COVID-19流行對全球大部分國家臨床試驗的正常開展造成了影響。為了評估這場公共衛(wèi)生危機對于正在進行以及未來規(guī)劃中的腫瘤臨床試驗的影響，美國癌癥研究所（ Cancer Research Institute，CRI）Vanessa M. Hubbard教授團隊牽頭以問卷調(diào)查和采訪形式與全球腫瘤臨床試驗研究者進行了溝通，同時對IQVIA和ClinicalTrials.gov中的腫瘤臨床試驗數(shù)據(jù)進行了分析，以評估腫瘤臨床試驗當(dāng)前的挑戰(zhàn)、風(fēng)險和未來可能出現(xiàn)的不利局面。該研究結(jié)果近日發(fā)表于《Nature Reviews Drug Discovery》雜志。
2020年3月23日-4月3日期間，CRI和IQVIA對全球36個腫瘤臨床試驗主要研究者進行了問卷和書面采訪調(diào)查。此外，IQVIA還對其負責(zé)的腫瘤臨床試驗（n＞200）進行了分析，以評估影響臨床試驗開展的主要風(fēng)險因素。
調(diào)查分析結(jié)果顯示，COVID-19疫情確實給目前仍在進行的腫瘤臨床試驗的患者招募工作帶來了巨大影響，尤其是在美國和歐洲地區(qū)，只有20%和14%的研究機構(gòu)能夠按照正常速率招募患者。美國和亞洲均有20%的機構(gòu)不再招募患者。
注：以上調(diào)查結(jié)果基于22個研究主要負責(zé)人的反饋，其中美國10個，歐洲7個，亞洲4個
對于那些患者招募效率低于正常水平的試驗，研究者反饋最多的影響因素之一是患者護理，其他因素還包括治療藥物類型/給藥途徑、適應(yīng)癥、患者體能狀態(tài)等。另外，研究者也擔(dān)憂患者安全以及缺乏研究人員和資源。受訪者均表示，無論試驗設(shè)計的復(fù)雜性如何，對正在接受臨床試驗的患者進行風(fēng)險-獲益分析是最基本的考慮。
注：13個研究負責(zé)人各自列出了影響正在進行臨床試驗患者招募工作的3個關(guān)鍵因素
對于啟動新的臨床試驗，研究者反饋的考慮因素也類似，患者護理、癌癥療法類型/給藥途徑仍是研究機構(gòu)最為關(guān)注的。在進一步深入采訪后，大多數(shù)研究者表示會對需要靜脈注射給藥的研究會予以重點評估考慮，口服療法因為患者可以在家自行服藥，研究者對這類研究的擔(dān)憂要少許多。
注：22個研究負責(zé)人合計反饋52個對新啟動腫瘤臨床試驗的關(guān)鍵考慮因素
由于COVID-19相關(guān)疾病占用了大量的醫(yī)療資源，作者們還調(diào)查了研究者如何處理應(yīng)對臨床試驗監(jiān)管和實際運營中的障礙。近60%的研究者認為COVID-19對患者隨訪造成了中度至重度影響（延遲或取消）。大約80%的反饋都認為實際操作與試驗方法的偏離會造成監(jiān)管機構(gòu)對不完整隨訪數(shù)據(jù)的問詢。很多研究者都與機構(gòu)審查委員會或倫理委員會進行了溝通。委員會的關(guān)注點主要在于醫(yī)療人員的安全、方案違背/偏離、受試藥物給藥問題。
注：22個研究負責(zé)人反饋了COVID-19對患者隨訪的影響，11個研究者合計反饋了IRB/IEC的30項關(guān)注要點
在問及如何應(yīng)對挑戰(zhàn)以及確保患者安全時，主要研究者表示已經(jīng)使用或考慮使用新技術(shù)來減少線下監(jiān)測和患者個人訪視，以盡可能到降低病毒暴露和蔓延風(fēng)險，比如遠程醫(yī)療、遠程電子病歷訪問等。其他一些應(yīng)對策略也包括將口服藥物直接幫患者郵寄上門，以及避免使用免疫抑制劑類藥物。
注：22個研究負責(zé)人合計反饋了198項COVID-19疫情下的臨床試驗評估和監(jiān)測策略
IQVIA對其負責(zé)的超過200項腫瘤臨床試驗評估分析后發(fā)現(xiàn)，里程碑節(jié)點推遲是疫情給臨床試驗帶來的最大風(fēng)險，這個風(fēng)險可能是多重因素延遲導(dǎo)致的，包括中心激活、患者招募、患者隨訪、數(shù)據(jù)收集清洗等。對ClinicalTrials.gov登記數(shù)據(jù)的分析結(jié)果則顯示，超過200項干預(yù)性臨床試驗在3月-4月期間暫停。
總之，盡管在樣本量上有一定的局限性，Vanessa M. Hubbard教授團隊的研究結(jié)果還是初步顯示了COVID-19疫情對腫瘤臨床試驗的開展產(chǎn)生了重大影響。而從地域上看，3月-4月期間亞洲地區(qū)腫瘤試驗患者招募受到的影響小于歐美地區(qū)，這可能與亞洲地區(qū)這段時間新確診COVID-19病例數(shù)下降有關(guān)。作者采訪到的4位來自中國的臨床研究負責(zé)人（其中1位來自武漢）均表示，臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施已經(jīng)恢復(fù)到了疫情爆發(fā)前的水平或者4月底就能像之前一樣完全正常運轉(zhuǎn)。
相比之下，接受采訪的美國臨床研究負責(zé)人則認為距離臨床試驗完全恢復(fù)正常運轉(zhuǎn)還需要3~6個月的時間。一些歐洲的臨床研究負責(zé)人則不愿意對臨床試驗恢復(fù)正常的時間點做出預(yù)測，因為一些國家仍然觀察到了COVID-19確診病例數(shù)字的上升。此外，鑒于缺少全面的篩查以及無癥狀病例流行的可能性，研究人員依據(jù)此前流感病毒流行的經(jīng)驗對COVID-19出現(xiàn)第二波流行高峰表示擔(dān)憂。
Vanessa M. Hubbard教授此次的調(diào)查分析結(jié)果與美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）最近對美國臨床研究人員進行的調(diào)查聲明以及其他試驗發(fā)起人的聲明一致，這些聲明都提示了正在進行中的臨床試驗可能出現(xiàn)數(shù)據(jù)丟失或數(shù)據(jù)收集延遲的風(fēng)險，以及啟動新的臨床試驗面臨患者招募困難的風(fēng)險，而且也都提示了遠程醫(yī)療對于醫(yī)療體系平穩(wěn)運行的價值。
參考資料：
Samik Upadhaya, Jia Xin Yu, Cristina Oliva, et al. Impact of COVID-19 on oncology clinical trials. Doi: 10.1038/d41573-020-00093-1
