肺癌的靶向治療使不少肺癌病人成為真正的慢性病患者，針對肺癌的靶向藥吉非替尼問世已經(jīng)十幾年，在肺癌治療史中可以稱為里程碑式的事件。這十多年間，各種靶向藥層出不窮，給病人帶去了更多的希望和生存機(jī)會。今天要講的是又一款治療肺癌的國產(chǎn)靶向藥，針對MET基因突變。
MET，即間質(zhì)-上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子（mesenchymal-epithelial transition factor），是一個原癌基因，其信號傳導(dǎo)在多種癌癥中調(diào)控失常。在腫瘤患者中，MET基因異常主要分為4類。
其中14外顯子跳躍突變最多見。MET基因14外顯子跳躍突變多發(fā)生于非小細(xì)胞肺癌，并以其中的肺肉瘤樣癌和腺癌更多見，在肺腺癌中的發(fā)生率約3~4%，在肺肉瘤樣癌中的發(fā)生率可高達(dá)20~30%，患者總體預(yù)后較差。MET第14外顯子跳躍突變一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突變共存，屬于獨(dú)立的致癌驅(qū)動基因。
過去我們知道針對MET突變的靶向藥非常有限，目前可選的包括克唑替尼、賽沃替尼、卡馬替尼等，而卡馬替尼目前在國內(nèi)未上市。隨著國內(nèi)藥物研發(fā)能力的提升，越來越多的國產(chǎn)靶向藥會與患者見面。今天要講的是一款國產(chǎn)MET抑制劑—伯瑞替尼。
2021年AACR報道了伯瑞替尼治療c-Met異常的晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床試驗結(jié)果，伯瑞替尼總體耐受性良好，未出現(xiàn)劑量限制性毒性。在36例可評估療效的患者中，伯瑞替尼的客觀緩解率達(dá)到30.6%（11/36），整體疾病控制率為94.4%（34/36）。
伯瑞替尼的關(guān)鍵注冊臨床研究顯示ORR達(dá)到75%，PFS達(dá)到12個月，DOR達(dá)到16.7個月，顯示出驚艷的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)。水鈉潴留、下肢水腫等副作用發(fā)生的比例較低。
伯瑞替尼的II期臨床研究數(shù)據(jù)還未公布，目前國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經(jīng)受理了伯瑞替尼的上市申請，期待伯瑞替尼能夠盡快獲批上市。一旦上市，將成為繼賽沃替尼之后，第二款針對MET14外顯子突變的國產(chǎn)靶向藥物。
胡洋
上海市肺科醫(yī)院
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 副主任醫(yī)師
簡介：中國康復(fù)學(xué)會呼吸病分會科普協(xié)作組委員，中國醫(yī)師協(xié)會抗疫科普戰(zhàn)之隊專家組成員，頭條防疫專家團(tuán)專家，字節(jié)跳動專家顧問團(tuán)成員。
