2020 年 8 月到 9 月，來自青海的胃癌晚期患者馬進倉，經上海新華醫(yī)院副主任醫(yī)師陸巍推薦，在上海嘉慷生物工程有限公司花費 7.5 萬元，進行 3 次NK細胞免疫治療。與他一起做 NK 細胞免疫治療的還有同樣得了胃癌的姐姐馬秀蘭，兩人共花費 15 萬元。然而，NK 細胞治療并未讓馬進倉、馬秀蘭的病情好轉。2020 年 12 月 24 日，馬進倉病情加重去世。2021 年 3 月，姐姐馬秀蘭也撒手人寰。
近日備受矚目的“張煜醫(yī)生揭露腫瘤治療黑幕”，再次牽出此事。而將患者推薦到嘉慷公司治療的醫(yī)生陸巍，正是上海嘉慷生物工程有限公司的一家關聯公司原始股東。
細胞免疫療法上一次如此深遠地影響輿論場，是 2016 年的“魏則西事件”。當時，陜西大學生魏則西在武警北京二院接受的 DC-CIK 療法，也是細胞免疫治療的一種。“魏則西事件”發(fā)生后，原國家衛(wèi)計委緊急叫停自體細胞免疫療法的臨床應用，重申這一療法應該按照“臨床研究”的規(guī)定執(zhí)行。
該事件發(fā)酵之后，NK細胞治療也成為外界關注和質疑最多的點。一家以研發(fā)腫瘤藥物為主的藥企相關人士表示，NK細胞療法目前還處在研發(fā)相對早期，其安全性、有效性仍有待驗證。同時，目前的細胞療法還主要是在血液瘤中發(fā)揮作用，但對于實體瘤而言，還沒有充分的臨床證據顯示其有效。
目前細胞免疫治療在我國僅能做臨床研究，如果患者同意進行細胞免疫治療，必須使其完全知情且零費用。
目前腫瘤的免疫治療分為四大類：免疫檢查點抑制劑（PD-1/L1)、腫瘤疫苗（provenge，cimavax）、過繼性免疫細胞治療以及非特異性免疫調節(jié)劑。其中，過繼細胞療法也稱為細胞免疫療法。免疫細胞作為淋巴細胞的一種存在于白細胞內。其代表性的有NK細胞、樹突狀細胞、T細胞。從患者自身的血液中分離培養(yǎng)這些免疫細胞再回輸給患者的療法就是免疫細胞療法。由于是以患者自身的血液為基礎，因此幾乎沒有抗癌劑等治療中出現的副作用，對身體負擔也小，因此備受關注。但是，根據培養(yǎng)技術以及設備，細胞品質會大有不同。并不是誰都能培養(yǎng)出攻擊能力強且品質優(yōu)秀的免疫細胞。1、非特異性包括：淋巴因子激活殺傷細胞（LAK）、細胞因子誘導殺傷細胞（CIK）、樹突細胞（DC）、輔以樹突狀細胞的DC-CIK、腫瘤侵潤性T淋巴細胞（TIL）、自然殺傷細胞（NK）。2、特異性包括：腫瘤抗原特異性的T 淋巴細胞（TCR-T）和嵌合抗原受體T 細胞（CAR-T）。3、目前進展迅猛的細胞療法包括TIL療法、TCR-T療法、CAR-T細胞療法等。（1）LN-144是由Iovance公司研發(fā)的基于自體TIL的一種專門針對黑色素瘤的免疫療法，一項II期臨床試驗結果顯示，66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗中：平均隨訪時間為18.7個月，ORR為36.4％，有2例達到CR。（2）2019年6月，FDA批準TIL治療方法LN-145為突破性療法，這是用于實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮。后又被授予了快速通道稱號。FDA此次授予是基于正在進行的第二階段innovaTIL-04(C-145-04)積極的試驗的數據。在2019年2月4日的數據截止時，有27例可評估的晚期宮頸癌患者。結果顯示：ORR為44%，包括3例達到CR，9例為PR；疾病控制率（DCR）為89%?！?/span>2020年11月23日，TCR療法Tebentafusp的Ⅲ期臨床的中期分析中達到主要終點，這是首個在實體瘤Ⅲ期臨床成功的TCR療法。Tebentafusp是一種靶向gp100的TCR療法，由特異性結合黑色素細胞抗原 gp100 的mTCR和anti-CD3 scFv組成，其中TCR負責特異識別抗原，而抗CD3 scFv負責募集并激活T細胞，從而實現對癌細胞的靶向性殺傷。該項Ⅲ期臨床共納入了378例轉移性葡萄膜黑色素瘤患者。結果顯示：相比其他治療組，tebentafusp在總生存率上取得了顯著提高，Tebentafusp組患者的1年OS率為73%，其他治療組為58%。目前，美FDA已批準五款CAR-T細胞療法。但是，在實體瘤中，CAR-T細胞療法尚未普及。2017年8月，FDA批準Kyrmriah用于治療復發(fā)性或難治性兒童、青少年B-細胞急性淋巴細胞白血病；這是首次被FDA批準的CAR-T免疫細胞療法。