2017年11月15日山西省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了該省14家藥企的2017年跟蹤檢查通報(bào)結(jié)果，對(duì)通報(bào)的缺陷進(jìn)行匯總分析，14家藥企共有145條缺陷，其中主要缺陷9條，一般缺陷136條，具體詳見(jiàn)附件：
本次通報(bào)中涉及數(shù)據(jù)可靠性（含計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄）缺陷共有9條，如下：
1、綜合制劑車(chē)間GHL-300型高速混合制粒機(jī)計(jì)算機(jī)化控制系統(tǒng)未實(shí)施分級(jí)管理；UV-2600型紫外分光光度計(jì)工作站實(shí)施了三級(jí)管理，質(zhì)量受權(quán)人為最高管理者，無(wú)外部監(jiān)督機(jī)制。
2、原子吸收分光光度計(jì)沒(méi)有審計(jì)追蹤功能，同時(shí)企業(yè)也未設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)失敗后修改已輸入數(shù)據(jù)的記錄。
3、企業(yè)未對(duì)實(shí)行自動(dòng)化操作的真空微波干燥器、水浴滅菌柜制訂修改關(guān)鍵參數(shù)的權(quán)限管理規(guī)程；
4、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)密碼與權(quán)限管理規(guī)程（SMP ZL-02-063 R00）關(guān)于三級(jí)權(quán)限劃分的描述與實(shí)際不一致；
5、LB-300流化床干燥包衣機(jī)控制面板未設(shè)置操作密碼。
6、QC實(shí)驗(yàn)室未檢查高效液相色譜儀軟件升級(jí)前所備份存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)的可訪問(wèn)性及數(shù)據(jù)完整性。
7、未制定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的相關(guān)文件；
8、步入式穩(wěn)定性考察室驗(yàn)證報(bào)告中未對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行全面測(cè)試，來(lái)確認(rèn)可以獲得預(yù)期的結(jié)果；銀黃含化滴丸檢驗(yàn)記錄含量測(cè)定計(jì)算用電子表格未進(jìn)行驗(yàn)證，未受控。
9、網(wǎng)絡(luò)版數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（Waters Empower 3.0）未進(jìn)行軟硬件最大承載量驗(yàn)證；
附14家藥企145條主要及一般缺陷匯總
主要缺陷9條：
一、數(shù)據(jù)可靠性（含計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄）
1、綜合制劑車(chē)間GHL-300型高速混合制粒機(jī)計(jì)算機(jī)化控制系統(tǒng)未實(shí)施分級(jí)管理；UV-2600型紫外分光光度計(jì)工作站實(shí)施了三級(jí)管理，質(zhì)量受權(quán)人為最高管理者，無(wú)外部監(jiān)督機(jī)制。
二、生產(chǎn)管理
1、腦蛋白水解物原液提取車(chē)間C級(jí)潔凈區(qū)管理存在缺陷：
（1）已灌封未滅菌的原液無(wú)標(biāo)識(shí)，放置于雙扉滅菌柜的出口側(cè)房間內(nèi)；（2）灌封間設(shè)施設(shè)備有明顯污漬；（3）內(nèi)包材的外包紙箱、手機(jī)、生銹的一卷鐵絲放置在灌裝間；（4）進(jìn)入C級(jí)潔凈區(qū)的拖鞋為在一更換穿的拖鞋；（5）穿過(guò)的C級(jí)潔凈服放置在潔凈工作服整衣臺(tái)上。
三、文件管理
1、文件的管理不嚴(yán)格，藥品GMP現(xiàn)行文本與舊版本同時(shí)存在現(xiàn)場(chǎng)“奧美拉唑腸溶膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”（TS-QA-CP-002）中鋁塑板成品包裝的物料代碼S00203、S00204與“物料代碼與物料與產(chǎn)品的編碼管理規(guī)程”（SMP-WL-QA-039）中鋁塑板成品包裝的物料代碼S0020401、S0020402不一致;合格供應(yīng)商名單未按文件管理,無(wú)審核人、受權(quán)人批準(zhǔn)。
四、確認(rèn)與驗(yàn)證
1、酚酞生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案（文件編碼TS-VT-009-01）未進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定的驗(yàn)證點(diǎn)未涵蓋最差條件；如方案中縮合工序終點(diǎn)溫度為130-140℃，驗(yàn)證數(shù)據(jù)范圍為133.0-136.7℃；SZG-3000雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)清潔驗(yàn)證方案（文件編碼TS-VT-085-01）未明確清潔劑，溶劑殘留等控制參數(shù)；
五、機(jī)構(gòu)與人員
