病案舉隅
案例一(經(jīng)方)
張某,男,43歲。2009年7月17日初診。
主訴:反復(fù)膝、肘關(guān)節(jié)疼痛6年,加重3個月。
患者6年前在外出勞動后淋雨,出現(xiàn)雙膝、左肘關(guān)節(jié)酸痛不適,伴發(fā)熱癥狀,當(dāng)時予以活血止痛膏外貼,效果不佳,遂予以止痛片內(nèi)服,關(guān)節(jié)疼痛癥狀曾一度緩解。3個月前,在無明顯誘因的情況下出現(xiàn)雙膝、肘關(guān)節(jié)的疼痛不適,就診于當(dāng)?shù)卦\所,服用消炎痛、芬必得治療,疼痛仍不緩解。
刻下:膝關(guān)節(jié)疼痛明顯,劇如針刺,伴沉重走竄感,活動受限,遇陰雨天及受涼后加重,且夜間重于白天?;颊咦杂X口干、口中微渴,小便微黃、大便干而不暢,舌紅、苔白滑膩,脈弦。
中醫(yī)診斷:痹證;證型:寒熱錯雜證。
西醫(yī)診斷:骨關(guān)節(jié)炎。
治宜寒溫并用,活血通絡(luò)。
患者患痹證6年,此為風(fēng)寒濕邪痹阻日久,絡(luò)脈瘀滯,而見疼痛如刺;痹者必有濕,故伴有沉重走竄感;痹久郁熱,而見口干、口苦、尿黃、便干等熱象。證屬寒熱錯雜,寒多熱少。
擬用桂枝芍藥知母湯加減:
處方:桂枝10g、赤芍20g、白芍20g、知母10g、蒼術(shù)15g、白術(shù)15g、附子10g、麻黃10g、防風(fēng)10g、獨活各10g、丹參30g、當(dāng)歸15g、制乳香10g、制沒藥10g、延胡索15g。服7劑,水煎服,日1劑。雙膝關(guān)節(jié)行X線攝片檢查。
二診:2009年7月24日。
患者訴肘關(guān)節(jié)疼痛稍減,藥后汗出,下肢稍多,且夜間汗出明顯。膝關(guān)節(jié)仍感酸痛不適,雙膝關(guān)節(jié)行X線顯示骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松;擬2009年7月17日方去附子,加黃芪10g、威靈仙20g。再進(jìn)7劑,水煎服,日1劑。
三診:2009年7月31日。
患者訴肘關(guān)節(jié)疼痛基本消失,膝關(guān)節(jié)疼痛稍減,汗出不顯,偶有胃脘不適。擬2009年7月24日方加淮山藥20g、陳皮15g、薏苡仁15g。服14劑,水煎服,日1劑。
四診:2009年8月14日。
患者訴肘、膝關(guān)節(jié)疼痛基本消失,膝關(guān)節(jié)疼痛稍減,汗出不顯,無其他不適癥狀,遂以獨活寄生湯善后。
按 《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病》曰:“諸肢節(jié)疼痛、身體腿羸,腳腫如脫,頭眩短氣,溫溫欲吐,桂枝芍藥知母湯主之。”視其寒熱程度,斟酌熱藥與涼藥比例。即或未見熱象,方中白芍、知母亦有良好的緩急止痛之功。此系張仲景配伍之妙。凡見疼痛較重,血瘀明顯者,可加丹參、桃仁、紅花、雞血藤,屢試不爽。
案例二(標(biāo)本兼顧)
韓某,女,58歲。2010年6月13日初診。
主訴:反復(fù)四肢大小關(guān)節(jié)疼痛7年,加重6個月。
患者2010年元月以來兩膝關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作,天陰加重,怕冷惡風(fēng),頸部酸脹,手指關(guān)節(jié)疼痛不明顯,口稍干,小便微黃,出汗不多,舌苔薄黃膩、舌質(zhì)暗紅,脈細(xì)滑數(shù)。RF:25IU/mL、ASO:135IU/L、ESR:18mm/h。
中醫(yī)診斷:痹證;證型:肝腎虧虛,風(fēng)濕久痹。
西醫(yī)診斷:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
治宜祛風(fēng)散寒、宣痹通絡(luò)、溫養(yǎng)肝腎。
擬扶正祛邪,標(biāo)本兼顧。
處方:黃芪10g、薏苡仁20g、淮山藥20g、陳皮15g、茯苓15g、法半夏15g、蒲公英20g、桂枝10g、白芍10g、葛根15g、威靈仙20 g、青風(fēng)藤15g、生地10g、仙靈脾15g、丹參20g、甘草6g。7劑,水煎服,日1劑。雙膝關(guān)節(jié)行X線檢查。
二診:2010年6月20日。