目前，Kymriah已經獲得三個適應癥，還包括難治性成人彌漫性大B細胞淋巴瘤及難治性濾泡性淋巴瘤。2017年10月，FDA批準Yescarta用于治療特定類型的大B 細胞淋巴瘤的成年患者，這些患者至少接受過其他兩種療法，但沒有緩解或出現疾病復發(fā)。本品是第二種獲FDA 批準的嵌合抗原受體T 細胞(CAR-T) 免疫療法，也是第一種用于特定類型非霍奇金淋巴瘤（NHL）的基因療法。2020年7月，FDA已加速批準該公司開發(fā)的CAR-T細胞療法Tecartus用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。2021年2月5日，FDA批準Breyanzi用于治療經過兩次或兩次以上系統治療的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）（包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高級別B -細胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤和3B級濾泡性淋巴瘤。2021年3月26日，FDA已批準Abecma作為首款B細胞成熟抗原（BCMA）CAR -T細胞療法，用于治療四種或以上前期療法（包括免疫調節(jié)劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體）后復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。Mesothelin靶點的自體CAB-T細胞注射液，相比較于傳統CAR-T細胞免疫治療，CAB-T發(fā)揮傳統改造T細胞免疫作用的基礎上，能夠同時激活提高患者腫瘤組織自身T細胞的活化抗腫瘤作用，理論上比傳統CAR-T細胞治療有更強的抗腫瘤作用。文末有相關臨床正在招募中。張煜醫(yī)生第二個質疑點為NGS基因測序，其在知乎發(fā)文表示，NGS基因測序2萬左右的花費，實際意義并不大。也就是說，做完的NGS結果幾乎沒有任何參考價值，按照常規(guī)應該將患者診斷時使用的胃鏡病理組織切片進行檢測更準確，需要患者回當地取標本。但陸醫(yī)生非常著急，毅然決定先抽血測了再說。NGS也稱為大量并行測序（MPS）或高通量測序技術（HTS），允許短時間內同時檢測大量核苷酸，因此以低成本、 高準確度、 高通量和快速檢測而成為目前最常用的基因檢測手段之一。由于腫瘤是一個多基因疾病，基因變異在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、治療指導中的作用已經被證明，因此，基因檢測已經成為腫瘤患者的常用診療工具。與傳統檢驗手段不同的是，NGS基因測序根本就不通過醫(yī)院檢驗科進行結果的審核，而是以臨床樣本直接外送的形式，由第三方測序服務公司直接對樣本進行檢測，并出具報告。腫瘤用藥基因檢測是分子診斷細分市場下的一個應用領域，不同的檢測位點對于靶向藥物的治療確實存在一定的指導意義。但是，在 NCCN 胃癌臨床實踐指南中，NGS基因測序更多是在疾病進展而難以取得腫瘤組織樣本的患者中使用，且其通常用于篩選是否符合靶向藥的使用。在 CSCO 2020 版胃癌診療指南中，將其列為第 3 類證據，這是最低水平的證據。溫馨提醒：目前，NK細胞治療在國內外都沒有正式獲批上市，只能通過臨床試驗性質進行治療，原則上不能收費。即使是開展 NK 細胞免疫治療的臨床試驗，也至少需要先在國家監(jiān)管機構指定的臨床試驗登記網站注冊，還得經過試驗醫(yī)療機構的倫理委員會評審。NK細胞療法臨床試驗，尚未獲得國家藥監(jiān)局認可！
另外，臨床試驗機構還要與患者簽署知情同意書。如果由商業(yè)企業(yè)發(fā)起試驗，必須向監(jiān)管機構遞交申請。而在該事件中，家屬多次表示，沒有和嘉慷公司簽署過知情同意書。
本臨床為CAB-T細胞免疫治療；晚期Mesothelin表達陽性惡性實體瘤患者（不接受肉瘤樣間皮瘤或雙相型間皮瘤）可參加；無標準治療方案，或經標準方案治療失敗或復發(fā)，或不耐受標準治療方案，或現階段不適用標準治療方案患者可參加；經一線治療進展或復發(fā)或存在遠處轉移患者可參加；既往接受過基因治療或細胞治療或腫瘤疫苗者不可參加；治療后穩(wěn)定4周以上的腦轉移患者可參加。
【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫(yī)囑！