1、具有中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理資質(zhì)的人員僅有1人，與企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；
2、綜合固體制劑車(chē)間空調(diào)崗位操作人員對(duì)空氣凈化系統(tǒng)原理及操作規(guī)程不熟悉、制水崗位操作人員對(duì)電導(dǎo)率的警戒限及糾偏限不清楚；提取車(chē)間容器具清洗間工作人員對(duì)容器具清潔有效期不了解；固體制劑三車(chē)間滴丸崗位工作人員對(duì)測(cè)丸重的取樣方法及取樣工具不清楚；
3、對(duì)部分崗位人員培訓(xùn)效果不佳：
（1）固體制劑車(chē)間包材存放室放置的塑料瓶蓋沒(méi)有領(lǐng)用臺(tái)賬；（2）原輔料存放室存放的蔗糖（批號(hào)20170902）袋中有少量粉碎后的蔗糖；
（3）負(fù)壓稱(chēng)量室稱(chēng)量操作不規(guī)范,對(duì)塵埃粒子、沉降菌檢測(cè)未按文件規(guī)定記錄；
（4）壓縮空氣運(yùn)行記錄不完整，缺少部分時(shí)期的運(yùn)行記錄，記錄的過(guò)濾器使用時(shí)間與實(shí)際不相符;
(5)空氣凈化系統(tǒng)中，已清潔的中效濾袋有多處小破損。
4、企業(yè)未依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要求進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)效果不佳，如：相對(duì)于崗位專(zhuān)業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)較少。
5、對(duì)202車(chē)間19線的崗位操作人員培訓(xùn)不到位：
（1）存放豬腦的冷庫(kù)溫度報(bào)警后沒(méi)有填寫(xiě)記錄；
（2）生產(chǎn)腦蛋白水解物濃縮液（批號(hào)：19170808）時(shí)，干燥后的豬腦未進(jìn)行稱(chēng)量；
（3）豬腦前處理崗位沸騰時(shí)間記錄不規(guī)范。豬腦煮沸時(shí)間規(guī)定為30分鐘，但批生產(chǎn)記錄中，19170807批的煮沸時(shí)間為10:50-11:40、19170809批為10:50-11:55，操作人員把升溫時(shí)間記錄在內(nèi)；
（4）干燥箱已生產(chǎn)完畢但標(biāo)識(shí)未及時(shí)更改；8月10日正在使用的濃縮罐標(biāo)識(shí)生產(chǎn)日期為8月3日，未標(biāo)明批號(hào)；壓濾機(jī)未標(biāo)明清潔狀態(tài)和完好狀態(tài)；8月10日檢查時(shí)，灌封間標(biāo)識(shí)的有效期為8月9日；
（5）干燥用后的干燥盤(pán)未清潔，也無(wú)標(biāo)識(shí)；
（6）前處理車(chē)間門(mén)口滅蠅燈上的死蒼蠅較多。
一般缺陷136條：
一、數(shù)據(jù)可靠性（含計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄）
1、原子吸收分光光度計(jì)沒(méi)有審計(jì)追蹤功能，同時(shí)企業(yè)也未設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)失敗后修改已輸入數(shù)據(jù)的記錄。
2、企業(yè)未對(duì)實(shí)行自動(dòng)化操作的真空微波干燥器、水浴滅菌柜制訂修改關(guān)鍵參數(shù)的權(quán)限管理規(guī)程；
3、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)密碼與權(quán)限管理規(guī)程（SMPZL-02-063 R00）關(guān)于三級(jí)權(quán)限劃分的描述與實(shí)際不一致；
4、LB-300流化床干燥包衣機(jī)控制面板未設(shè)置操作密碼。
5、QC實(shí)驗(yàn)室未檢查高效液相色譜儀軟件升級(jí)前所備份存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)的可訪問(wèn)性及數(shù)據(jù)完整性。
6、未制定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的相關(guān)文件；
7、步入式穩(wěn)定性考察室驗(yàn)證報(bào)告中未對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行全面測(cè)試，來(lái)確認(rèn)可以獲得預(yù)期的結(jié)果；銀黃含化滴丸檢驗(yàn)記錄含量測(cè)定計(jì)算用電子表格未進(jìn)行驗(yàn)證，未受控。
8、網(wǎng)絡(luò)版數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（Waters Empower3.0）未進(jìn)行軟硬件最大承載量驗(yàn)證；
二、生產(chǎn)管理
1、中藥提取物周轉(zhuǎn)、儲(chǔ)存用塑料桶不便于清潔；
2、前處理提取車(chē)間潔凈區(qū)粉碎過(guò)篩間粉塵較大，無(wú)有效防控措施；
3、前處理提取車(chē)間潔凈區(qū)總混崗位清場(chǎng)不徹底，總混設(shè)備出料口沾有上批總混藥粉。
4、提取車(chē)間粉碎間萬(wàn)能粉碎機(jī)進(jìn)料口、出料口有殘余物料，洗藥機(jī)出料口有殘余物料；固體制劑二車(chē)間粉碎間萬(wàn)能粉碎機(jī)電機(jī)柜膠墊有霉跡及掉落的螺絲；
