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在2020版原發(fā)性肝癌診療指南中，肝切除術(shù)領(lǐng)域針對(duì)肝癌Ⅱ b~ Ⅲ期，Ⅲ級(jí)專(zhuān)家推薦增加“某些情況下可以考慮進(jìn)行術(shù)前新輔助治療（誘導(dǎo)治療），致腫瘤縮小降期后再行切除術(shù)”。這就把“降期治療”這種新興的治療方案帶到我們面前。

隨著越來(lái)越多的新藥面世，肝癌患者的治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。目前，治愈肝癌的唯一手段就是根治性切除，包括肝切除和肝移植。但是，早期肝癌常無(wú)明顯癥狀，因此，在我國(guó)，約70%左右的患者在初診時(shí)即為晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。

因此，對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除和肝移植的患者，如何優(yōu)化以外科為主導(dǎo)的肝癌綜合治療策略，使患者腫瘤縮小，達(dá)到成功降期，進(jìn)而滿(mǎn)足接受根治性治療的條件，是我國(guó)肝癌治療亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題，也是提升我國(guó)肝癌患者總體生存率的有效途徑。 

降期治療的概念最先于20世紀(jì)80年代提出，中晚期肝癌降期治療是指初始不可切除或臨界可切除的肝癌患者，通過(guò)各種治療手段使病灶轉(zhuǎn)化為可切除，最終接受手術(shù)切除，使患者獲得治愈機(jī)會(huì)。過(guò)去20年，由于新技術(shù)的不斷發(fā)展以及創(chuàng)新藥物的不斷面世，中晚期肝癌的降期治療取得了很大的進(jìn)步。目前，降期治療的手段包括全身化療、免疫治療、超分割局部外放療以及各種介入技術(shù)，如肝動(dòng)脈化塞術(shù)(TACE)、藥物洗脫微球栓塞(DEB-TACE) 、肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC) 、經(jīng)動(dòng)脈放射性栓塞(TARE) 、消融治療等。

初始評(píng)價(jià)肝癌不可切除的原因主要包括以下幾個(gè)方面: (1)腫瘤巨大，腫瘤緊貼或累及肝內(nèi)主管道，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大；(2)腫瘤合并大血管癌栓，如門(mén)靜脈主干或一級(jí)分支癌栓、合并下腔靜脈癌栓，切除過(guò)程中難以完全取凈癌栓或者有癌栓脫落，具有肝內(nèi)外播散風(fēng)險(xiǎn)；(3)腫瘤切除后若剩余肝臟體積不足，術(shù)后合并肝功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)極大。因此，降期治療的目的包括縮小腫瘤、促使脈管癌栓縮小或消失、促進(jìn)剩余肝臟體積代償性增大，從而為患者創(chuàng)造手術(shù)切除機(jī)會(huì)。 

降期治療的主要目的之一便是縮小腫瘤，因此，在選擇系統(tǒng)治療藥物時(shí)，無(wú)論是單藥還是聯(lián)合治療，藥物對(duì)腫瘤的客觀(guān)緩解是重中之重。因此，當(dāng)藥物或聯(lián)合方案的ORR越高，則約有可能成為降期治療的首選。 

索拉非尼一線(xiàn)治療亞太地區(qū)肝癌患者為3.3%，侖伐替尼一線(xiàn)治療ORR達(dá)24.1%，且既往已有多個(gè)案例在接受侖伐替尼治療后成功降期并接受了手術(shù)切除。因此，目前來(lái)說(shuō)，侖伐替尼在降期治療中的應(yīng)用可能比索拉非尼略高一籌。 

CheckMate040研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗一線(xiàn)治療肝癌有效率為20%，二線(xiàn)治療有效率為15%。Keynote224研究結(jié)果顯示，帕博利珠單抗二線(xiàn)治療肝癌有效率為16.3%?？梢钥闯觯?strong style="box-sizing: border-box;">免疫治療的客觀(guān)緩解率都很優(yōu)異，有望在肝癌降期治療中發(fā)揮作用。 

隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，系統(tǒng)治療已經(jīng)逐漸脫離單打獨(dú)斗的時(shí)代，聯(lián)合治療成為主流趨勢(shì)。除了已獲批準(zhǔn)的阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗外，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼、信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗類(lèi)似物等等，都已公布了最新的研究結(jié)果。

可以看出，聯(lián)合治療整體ORR是優(yōu)于單藥治療的，這也就意味著，聯(lián)合治療將有可能在肝癌降期治療中發(fā)揮著更大的作用！

降期治療是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域研究的熱門(mén)方向，為多數(shù)無(wú)法手術(shù)切除的患者提供了新的治療思路，讓更多患者獲益！我們也期待能有更全面更完善更系統(tǒng)的針對(duì)肝癌降期治療的研究，造福更多肝癌患者！