幾十年沒生過病，沒吃過藥，王女士怎么也沒想到自己竟被查出了晚期肺癌。
今年3月份開始，王女士出現(xiàn)了反復(fù)的咳嗽，一向堅持運動的她以為這只是身體上的小毛病，過一段時間自然就好了。就這樣持續(xù)了兩個多月，王女士越發(fā)覺得不對勁，才想到去醫(yī)院做個檢查。檢查的結(jié)果給了她當(dāng)頭一棒。
CT檢查肺部有陰影，隨即又進(jìn)行了更詳細(xì)的全身檢查，最終王女士被確診為右肺腺癌IVA期，且在右肺門、縱膈淋巴結(jié)，右側(cè)胸膜及縱膈胸膜都有不同程度的轉(zhuǎn)移。病情危急，而在治療手段的選擇上也是困難重重。基因檢測報告中顯示，KRAS·G12C突變?yōu)殛栃?。此時，可用于KRAS·G12C突變的靶向藥物L(fēng)UMAKRAS?（Sotorasib）在國外剛剛獲得FDA的批準(zhǔn)，在國內(nèi)還未上市。想用上新藥，只能出國。無奈之下，王女士聽從醫(yī)生的建議，先進(jìn)行了兩個療程的免疫聯(lián)合化療。但治療的效果并不明顯，化療帶來的副作用更讓她苦不堪言。直至到7月底，王女士的孩子在網(wǎng)上了解到，Sotorasib已落地海南樂城先行區(qū)內(nèi)的博鰲超級醫(yī)院，這讓王女士一家看到了希望。不用出國，國內(nèi)的患者也將有機(jī)會用上這款靶向新藥！
打破“不可成藥”魔咒：首個KRAS·G12C靶向藥物Sotorasib，治療肺癌患者客觀緩解率達(dá)37.1%，中位總生存期超過1年隨著醫(yī)療水平的不斷提升，精準(zhǔn)醫(yī)療的理念已逐漸深入到臨床治療中，為腫瘤患者尋求最佳的治療方式和更好的生存質(zhì)量也成為了臨床醫(yī)生的工作目標(biāo)。
以肺癌的靶向治療為例，自2003年FDA批準(zhǔn)首個靶向藥物吉非替尼（EGFR-TKI）上市以來，肺癌正式開啟了靶向治療時代。在確診初始，醫(yī)生都會建議患者行基因檢測，以明確是否有驅(qū)動基因突變，來選擇合適的靶向藥物。隨著治療EGFR、ALK等基因突變的靶向藥物不斷上市，患者可選擇的藥物越來越多，且生存時間也被大大拉長。但在肺癌的驅(qū)動基因突變中，對于KRAS突變的研究進(jìn)展一直處于尬尷的境地。1984年KRAS突變首次在肺癌中被發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中97%的KRAS突變發(fā)生在第2、3號外顯子，第12、13、61密碼子，其中占比最高的為G12C亞型[1]。KRAS·G12C突變在西方國家約13%的患者和亞洲3%-5%的患者中發(fā)生，在中國肺癌患者KRAS·G12C突變率約2.8%~5%[2-4]。而作為NSCLC中最常見的驅(qū)動突變之一，在近40年的時間里，對于KRAS突變的基礎(chǔ)研究和治療卻鮮有突破，KRAS基因一度被大家稱為“不可成藥”靶點。近年來，一款強(qiáng)特異性靶向治療KRAS·G12C突變的藥物——Sotorasib，逐漸走入了大眾的視野。Sotorasib是一種口服的小分子靶向藥物，特異性強(qiáng)且不可逆的與KRAS·G12C蛋白結(jié)合，干擾KRAS·G12C蛋白上GDP的解離，從而抑制KRAS介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)。2020年12月9日，F(xiàn)DA就授予在研藥物Sotorasib突破性療法認(rèn)定，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性攜帶KRAS·G12C突變的NSCLC患者。今年5月28日，F(xiàn)DA宣布，Sotorasib用于治療KRAS·G12C突變肺癌患者的適應(yīng)癥正式獲批。這是全球首個針對KRAS突變的靶向藥物，Sotorasib的出現(xiàn)也打破了對于KRAS基因治療的尷尬局面。Sotorasib為何在短時間內(nèi)就能獲得上市的通行證，我們來看看具體的研究數(shù)據(jù)。FDA的加速批準(zhǔn)是基于一項代號為CodeBreaK 100的I/II期臨床研究結(jié)果。共納入126例既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療的KRAS·G12C突變晚期NSCLC患者，以評估Sotorasib（960mg，口服，每日一次）的療效和安全性。中位隨訪時間11個月時，結(jié)果顯示在可評估的124例患者中，Sotorasib治療的客觀緩解率(ORR) 達(dá)到36%，81%的患者實現(xiàn)了腫瘤疾病控制，中位持續(xù)緩解時間（DOR）為10個月[5]。2021ASCO公布的最新數(shù)據(jù)顯示，數(shù)據(jù)截止2021年3月15日，中位隨訪時間為15.3個月，Sotorasib治療的ORR為37.1%，中位DOR為11.1個月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6.8個月，中位總生存期(OS)為12.5個月[6]。