5、綜合制劑車(chē)間西藥生產(chǎn)線30B型萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“已清潔”，但粉碎腔殘留有藥粉；NJP-1200型硬膠囊充填機(jī)最后一次使用時(shí)間為2017年7月10日，現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備殘留藥粉；
6、綜合制劑車(chē)間外包間不同的包裝線之間未采取有效隔離措施；
7、固體制劑三車(chē)間滴丸一室與熔融罐連接的壓縮空氣管道未安裝終端過(guò)濾器；
8、已充裝待檢和合格氣瓶未安裝瓶帽；充裝后氣瓶瓶口未密封保護(hù)；氣瓶重復(fù)使用，但在充裝前未采用置換法或抽真空法處理，也未對(duì)剩余氣體進(jìn)行全檢。
9、2017年5月10日《氣瓶充裝記錄》顯示，編號(hào)同為0017的氣瓶，檢驗(yàn)有效期分別是16-19、15-18；
三、質(zhì)量控制
1、質(zhì)量檢驗(yàn)部電子數(shù)據(jù)按月備份，無(wú)交接記錄，不便于追溯；
2、回收溶劑乙醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)較少，不能作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；
3、2015年變更了精制溶媒后，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未根據(jù)實(shí)際情況增加雜質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)。
4、銀黃含化滴丸（批號(hào)：170808）檢驗(yàn)記錄含量測(cè)定項(xiàng)下綠原酸對(duì)照品的稱(chēng)樣量分別為4.40mg和4.32mg；
5、胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（批號(hào)：20161213）、胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（批號(hào)：20170321）、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（批號(hào)：20170324）適用性試驗(yàn)無(wú)原始記錄；
6、委托檢驗(yàn)項(xiàng)目（如：乳糖中有關(guān)物質(zhì)、水分和含量測(cè)定項(xiàng)目）未在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明；
7、取樣分發(fā)記錄未設(shè)計(jì)接收人項(xiàng)目，檢驗(yàn)剩余樣品數(shù)量沒(méi)有登記；
8、《玻璃量具校正標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-ZL-2003-00）未按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)修訂；《實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理規(guī)程》（SMP-ZL-2010-00）中內(nèi)容不完善，缺廢棄物處理記錄要求；《化學(xué)試劑管理規(guī)程》中，缺化學(xué)試劑質(zhì)量指標(biāo)驗(yàn)收的內(nèi)容；未制定對(duì)照品變更信息跟蹤程序；
9、《玻璃量器校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SMPSB-02-012R00）未按國(guó)標(biāo)《常用玻璃儀器檢定規(guī)程》（JJG196-2006）進(jìn)行修訂；尼群地平片2016年產(chǎn)品質(zhì)量回顧中溶出度數(shù)據(jù)修約與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致；
10、該企業(yè)2017年2月24日將曲克蘆丁原料藥轉(zhuǎn)移至現(xiàn)生產(chǎn)地址,但中心檢驗(yàn)室未對(duì)其品種轉(zhuǎn)移進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證；
11、質(zhì)檢部門(mén)未嚴(yán)格履行管理職責(zé),如:銅綠菌種未按要求常溫貯存;開(kāi)封后的對(duì)照品無(wú)標(biāo)示;
12、批檢驗(yàn)記錄存在以下問(wèn)題：（1）二羥丙茶堿注射液用紫外分析法進(jìn)行含量測(cè)定中缺少最大吸收波長(zhǎng)的確認(rèn)及空白溶劑吸收值的確認(rèn)；（2）HPLC含量測(cè)定中系統(tǒng)適用性檢查缺少評(píng)價(jià)色譜系統(tǒng)連續(xù)進(jìn)樣時(shí)響應(yīng)值的重復(fù)性能；
13、企業(yè)穩(wěn)定性考察箱缺溫濕度實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)設(shè)施；
14、利巴韋林原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺少細(xì)菌內(nèi)毒素檢查項(xiàng)目；
