2019 年底首次報(bào)告新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎，COVID-19）后，該病毒在全球范圍內(nèi)迅速傳播。
目前研究表明，有相當(dāng)一部分病人在感染新型冠狀病毒同時或后期出現(xiàn)頭痛、腹痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、骨痛和或神經(jīng)病理性疼痛等相關(guān)癥狀。
一、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛發(fā)病率
SARS-CoV-2 可以影響幾乎所有器官和系統(tǒng)（心血管、胃腸道、肌肉骨骼、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)）并引起相關(guān)癥狀。比如，
影響神經(jīng)系統(tǒng)可致頭痛、神經(jīng)病理性疼痛
影響消化系統(tǒng)可致腹痛、內(nèi)臟疼痛
影響肌肉骨骼系統(tǒng)可致肌痛、骨痛或關(guān)節(jié)痛
影響心血管系統(tǒng)可致胸痛
在感染新型冠狀病毒后，新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛的發(fā)生率各不相同，有學(xué)者報(bào)道 COVID-19 疼痛的發(fā)生率為：
陽性疼痛發(fā)生率
頭痛 | 1.7%～33.9% |
咽痛 | 0.7%～47.1% |
肌痛/關(guān)節(jié)痛 | 1.5%～61.0% |
胸痛 | 1.6%～17.7% |
腹痛等 1.9%～14.5%
Huang 等報(bào)道了 COVID-19 病人在發(fā)病時出現(xiàn)的臨床癥狀。
另外，Guan 等發(fā)現(xiàn)常見的疼痛癥狀包括肌痛或關(guān)節(jié)痛 (14.9%)、咽痛 (13.9%) 和頭痛 (13.6%)。
二、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛
2021 年 8 月發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究對 1276 名住院治愈病人進(jìn)行了調(diào)查。
該研究中病人平均年齡59歲，隨訪時間為起病后 6 個月至 12 個月，最終結(jié)果增加了我們對慢性 COVID-19 相關(guān)情況的了解。
這項(xiàng)研究表明，與未感染者相比，新冠肺炎病人在起病 12 個月后仍然會出現(xiàn)疼痛或不適以及焦慮或抑郁等方面的問題，而且近一半的病人報(bào)告稱至少會現(xiàn)以下其中一種癥狀，如睡眠困難、心悸、關(guān)節(jié)疼痛或胸痛。
值得注意的是，在從 6 個月到 12個月時，疼痛癥狀報(bào)告明顯增多：
關(guān)節(jié)疼痛從 12%增加到 18%
肌痛從 3% 增加到 6%
頭痛從 2% 增加到5%
疼痛和不適從26%增加到42%
由此表明，對許多新型冠狀病毒感染病人來說，疼痛情況持續(xù)存在，并有加重的趨勢。
三、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛影像學(xué)表現(xiàn)
與 COVID-19 相關(guān)的一系列神經(jīng)肌肉并發(fā)癥的報(bào)告已見諸多報(bào)道，整個病程涉及肌炎、神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)病變以及軟組織異常。
有多種影像學(xué)證據(jù)支持 COVID-19 病人肌肉骨骼疾病的診斷和評估。
四、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛可能機(jī)制
新型冠狀病毒是一種帶有病毒結(jié)構(gòu)刺突 (S) 蛋白的 RNA 病毒，可與人類細(xì)胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 受體相結(jié)合。
ACE2 受體不僅在肺上皮細(xì)胞以及心、腎、胰腺、脾、胃腸道、膀胱、角膜和血管中有高表達(dá)，而且也表達(dá)于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)以及骨骼肌中。
病毒在人類宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，隨后通過細(xì)胞破壞來釋放病毒。此外，它還可激活炎癥反應(yīng)（機(jī)體自然和獲得性免疫反應(yīng)），引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，最終導(dǎo)致多器官損傷。
COVID-19 引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)長期后遺癥的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：
長期免疫反應(yīng)激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，最終慢性損傷神經(jīng)元；
過度炎癥和高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)增加；
