定合適的水化劑,可以減少疤痕的形成在我們的模型。
我們證明,立即切除導(dǎo)致更快的完全愈合,但沒有減少燒傷的進(jìn)展和疤痕,可能是由于幾個(gè)原因。首先,采用保守方法(中真皮)進(jìn)行手術(shù)清創(chuàng).雖然避免過度切除,中真皮切除可能不夠深,以有效的,因?yàn)閾p傷的深度,包括上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的皮膚結(jié)構(gòu),注意到在1小時(shí)比切除更深。最近我們小組報(bào)道,內(nèi)皮細(xì)胞壞死,而不是膠原蛋白損傷,預(yù)測了凋亡區(qū)的深度,最終預(yù)測了真皮的存活深度。其次,壞死細(xì)胞存在的切痂和細(xì)胞內(nèi)容的被動漏出可能并不是其發(fā)展的唯一原因。最近Purschke等人。證明旁觀者細(xì)胞(那些接近損傷但不受熱的細(xì)胞)受到明顯的損傷和DNA損傷。他們認(rèn)為,這種損傷是一個(gè)活躍的細(xì)胞過程的結(jié)果,在這個(gè)過程中,存活的熱損傷細(xì)胞(可能處于停滯區(qū))會發(fā)生分子改變和/或釋放介質(zhì),從而傷害或殺死附近的旁觀者細(xì)胞。第三,來自細(xì)胞核的高濃度HMGB 1被動地泄漏到細(xì)胞外空間,被認(rèn)為是促炎細(xì)胞因子,并可能介導(dǎo)燒傷的進(jìn)展。這一假設(shè)得到Hohne等人的支持。還有Chen等人。世衛(wèi)組織報(bào)告,HMGB 1分別在肺炎球菌腦膜炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展中起作用。第四,立即切除可以消除切痂的物理阻抗,從而促進(jìn)更快的傷口愈合。然而,直接切除很可能不足以干預(yù)燒傷的進(jìn)展。因?yàn)樽畛醯臒齻疃扰c疤痕的形成直接相關(guān)。而立即切除并沒有抑制燒傷的進(jìn)展,立即切除也沒有減少疤痕深度也就不足為奇了。
局限性
研究設(shè)計(jì)有幾個(gè)值得注意的局限性。首先,盡管Sullivan等人。顯示豬皮仿人皮膚,燒傷約克郡豬很少起泡。因此,壞死表皮被故意移除后,以模擬爆裂的水泡,在人類燒傷常見,但在豬燒傷不常見。盡管如此,豬燒傷模型并不是人類燒傷的精確模擬模型,本文的研究結(jié)果也不一定適用于人類。第二,一些研究者更喜歡用紅色杜洛克豬來研究疤痕,因?yàn)檫@種模型中的疤痕的組織形態(tài)特征更接近于人增生性瘢痕的組織形態(tài)特征。然而,正如本研究所證明的那樣,在家豬身上,許多深度皮膚灼傷都可以愈合,并伴有明顯的收縮和變色。第三,標(biāo)準(zhǔn)的皮膚病并不是為了切除厚厚的皮膚而設(shè)計(jì)的。雖然燒傷外科醫(yī)生使用序貫切向切除來去除燒傷切痂,但這一技術(shù)導(dǎo)致切除深度不一致,這可能導(dǎo)致不可再生的研究設(shè)計(jì)。因此,在本研究中,切向切除被限制在0.73mm(設(shè)備允許的最大深度)的單道次。第四,損傷后30分鐘立即切除并不常見于臨床情況。由于很難確定初始燒傷深度,尤其是在燒傷進(jìn)展過程中,對淺表燒傷和深度燒傷的鑒別準(zhǔn)確率在50-70%之間。隨著新技術(shù)的發(fā)展以確定初始燃燒深度,如紅外熱成像,立即燒傷切除可能成為未來護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)現(xiàn)實(shí)部分。最后,標(biāo)準(zhǔn)燒傷護(hù)理在臨床的深真皮和全層燒傷包括切除,然后立即關(guān)閉傷口與移植。在本研究中,所有燒傷在3-4周內(nèi)自然愈合,沒有自體移植。
結(jié)語:總之,我們的研究結(jié)果表明,傷后30分鐘立即切除可促進(jìn)創(chuàng)面完全愈合,但未能將傷的初始深度降到最低,并減少中皮膚燒傷后疤痕的形成。此外,這項(xiàng)工作表明,直接的外科治療既不能減輕燒傷的進(jìn)展,也不能減少疤痕的形成。因此,重要的是,該領(lǐng)域繼續(xù)開發(fā)新的治療方法,可用于抑制燒傷進(jìn)展,加快傷口愈合和減少疤痕。我們認(rèn)為這項(xiàng)工作提供了一個(gè)合適的動物模型來評估這種新的局部療法,特別是那些能夠逆轉(zhuǎn)皮膚缺血和防止細(xì)胞凋亡的療法,但不能穿透燃燒的焦炭。