15、綜合固體制劑車(chē)間質(zhì)量控制室水分測(cè)定儀使用記錄中缺復(fù)方胃蛋白酶顆粒（批號(hào)170801）制粒后水分測(cè)定的有關(guān)記錄；
16、原料藥（硫酸氨基葡萄糖）車(chē)間中控室PH值測(cè)定過(guò)程與規(guī)程規(guī)定不一致；批號(hào)為170103的顛茄流浸膏原始檢驗(yàn)記錄中含量測(cè)定項(xiàng)下，未按《中國(guó)藥典》（2015版）要求進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，未記錄對(duì)照品來(lái)源、供試品的詳細(xì)配制過(guò)程；
17、抑菌圈效價(jià)測(cè)定儀與紅外儀放置一室；
18、注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）（批號(hào)：11170502）批檢驗(yàn)記錄裝量差異無(wú)天平信息，游離氨基酸含量測(cè)定對(duì)照品信息不完整；
19、2017年8月10日約17時(shí)，正在進(jìn)行灌裝銀杏達(dá)莫注射液08170810批，灌裝線（A / C）未放置沉降菌收集皿，2017年8月11日約9時(shí)20分，正在進(jìn)行灌裝銀杏達(dá)莫注射液08170811批，灌裝線（A / C）未放置沉降菌收集皿。
20、取樣間使用記錄顯示：8月7日馬來(lái)酸曲美布丁取樣、8月8日磷酸氫鈣取樣，無(wú)相關(guān)物料進(jìn)入取樣間的自?xún)粲涗洠?/span>
21、部分檢驗(yàn)記錄內(nèi)容不完整、不規(guī)范：①?gòu)?fù)方妥因麻黃茶堿片（20170101批）【含量測(cè)定】高效液相色譜2份樣品各測(cè)一針；②賴(lài)氨酸磷酸氫鈣顆粒（20170703批）【含量測(cè)定】未記錄所用滴定管的編號(hào)信息及校準(zhǔn)值信息；③有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量特性量值99.990%未參與0.1mol/L高氯酸滴定液標(biāo)定計(jì)算；
22、未建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程；
23、硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）復(fù)標(biāo)時(shí)未進(jìn)行相對(duì)平均偏差的計(jì)算，未計(jì)算校正因子；
四、質(zhì)量保證
1、綜合固體制劑車(chē)間臭氧滅菌周期未經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定；
2、2016年12月29日，企業(yè)對(duì)WGH-30A型雙光束紅外分光光度計(jì)系統(tǒng)軟件進(jìn)行了升級(jí)，在變更過(guò)程中未開(kāi)展相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
3、鹽酸嗎啉胍片(批號(hào):170425)使用回收的鹽酸嗎啉胍片(批號(hào):170401-170407)尾料27.55公斤,未對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估;
4、企業(yè)原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)脫外包后為透明塑料袋包裝，需在緩沖間紫外燈照射20分鐘，企業(yè)未對(duì)紫外線是否對(duì)物料質(zhì)量影響進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；
5、《腦蛋白水解物原液滅菌裝載方式及數(shù)量》（B-202-17005）變更控制表，由每車(chē)四層、每層八袋，變更為每車(chē)五層、每層八袋，企業(yè)進(jìn)行了3批工藝驗(yàn)證，但未根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；
6、編號(hào)為17201001的偏差未采取預(yù)防措施；
7、口服固體制劑車(chē)間物料暫存間小兒咳喘靈顆粒浸膏件數(shù)物料卡與收發(fā)記錄不相符，未啟動(dòng)偏差管理；
8、原料潔凈區(qū)洗衣間存放一桶無(wú)標(biāo)識(shí)液體（乙醇），QA人員未及時(shí)啟動(dòng)偏差程序；
9、固體制劑二車(chē)間袋裝間自動(dòng)顆粒包裝機(jī)（409-07-02）縱封溫度為102℃，超出操作規(guī)程規(guī)定的范圍（130-170℃），未及時(shí)報(bào)告偏差；
10、LB-300流化床干燥包衣機(jī)控制面板顯示進(jìn)風(fēng)溫度85.6℃，超過(guò)工藝規(guī)定進(jìn)風(fēng)溫度50-75℃,未啟動(dòng)偏差調(diào)查;
11、綜合制劑車(chē)間中轉(zhuǎn)站二甲雙胍格列本脲膠囊（Ⅰ）貨位卡規(guī)格、批號(hào)填寫(xiě)錯(cuò)誤，未啟動(dòng)偏差調(diào)查；現(xiàn)場(chǎng)檢查成品常溫庫(kù)溫濕度計(jì)顯示溫度為32℃，未啟動(dòng)偏差調(diào)查；
12、現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)硫酸氨基葡萄糖（1708005）冷凍干燥崗位，制品5檢測(cè)探頭溫度異常；批號(hào)為170206批硫酸氨基葡萄糖產(chǎn)量為76.6公斤，低于規(guī)定的收率（≥65%），未啟動(dòng)偏差調(diào)查；