在安全性方面，Sotorasib不良反應(yīng)易管理，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件 (TRAEs)為1或2級，3級TRAEs的發(fā)生率為19.8%，未觀察到致死性TRAEs。更為驚喜的是，不久前NCCN發(fā)布了《非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南2021年V5版》，在最新的指南中，Sotorasib被作為接受含鉑化療±免疫治療過程中或治療后進(jìn)展的KRAS·G12C突變NSCLC患者的治療推薦（2A類證據(jù)）[7]。一直以來國內(nèi)的癌癥患者面臨的困境是，有重大突破的抗癌新藥往往先在國外上市，近年來隨著中國藥物審批制度的改革，新藥上市速度加快，但急需用藥的患者也不得不再等上一段時間。2019年，《關(guān)于支持建設(shè)博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)的實施方案》發(fā)布，按照《實施方案》的相關(guān)內(nèi)容，先行區(qū)可以開展真實世界臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用研究及申請新藥使用。新政策的實施讓抗癌新藥打破時間差，國內(nèi)的患者也可以得到有效的治療手段。和王女士一樣同樣有KRAS·G12C陽性突變的肺癌患者，該如何申請到新藥的使用？小編為大家整理了一份就醫(yī)流程，具體可見下圖。如有疑問可電話聯(lián)系：18689855930（李笑）
新藥費用參考：約5.6萬（8700美金）/盒/月（120mg/片，共240片，每天8片）
目前，王女士已經(jīng)順利的通過了博鰲超級醫(yī)院的新藥申請，成功的用上了治療KRAS·G12C突變的靶向藥物L(fēng)UMAKRAS?（Sotorasib）。王女士也因此成為國內(nèi)首個使用Sotorasib治療的肺癌患者。不用出國，也可以第一時間用上抗癌特效藥。王女士坦言，得知自己的病情后一直保持著樂觀的態(tài)度，積極的配合醫(yī)生治療，她相信總有辦法來對抗疾病。我們期待有更多的肺癌患者同王女士一樣，能及時得到抗癌新藥的幫助。王女士的主治醫(yī)師蒙燕醫(yī)生表示：“人類致力于KRAS基因研究長達(dá)40多年之久，遺憾的是40年來仍然沒有有效的KRAS抑制劑獲批，這讓大家普遍認(rèn)為KRAS蛋白是'不可成藥’靶點。直至LUMAKRAS（Sotorasib）—— 首個KRAS·G12C抑制劑出現(xiàn)，使人們相信KRAS突變靶向治療不再是夢?！?/span>
- 關(guān)注肺癌康復(fù)圈，更多抗癌信息在這里 -[1]農(nóng)靖穎, 李小雪, 姚舒洋, 等. KRAS突變非小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)和治療研究進(jìn)展 [J] . 腫瘤研究與臨床, 2021, 33(1): 69-73. DOI: 10.3760/cma.j.cn115355-20200909-00514.[2] Yang S，et al. J Cancer, 2018,9(16):2930-2937[3]Jia Y, et al. Oncol Lett, 2017,13(6):6525-6532[4] Zheng D, et al. Onco Targets Ther, 2016, 22;9:833-843[5]Sotorasib CSR. Amgen; 2021. [6]Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation [J]. N Engl J Med, 2021, 384(25):2371-2381.[7]NCCN clinical practice guidelines in oncology: non-small cell lung cancer, version 5. 2021.
