這是繼艾瑞昔布和阿帕替尼之后，恒瑞醫(yī)藥第三個化藥創(chuàng)新藥。
乳腺癌是美國女性死亡人數(shù)排第一的癌癥。在中國，每年乳腺癌新發(fā)患者大約在三十幾萬，這個數(shù)字還在持續(xù)攀升。
乳腺癌按PR、ER、HER2三種不同的分型，對應(yīng)了不同的治療藥物與方式。在這三種分型中，HER2的突變往往意味著較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風險，對HER2的藥物開發(fā)，是控制乳腺癌至關(guān)重要的一步。
正因為HER2的靶向藥主要由外國藥廠研發(fā)，經(jīng)常被卡脖子，例如赫賽汀，去年被國家納入醫(yī)保后，今年便一針難求，全國性藥荒。而拉帕替尼、帕妥珠單抗等等，療效雖不錯，但一是進口藥，二是依然有部分患者無效或者容易復(fù)發(fā)。
吡咯替尼，是首個由中國自主研發(fā)的新一代HER2受體抑制劑，在臨床研究中療效遠超同類產(chǎn)品。其機制是泛-ErbB受體的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），與HER1、HER2和HER4的胞內(nèi)激酶區(qū)ATP結(jié)合位點共價結(jié)合，阻止HER家族同/異源二聚體形成，抑制自身磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，抑制腫瘤細胞生長。
與上一代抗HER2藥物如曲妥珠單抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶區(qū)，全面阻斷包括曲妥珠單抗無法阻斷的HER2異源二聚體在內(nèi)的所有二聚體下游通路。
與其他小分子抗HER2藥物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶點更全面，且對靶點造成不可逆抑制，更強效地抑制腫瘤生長；與另一小分子抗HER2藥物來那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此對腫瘤細胞的抑制強度更高，且安全性更好。
一句話，中國自己研發(fā)的、療效和安全性全部優(yōu)于目前其他已經(jīng)上市的HER2藥物，所以，吡咯替尼，獲中國藥監(jiān)局特批上市。
據(jù)介紹：吡咯替尼是獲得科技部“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項”支持，由恒瑞自主研發(fā)的1.1類新藥。
2017年5月，吡咯替尼用于HER2陽性晚期乳腺癌患者的I期研究結(jié)果在全球頂級期刊《JCO》雜志（影響因子：24.008）首次全文發(fā)表，開創(chuàng)了中國自主研發(fā)抗腫瘤藥物僅僅憑借I期研究就登上全球頂級期刊的先河。
9月，吡咯替尼向CFDA遞交上市申請，并憑借II期研究結(jié)果中極為出色的療效被CFDA列為優(yōu)先審評創(chuàng)新藥物。
12月，這一II期臨床研究結(jié)果在全球最大的乳腺癌會議——圣安東尼奧乳腺癌大會上報道，并被大會列入2017年乳腺癌重大事件年度回顧。
來細看一下吡咯替尼的臨床數(shù)據(jù)。
吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱，對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，治療既往用過/未用過曲妥珠單抗且既往≤2線化療的HER2陽性晚期乳腺癌患者的II期臨床試驗中：
腫瘤縮小三成率ORR：78.5% vs 57.1%
疾病無進展生存期PFS：18.1個月vs 7.0個月
亞組分析顯示：在既往用過曲妥珠單抗亞組，吡咯替尼組中位PFS顯著優(yōu)于拉帕替尼組（未達到vs 7.1月，p=0.0031）；在既往未用過曲妥珠單抗亞組，吡咯替尼組中位PFS亦顯著優(yōu)于拉帕替尼組（18.1月vs 5.6月，p=0.0013）。提示吡咯替尼的抗腫瘤效果與既往是否用過曲妥珠單抗無關(guān)。
安全性分析顯示：吡咯替尼組總體不良事件（AE）與拉帕替尼組相當（100% vs 98.4%），嚴重不良事件（SAE）與拉帕替尼組相當（7.7% vs 6.3%）。
腹瀉是吡咯替尼組最常見的不良事件，吡咯替尼組總的腹瀉發(fā)生率為96.9%，絕大多數(shù)患者為1-2級腹瀉，3級腹瀉的發(fā)生率僅為15.4%。腹瀉主要出現(xiàn)在用藥初期，隨著治療周期的增加，總體腹瀉的發(fā)生率有下降趨勢，3級腹瀉的發(fā)生無增長趨勢。且絕大多數(shù)腹瀉經(jīng)治療是可逆的。
此外，吡咯替尼組的皮疹和膽紅素升高的發(fā)生率均低于拉帕替尼組（4.6% vs 23.8%；30.8% vs 49.2%）。
果然，療效優(yōu)于拉帕替尼，尤其是ＰＦＳ，１８.１個月對拉帕替尼的７個多月，優(yōu)勢明顯，副作用還小，因此，吡咯替尼聯(lián)合卡培它濱，獲批抗ＨＥＲ２靶點藥物，當之無愧。
恒瑞在吡咯替尼上的成功，是中國自主制藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新快步追趕的一個縮影，抗癌藥，從仿制到創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，十分難得。
祝賀中國藥企，在抗癌新藥研發(fā)中的新突破和新成就！期待更多的中國自主研發(fā)的高品質(zhì)創(chuàng)新抗癌藥上市！