13、質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、QC負(fù)責(zé)人變更后未按《變更控制管理標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定執(zhí)行變更；
14、企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析文件編碼均相同，不便于追溯；
15、未根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行質(zhì)量回顧分析，如2016年度三七傷藥片質(zhì)量回顧分析中未對(duì)新增壓片機(jī)進(jìn)行分析；
16、未對(duì)純化水系統(tǒng)用水點(diǎn)純化水質(zhì)量進(jìn)行回顧分析；
17、2016年醫(yī)用氧質(zhì)量回顧內(nèi)容不全，缺少對(duì)液氧質(zhì)量、氣瓶、設(shè)備的回顧分析，未做趨勢(shì)分析；
18、復(fù)方胃蛋白酶顆粒質(zhì)量回顧報(bào)告中干燥失重、粒度及含量趨勢(shì)圖中缺平均線和上下警戒線，無(wú)法對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析調(diào)查。
19、2016年賴(lài)氨酸磷酸氫鈣顆粒質(zhì)量回顧記錄中干燥失重、鹽酸賴(lài)氨酸含量數(shù)據(jù)超出趨勢(shì)限，未按規(guī)定進(jìn)行分析。
20、無(wú)甲醇供應(yīng)商質(zhì)量體系的評(píng)估報(bào)告；缺物料硫酸的新供應(yīng)商山西大運(yùn)勞保物貿(mào)有限公司質(zhì)量保證協(xié)議和調(diào)查表；
21、部分產(chǎn)品供應(yīng)商（如：辛伐他汀、顛茄浸膏）檔案中缺產(chǎn)品質(zhì)量回顧文件；
22、企業(yè)對(duì)液氧供貨商質(zhì)量檔案收集不全，缺質(zhì)量保證協(xié)議、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告等；
23、山楂(中藥飲片)的供應(yīng)商（安國(guó)市鶴州中藥飲片有限公司）檔案中缺中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)許可證、GMP證書(shū)及檢驗(yàn)報(bào)告單；
24、企業(yè)未及時(shí)對(duì)新增加的豬腦經(jīng)銷(xiāo)商煙臺(tái)思源食品有限公司進(jìn)行審計(jì)（生產(chǎn)商未變）（現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)時(shí)間：2017年3月16日）；
25、自檢資料無(wú)自檢計(jì)劃和評(píng)價(jià)結(jié)論；
五、文件管理
1、《黃芩提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程》、《金銀花提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程》中未規(guī)定乙醇的用量；
2、《雪山胃寶膠囊工藝規(guī)程》（STPGY-03-056-R01總混工序質(zhì)量控制項(xiàng)目無(wú)水分、均勻度的規(guī)定；
3、操作文件中未體現(xiàn)記錄表格的文件編號(hào)，造成實(shí)際操作中無(wú)法追溯；工藝規(guī)程使用“約0.5小時(shí)至常溫”、“加入30%的硫酸”等描述，不易操作；
4、文件制定和管理存在以下問(wèn)題：（1）《醫(yī)用氧氣瓶充裝操作規(guī)程》（SOP-SB-02-00）未規(guī)定充裝前吹掃方法和吹掃時(shí)間；（2）《充裝后檢查記錄》（STP-ZL-09-00）文件規(guī)定為：溫度較低時(shí)作壓力試驗(yàn)，實(shí)際操作為：每排隨機(jī)測(cè)定2瓶的壓力；（3）未制定檢驗(yàn)用量具的清潔規(guī)程；
5、工藝規(guī)程內(nèi)容不全，如無(wú)預(yù)冷時(shí)間、充裝時(shí)壓力要求參數(shù)、人員操作流程、清洗消毒要求等內(nèi)容；
6、維生素C注射液工藝規(guī)程中未對(duì)原料維生素C的折算方法進(jìn)行說(shuō)明，未對(duì)灌封崗位每?jī)尚r(shí)檢測(cè)一次含氧量的限度進(jìn)行規(guī)定；
10、企業(yè)的操作規(guī)程中缺少容器具及無(wú)菌服的滅菌裝載方式。
7、《顛茄流浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》未按《中國(guó)藥典》（2015版）進(jìn)行修訂；
8、《202車(chē)間超濾器操作及維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程》（SOP080639）規(guī)定流量為2T/h與《202車(chē)間超濾系統(tǒng)再驗(yàn)證報(bào)告》（R-TSYZ17521）規(guī)定流量2T/h - 4T/h不一致，《銀杏葉提取液工藝規(guī)程》（TSGY0148）中無(wú)超濾器流量的中間控制方法和標(biāo)準(zhǔn)；《腦蛋白水解物原液工藝規(guī)程》缺少對(duì)中間產(chǎn)品如干燥后的豬腦及豬腦粉的產(chǎn)量限度及物料平衡計(jì)算的方法和限度；
