目前，糖皮質(zhì)激素雖是COVID-19重癥患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但最佳劑量尚不確定。2022年11月，發(fā)表在《Ann Am Thorac Soc》的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和劑量反應(yīng)薈萃分析提示，較高劑量或是更佳選擇。
截至2022年11月15日，全世界累計(jì)超6.4億人感染COVID-19，660多萬人死亡。為了改善COVID-19患者預(yù)后，常嘗試用其他適應(yīng)證的藥物治療COVID-19，但結(jié)果各不相同。有令人信服的證據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素、白細(xì)胞介素-6（IL-6）抑制劑和JAK抑制劑可改善COVID-19重癥和危重癥患者的預(yù)后。
自RECOVERY糖皮質(zhì)激素研究（該研究顯示重癥至危重癥COVID-19患者死亡率降低）發(fā)布以來，糖皮質(zhì)激素已成為標(biāo)準(zhǔn)治療手段，部分原因是其可獲得性良好且價(jià)格低廉。RECOVERY研究中使用的劑量，與典型劑量一致，為地塞米松6 mg，持續(xù)10天（預(yù)期累積劑量為60 mg）。
然而，越來越多的證據(jù)表明，高劑量糖皮質(zhì)激素在降低死亡率方面可能優(yōu)于低劑量糖皮質(zhì)激素，如最近的COVID-STEROIDS-2研究和隨后的二次貝葉斯分析結(jié)果。
發(fā)表在《Ann Am Thorac Soc》的該系統(tǒng)評(píng)價(jià)和劑量反應(yīng)薈萃分析，在COVID-19患者中，比較高劑量vs低劑量糖皮質(zhì)激素的效果。
檢索MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、MedRxiv和Web of Scienc數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)至2022年8月1日的相關(guān)數(shù)據(jù)。
納入20項(xiàng)研究，共有10155名患者。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與低劑量糖皮質(zhì)激素相比，高劑量糖皮質(zhì)激素或可降低死亡率（RD每1000人死亡減少14人[95% CI，-26～-2]；中等確定性），并可能減少機(jī)械通氣需求（RD每1000人減少11.6人[95% CI，-23.2～6.9]；低確定性）。
糖皮質(zhì)激素對(duì)醫(yī)院感染的影響，尚不確定（每1000例感染減少16.7例[95% CI，-25～-5.4]；極低確定性）。
由此，研究者認(rèn)為，相對(duì)較高劑量的糖皮質(zhì)激素可能對(duì)重癥至危重癥COVID-19患者有獲益，且可能不會(huì)增加醫(yī)院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。
因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素的有效性、可獲得性和價(jià)格低廉，特別是對(duì)于中低收入國(guó)家，其仍然是重癥和危重癥COVID-19的標(biāo)準(zhǔn)治療。盡管疫苗接種率不斷提高，并為早期疾病引入了有效的抗病毒療法，但截至2022年11月12日，僅美國(guó)就有超2萬名患者住院，2618名患者入住重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）。因此，對(duì)重癥和危重癥COVID-19患者進(jìn)行有效治療，仍然是當(dāng)務(wù)之急。
糖皮質(zhì)激素是全球有效且可廣泛獲取的治療方法之一。對(duì)這種挽救生命藥物的恰當(dāng)劑量進(jìn)行指導(dǎo)，至關(guān)重要。然而，包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的國(guó)際和國(guó)家指南，均未涉及糖皮質(zhì)激素的最佳劑量。本評(píng)價(jià)研究顯示，與較低劑量方案相比，相對(duì)較高劑量糖皮質(zhì)激素方案可能降低死亡。
RECOVERY研究是一項(xiàng)大型平臺(tái)研究，正在考察較高劑量糖皮質(zhì)激素的影響，并可能為闡明這一問題提供更可靠的證據(jù)。最近，研究人員宣布，出于安全性考慮，建議在隨機(jī)分組時(shí)停止招募不需要吸氧或只需要簡(jiǎn)易吸氧的患者。這一結(jié)果并不意外，因?yàn)樽畛醯腞ECOVERY研究顯示，地塞米松對(duì)不接受氧氣的患者可能具有潛在危害（地塞米松組為17.8%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為14.0%）。
基于可獲取的最佳數(shù)據(jù)，有中度確定性證據(jù)表明，較高劑量的糖皮質(zhì)激素可降低死亡率。因此在上述RECOVERY研究的結(jié)果公布之前，臨床醫(yī)生和證據(jù)使用者可考慮使用較高劑量的糖皮質(zhì)激素方案。
（選題審校：吳紫陽 編輯：常路）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：
Ann Am Thorac Soc. 2022 Nov 30.
Higher versus Lower Dose Corticosteroids for Severe to Critical COVID-19: A Systematic Review and Dose-Response Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36449393/
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