血腦屏障損傷和失調(diào)導(dǎo)致通透性增加，使血源性物質(zhì)和白細(xì)胞浸潤腦實(shí)質(zhì)；
腦干的慢性炎癥可能導(dǎo)致自主神經(jīng)功能障礙；
慢性 SARS-CoV-2 感染大腦會導(dǎo)致認(rèn)知障礙。
推測結(jié)論
由于肌肉和神經(jīng)組織都可表達(dá) ACE2 受體，具有可能的神經(jīng)親和力，易于和 SARS-CoV-2 結(jié)合，導(dǎo)致了肌肉和神經(jīng)損傷（包括軸突性多神經(jīng)病變），從而引起疼痛。
五、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛的管理
COVID-19 本身與肌痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛、頭痛和胸痛等疼痛癥狀有關(guān)。
疼痛藥物治療通常包括阿片類藥物、抗抑郁藥和抗驚厥藥、氯胺酮、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥 (NSAIDs) 或?qū)σ阴０被印⒓∪馑沙谒?/span>等。
但同時這些藥物或多或少對機(jī)體會有一定程度的影響。
除了藥物治療，對于新冠病毒感染相關(guān)疼痛，還可以進(jìn)行理療和心理治療。
研究發(fā)現(xiàn)
認(rèn)知行為療法對慢性疼痛有較好的療效，改善睡眠衛(wèi)生、練習(xí)正念、進(jìn)行定步活動、擁有健康的生活方式、參加簡單的體育鍛煉和社會支持等都是有效的干預(yù)措施。
國內(nèi)疼痛科專家提出
關(guān)于新冠肺炎病人的疼痛管理，也提出治療原則應(yīng)以藥物、物理治療、心理治療等保守方法為主，疼痛微創(chuàng)治療建議肺炎治療結(jié)束后再選擇。
盡管人類面臨新冠病毒感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)已付出大量努力，竭力治療急性期癥狀，但是其慢性癥狀，包括疼痛，可能會對病人和社會產(chǎn)生更大影響。
有研究表明，急性疼痛治療不當(dāng)會增加持續(xù)性受傷后疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，并產(chǎn)生長期心理后果，導(dǎo)致焦慮和抑郁的發(fā)生率更高。
明確新冠肺炎病人的慢性疼痛癥狀，并確保為如何管理和治療這些病人提供強(qiáng)有力的證據(jù)基礎(chǔ)，對于醫(yī)療保健和社會護(hù)理系統(tǒng)，甚至對政策制訂者來說都至關(guān)重要。
六、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛與免疫系統(tǒng)
人體免疫系統(tǒng)在晚上更活躍，免疫系統(tǒng)的活躍興奮是在進(jìn)行人體“保衛(wèi)戰(zhàn)”，與對人體有害的物質(zhì)進(jìn)行“廝殺”，在這個過程中，人體表現(xiàn)出來的一系列癥狀可能越明顯。
人體存在一種重要的應(yīng)對壓力的激素，叫皮質(zhì)醇，它白天分泌增多，減緩免疫系統(tǒng)的興奮，晚上分泌減少，免疫系統(tǒng)開始興奮，免疫細(xì)胞中的白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及T細(xì)胞進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài)。
因此，陽性患者可能會感覺白天癥狀較輕，晚上癥狀較重。
七、新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛與迷走神經(jīng)
人體的健康離不開交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的協(xié)同工作。
迷走神經(jīng)屬于重要的副交感神經(jīng)，其主要作用有：
接受內(nèi)臟信息，然后傳入到腦，其次的作用是將腦的信息傳到（支配）內(nèi)臟。
迷走神經(jīng)下行神經(jīng)通路，可以通過釋放乙酰膽堿（Ach）抑制機(jī)體的炎癥。
當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)病毒感染時，局部會出現(xiàn)炎癥因子、細(xì)胞因子，進(jìn)而刺激到迷走神經(jīng)的末梢/感受器，將信息傳遞到腦，然后對其進(jìn)行整合、分析和傳出調(diào)節(jié)。
傳出途徑主要有三種：
下丘腦-垂體-腎上腺軸抗炎途徑
膽堿能抗炎途徑
迷走神經(jīng)協(xié)同激活脾交感神經(jīng)
通過上述三種途徑發(fā)揮迷走神經(jīng)的抗炎機(jī)制，抵抗病毒的入侵。
舉例
陽性患者，呼吸道會發(fā)生炎癥，晚上迷走神經(jīng)興奮時，更易對呼吸道的刺激敏感。
迷走神經(jīng)興奮，支氣管平滑肌收縮，支氣管內(nèi)管腔縮小，呼吸道敏感性增加，進(jìn)而導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增強(qiáng)（呼吸道中炎癥增強(qiáng)、腺體分泌增加），進(jìn)而導(dǎo)致鼻塞、咳嗽等癥狀劇烈頻繁。
文獻(xiàn)原文：新型冠狀病毒感染相關(guān)疼痛
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