9、個(gè)別操作規(guī)程不夠完善；（1）《EYA-2000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程》未規(guī)定每次清潔用水量；（2）《空氣凈化系統(tǒng)清潔規(guī)程》未規(guī)定初效濾袋和中效濾袋的更換標(biāo)準(zhǔn)；
10、部分批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不全面：（1）辛伐他汀片（批號(hào)20170801）批生產(chǎn)記錄：a、稱(chēng)量崗位部分輔料無(wú)重量記錄項(xiàng)目；b、未記錄不同批號(hào)的微晶纖維素稱(chēng)量前的混合過(guò)程；c、未記錄分三次制粒的過(guò)程；（2）維U顛茄鋁膠囊（批號(hào)：20160501）批生產(chǎn)記錄：a、未記錄6%糊精漿配制的詳細(xì)過(guò)程；b、未記錄制粒崗位制粒過(guò)篩的全過(guò)程；（3）辛伐他汀片（批號(hào)20170801）和維U顛茄鋁膠囊（批號(hào)：20160501）批生產(chǎn)記錄：a、未記錄干混、濕混、干燥的起止時(shí)間；b、總混崗位未記錄加入硬脂酸鎂的過(guò)程；
11、批生產(chǎn)記錄存在的問(wèn)題：?螞蟻雙參通痹丸前處理批生產(chǎn)記錄（批號(hào)Q170503）酒炙工序缺烏梢蛇前處理的記錄，螞蟻雙參通痹丸批生產(chǎn)記錄（批號(hào)：170501）煉蜜工序生產(chǎn)記錄無(wú)煉蜜比重測(cè)定的記錄；?格列本脲片批生產(chǎn)記錄（批號(hào)：160502）未記錄干混、濕混、沸騰干燥的起止時(shí)間；?小兒黃那敏顆粒批生產(chǎn)記錄（批號(hào)：161002）制粒生產(chǎn)操作記錄無(wú)粘合劑制備記錄；
12、小兒咳喘靈顆粒（批號(hào)：Z06-01170508）提取、醇沉、濃縮批生產(chǎn)記錄中缺物料平衡計(jì)算；
13、未及時(shí)記錄生產(chǎn)管理情況，如20170510批生產(chǎn)記錄中編號(hào)為799219和0017的氣瓶出現(xiàn)兩次；在線監(jiān)測(cè)氧含量實(shí)際操作人員為檢驗(yàn)員劉平，但由生產(chǎn)負(fù)責(zé)人尹孝金簽字；20170505批《醫(yī)用氧批生產(chǎn)記錄》顯示充裝時(shí)間為9:45-12:55，但同日《氣瓶充裝記錄》顯示充裝時(shí)間為14:40-16:30；
14、批生產(chǎn)記錄中無(wú)匯流排編號(hào)、充裝頭編號(hào)以及復(fù)核人員簽名；
15、企業(yè)提供的《生產(chǎn)管理文件目錄》顯示，《批充裝指令》（文件編碼STP-SC-01-00）、《充裝工序清場(chǎng)檢查記錄》（文件編碼STP-SC-03-00）、《醫(yī)用氧批生產(chǎn)記錄》（文件編碼STP-SC-09-00），但提供2017年5月1日至11日的上述文件編碼分別為（SOR-SC004-00）、（無(wú)編號(hào)）、（STP-SC-10-00）；
16、部分崗位的操作未納入批生產(chǎn)記錄,如：消毒劑的配制、氣瓶檢壓的數(shù)值、貼簽崗位操作記錄等；
17、批生產(chǎn)記錄中無(wú)標(biāo)簽樣張；
18、未按《自有氣瓶報(bào)廢管理制度》（SB-SMP-021-02）文件要求建立氣瓶報(bào)廢臺(tái)賬；
19、企業(yè)模具間設(shè)置在潔凈區(qū)外,未制訂嚴(yán)格的質(zhì)量控制規(guī)程及進(jìn)出記錄;
20、小容量注射劑二車(chē)間C級(jí)區(qū)稱(chēng)量單元缺少中效和直排防倒灌的清潔維護(hù)記錄；
21、利巴韋林注射液批生產(chǎn)記錄缺P(pán)H調(diào)節(jié)劑的配制、使用記錄；批生產(chǎn)記錄中缺少灌裝器具的無(wú)菌裝配過(guò)程記錄；批記錄未明確指出沉降菌監(jiān)測(cè)包括無(wú)菌裝配過(guò)程；容器具滅菌記錄中缺少容器具和無(wú)菌服的數(shù)量；
22、制粒崗位動(dòng)態(tài)生產(chǎn)諾氟沙星膠囊（批號(hào)：170801），生產(chǎn)指令制粒分三鍋進(jìn)行，應(yīng)該使用粘合劑60公斤、60公斤、48公斤，記錄中僅記錄60+48；
23、批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)不規(guī)范：銀杏葉在三樓稱(chēng)量投料，二樓操作人員記錄投料量600kg；檢查時(shí)正在生產(chǎn)的腦蛋白水解物原液（批號(hào)：19170703）現(xiàn)場(chǎng)無(wú)批生產(chǎn)記錄；19170701批生產(chǎn)指令晚于豬腦實(shí)際解凍時(shí)間；
24、批生產(chǎn)及批記錄存在不規(guī)范：①硝苯地平片（20170301批）壓片崗位質(zhì)量查證記錄未按規(guī)定進(jìn)行檢查和記錄（壓片開(kāi)始時(shí)中控人員應(yīng)對(duì)崩解度、脆碎度、重量差異、硬度等進(jìn)行檢查合格后方可正式生產(chǎn)，實(shí)際有3臺(tái)壓片機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，但只記錄了一組數(shù)據(jù)；規(guī)定每班中控人員在正常壓片過(guò)程中前中后分三次各取樣檢查，實(shí)際檢查記錄次數(shù)不夠，也未明確壓片機(jī)編號(hào)）；②硝苯地平片（20170301批）包衣崗位生產(chǎn)記錄中顯示：分4鍋包衣，其中3鍋噴槍轉(zhuǎn)數(shù)為10轉(zhuǎn)/分，工藝參數(shù)為3-8轉(zhuǎn)/分；
25、現(xiàn)場(chǎng)部分設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)內(nèi)容與《狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)程》（SMP-SC-015-00）中描述的內(nèi)容不完全一致；
26、電子天平使用記錄（SFP-ZJ-048R02）的頁(yè)碼不連續(xù)，不便檢查追溯；未建立紅外分光光度計(jì)維護(hù)保養(yǎng)記錄；
27、復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片（批號(hào)：20170104）稱(chēng)量配料生產(chǎn)操作記錄未體現(xiàn)所用稱(chēng)量設(shè)備的編號(hào)；復(fù)方氨酚那敏顆粒（批號(hào)20170102）顆粒分裝生產(chǎn)操作記錄未體現(xiàn)顆粒分裝機(jī)編號(hào)；
六、物料與產(chǎn)品
1、原輔料庫(kù)不同物料之間間距過(guò)小；固體制劑三車(chē)間稱(chēng)量間存放有結(jié)余的銀杏酮酯（170702）、聚乙二醇6000（FS170914174）；
2、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)未設(shè)置物料接收區(qū)；
3、中藥材和中藥飲片無(wú)定期養(yǎng)護(hù)管理的有關(guān)記錄；
4、溶媒庫(kù)中存放有西隴化工股份有限公司生產(chǎn)的無(wú)水乙醇56件，貨位卡顯示為161件；
5、中間站存放的復(fù)方胃蛋白酶顆粒（批號(hào)：170801）無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；
6、中間產(chǎn)品的放行未按照《中間產(chǎn)品與成品放行管理規(guī)程》（編號(hào)：MS01.005）規(guī)定，憑《中間產(chǎn)品放行審核單》放行；《中間產(chǎn)品與成品放行管理規(guī)程》和《物料管理規(guī)程》中，對(duì)中間產(chǎn)品放行的有關(guān)規(guī)定內(nèi)容“不一致”； 同一物料（D-氨基葡萄糖鹽酸鹽）使用同一編號(hào)（RM。04.010.B）不同版本的物料收發(fā)臺(tái)賬；
7、存放銀杏葉的庫(kù)房中有幾十張?zhí)顚?xiě)和未填寫(xiě)的綠色《物料放行證》放在銀杏葉的物料包上；
8、儲(chǔ)存于202車(chē)間19線中間體冷庫(kù)中的腦蛋白水解物濃縮液無(wú)貨位標(biāo)識(shí)卡；
9、銀杏葉提取車(chē)間D級(jí)區(qū)物料接收緩沖間用于擦拭外包裝的乙醇無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡；
10、原輔料暫存間空心膠囊（批號(hào)：20170601）貨位卡記錄數(shù)量與實(shí)物不一致；
七、廠房設(shè)施與設(shè)備
1、生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)備使用日志按月收回，不便于追溯設(shè)備管理情況；
2、原料潔凈區(qū)內(nèi)包裝崗位僅一臺(tái)量程為150kg的臺(tái)秤，實(shí)際稱(chēng)量25kg/袋，量程不匹配；縮合工序稱(chēng)量使用的電子臺(tái)秤來(lái)回搬動(dòng)，不便于管理；
3、檢驗(yàn)用流量計(jì)量程不符合檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求；
4、未對(duì)U3000高效液相色譜儀（編號(hào)：50G-06-18）蒸發(fā)光檢測(cè)器進(jìn)行檢定；
5、未對(duì)氧含量測(cè)定用滴定管、萬(wàn)分之一電子天平和干燥箱進(jìn)行檢定或校準(zhǔn)；
6、質(zhì)檢中心電子天平、生產(chǎn)車(chē)間用電子天平無(wú)日常校準(zhǔn)記錄；
7、原藥材庫(kù)使用的臺(tái)秤（編碼CG14-HQ01）缺校準(zhǔn)記錄；
8、固體制劑車(chē)間配料室和膠囊充填室放置天平的臺(tái)子不穩(wěn)固；
9、綜合固體制劑車(chē)間男一更地面有破損；提取車(chē)間洗藥間墻體有脫皮，緩沖間聯(lián)動(dòng)互鎖裝置損壞，稱(chēng)量間回風(fēng)口損壞；
10、固體制劑車(chē)間個(gè)別壓差計(jì)沒(méi)有及時(shí)維修，如男一更、女一更、負(fù)壓稱(chēng)量室、膠囊充填二室的壓差計(jì)不能歸零；
11、固體制劑二車(chē)間制粒間高效沸騰干燥機(jī)接料斗硅膠密封墊多處破損；
12、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)無(wú)清潔時(shí)間、有效期限、清潔人和復(fù)核人等信息；
13、固體制劑二車(chē)間制粒間高效沸騰干燥機(jī)設(shè)備使用日志中無(wú)進(jìn)風(fēng)口中、高效更換記錄；固體制劑三車(chē)間滴丸一室的滴丸機(jī)組設(shè)備使用日志中無(wú)添加、更換二甲硅油的記錄；提取車(chē)間狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“待維修”的微波真空干燥箱使用日志中未記錄設(shè)備損壞時(shí)間；
14、固體制劑三車(chē)間容器具存放間容器具清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)無(wú)清潔人及清潔有效期；
15、液氧儲(chǔ)罐無(wú)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)；
16、203車(chē)間有5個(gè)壓片室,2個(gè)膠囊充填室,未配備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的天平;
17、腦蛋白水解物原液生產(chǎn)C級(jí)潔凈區(qū)設(shè)備維護(hù)使用管理存在缺陷 ：一更壓差表已壞，讀數(shù)為零；手烘干器已壞；二更的手消毒器內(nèi)無(wú)消毒液；
18、202車(chē)間（銀杏提取物）撿選間臺(tái)稱(chēng)（SC-1306-158）使用時(shí)需移動(dòng)，無(wú)固定位置；提取車(chē)間D級(jí)區(qū)稱(chēng)量間臺(tái)稱(chēng)（SC-1306-157）移動(dòng)到超濾間使用；用于稱(chēng)量投料的臺(tái)秤（60kg/包），校驗(yàn)砝碼為2kg；
19、高效液相色譜儀的蒸發(fā)光散射和示差折光檢測(cè)器未進(jìn)行外部校準(zhǔn)；豬腦粉干燥使用烘箱溫度未校準(zhǔn)，其中一臺(tái)溫度與實(shí)際不符；存放腦蛋白水解物濃縮液的冷庫(kù)溫度未校準(zhǔn)，無(wú)報(bào)警裝置；
20、銀杏葉提取車(chē)間制水崗位純化水灌頂部有水流出； D級(jí)區(qū)超濾后接收罐（滅菌罐）出料口有藥液滴出；D級(jí)區(qū)進(jìn)出物料使用同一緩沖間，未制定明確的防止污染、交叉污染的措施；
21、空調(diào)崗位8月1日初效過(guò)濾段濾布清洗后初始?jí)翰顬?strong>50Pa, 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)初效壓差為40Pa；
22、常溫留樣室放置有兩臺(tái)恒溫恒濕穩(wěn)定性試驗(yàn)箱；
23、高效沸騰干燥機(jī)底部篩網(wǎng)破損，未及時(shí)維修；
八、確認(rèn)與驗(yàn)證
1、未對(duì)冷庫(kù)中藥提取物儲(chǔ)存溫度2℃～10℃進(jìn)行驗(yàn)證，儲(chǔ)存條件不是根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果來(lái)確定；
2、《固體制劑車(chē)間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證與確認(rèn)方案》（STP-YZ-QJ-008R02）不夠完善：(1) 確定清潔驗(yàn)證品種時(shí)，未列出生產(chǎn)品種的溶解度、活性物質(zhì)的活性；（2）未規(guī)定棉簽擦拭法取樣棉簽的種類(lèi)及最難清潔的區(qū)域；（3）2016年增加小兒氨酚黃那敏片后，未進(jìn)行再驗(yàn)證；
3、《FSJ42-1XB-2純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告》（SOP-ZYZ-CS-016 R00）未對(duì)巴氏消毒效果進(jìn)行確認(rèn)；
4、驗(yàn)證過(guò)程存在不足：（1）驗(yàn)證資料中驗(yàn)證方案和驗(yàn)證記錄不完整，如《醫(yī)用氧氣化充裝生產(chǎn)工藝驗(yàn)證》資料中無(wú)充裝壓力、時(shí)間的規(guī)定；（2）《醫(yī)用氧氣瓶清洗方法驗(yàn)證》（SOP-YZ-04-00）中無(wú)消毒液的配制方法、使用情況、清潔流程等內(nèi)容；
5、硫酸氨基葡萄糖工藝驗(yàn)證中僅使用20㎡的凍干機(jī)進(jìn)行了工藝驗(yàn)證，企業(yè)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中同時(shí)使用2臺(tái)20㎡和2臺(tái)15㎡的凍干機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)，8個(gè)亞批混合為一批；硫酸氨基葡萄糖膠囊驗(yàn)證批量為5萬(wàn)粒，現(xiàn)生產(chǎn)批量為66萬(wàn)粒，未對(duì)該批量進(jìn)行驗(yàn)證；
機(jī)構(gòu)與人員
1、培訓(xùn)的內(nèi)容針對(duì)性不強(qiáng)，如新上崗人員未進(jìn)行與崗位相適應(yīng)的培訓(xùn)；
2、2017年度培訓(xùn)計(jì)劃未按要求進(jìn)行用戶(hù)需求調(diào)查；未對(duì)取樣人員培訓(xùn)后授權(quán)管理；
3、前處理提取車(chē)間揀選崗位人員培訓(xùn)不到位；
4、企業(yè)對(duì)員工每年進(jìn)行健康體檢但未建立相應(yīng)的人員健康檔案；
5、小容量注射劑二車(chē)間B級(jí)區(qū)無(wú)菌服存在以下缺陷：(1)無(wú)菌服折疊方式不能保證操作人員手部不接觸潔凈服的外表面；(2)進(jìn)入B級(jí)區(qū)無(wú)菌更衣是在D級(jí)潔凈服外套B級(jí)無(wú)菌服，且B級(jí)無(wú)菌服頭部不能完全包裹D級(jí)潔凈服；
6、未配備醫(yī)用氧（分裝）生產(chǎn)人員防砸鞋；
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