患者訴天陰關(guān)節(jié)疼痛加重,怕風(fēng),右膝關(guān)節(jié)為著,膝關(guān)節(jié)局部腫脹,兩膝關(guān)節(jié)X線攝片檢查示有骨質(zhì)增生,納可,小便黃、大便正常,舌苔薄黃膩、舌質(zhì)暗紅,脈細(xì)滑,左手小弦滑。痹證頑固,難求速效,守原方加味再求,擬2010年6月13日方加細(xì)辛6g、骨碎補(bǔ)10g、南星10g。7劑,水煎服,日1劑。
三診:2010年6月27日。
兩膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛減輕,怕風(fēng),乏力,疲勞無力,小便黃、大便干結(jié),口干欲飲,舌苔薄黃膩、舌質(zhì)暗紅,脈濡滑。風(fēng)濕久痹,痰瘀互結(jié),肝腎虧虛。擬2010年6月27日方去葛根,加川斷15g、火麻仁20g,黃芪增至15g。7劑,水煎服,日1劑。
四診:2010年7月4日。
關(guān)節(jié)疼痛基本緩解,行走活動自如,天陰時稍有不適,頸部酸脹,口稍干,尿黃稍淡,大便正常,舌苔黃、舌質(zhì)暗,脈細(xì)滑。效不更方,原方繼用。擬2010年6月27日方繼服。7劑,水煎服,日1劑。
五診:2010年7月11日。
兩膝關(guān)節(jié)腫脹基本消退,疼痛緩解,可以蹲、起、行走,精神改善,頸部稍有不適,鼻干,舌苔薄黃膩、舌質(zhì)暗紅有裂紋,脈小滑數(shù)。擬2010年6月13日方加川斷15g、骨碎補(bǔ)10g、桃紅各10g,黃芪增至15g、生地增至15g、薏苡仁增至30g、淮山藥增至30g,以善其后。14劑,水煎服,日1劑。
按 《素問·痹論》說:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹。”痹證總由外受風(fēng)寒濕邪而引發(fā),但外邪作用于人體發(fā)病后,在其久延不愈反復(fù)消長過程中,外入之邪,未必始終羈留不去,每因內(nèi)外相引,同氣相召,進(jìn)而導(dǎo)致風(fēng)寒濕邪內(nèi)生而成為久痹的病理基礎(chǔ)。因此,風(fēng)寒濕邪既是致病原因,更是重要的病理因素。風(fēng)寒濕邪痹阻經(jīng)絡(luò)、肌骨之間,影響氣血運行,津液布散失常,痰瘀內(nèi)生而為病。痹證日久,累及筋骨、肌肉、關(guān)節(jié),日久耗傷氣血,損及肝腎,虛實夾雜。因此,扶正祛邪,標(biāo)本兼顧治療,培補(bǔ)肝腎,健脾和胃,祛風(fēng)、散寒、除濕和化痰活血為痹證治療之大法。
時刻顧護(hù)脾胃
“濕”是風(fēng)濕病主要致病之因,素有“無濕不成痹”說。濕之來源一是感受外濕,二是脾虛濕勝。內(nèi)濕易招致外濕侵入,外感濕邪易引動內(nèi)在之濕,內(nèi)外相引,同氣相求。《素問·評熱病論》云:“風(fēng)雨寒熱,不得虛,邪不能獨傷人,……脾健濕邪可去,氣旺頑痹自除。”類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合癥等風(fēng)濕病的發(fā)生均與脾虛有密切的關(guān)系[117,118]。風(fēng)濕病患者在治療過程中往往出現(xiàn)胃納不佳,食入難化,脘腹痞悶,胃脘脹痛不適,噯氣惡心,食欲不振,大便稀溏,甚至大便隱血等消化道癥狀。究其原因,多為久服損傷脾胃之藥,如長期服用苦寒藥、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、慢作用藥等,使脾陽受損,脾失健運,則水濕留聚。脾胃功能的強(qiáng)弱與風(fēng)濕病的療效、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后有密切關(guān)系,所謂“保得一份胃氣,便增加一份生機(jī)”,脾胃為后天之本,氣血生化之源,故治療風(fēng)濕病用藥時應(yīng)時時關(guān)照脾胃。若脾胃強(qiáng)健,則五臟六腑俱旺,氣血充盈,筋脈關(guān)節(jié)得以濡養(yǎng),四肢肌肉有所稟受也。脾之功能正常,水濕得以運化,內(nèi)濕不存,外濕得化,故風(fēng)濕病特別是濕證的治療當(dāng)以健脾為要。
一、風(fēng)濕病中醫(yī)病機(jī)與脾的關(guān)系
1.脾胃虛弱,濕濁內(nèi)生
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃虛弱,飲食失調(diào),起居失常,可致痰濕內(nèi)生,濕濁為患,復(fù)感外邪而致痹。如《素問·痹論》指出:“飲食居處為其病本”?!端貑枴に臅r刺逆從論》說:“太陽有余,病肉痹、寒中。”《素問·痹論》說:“脾痹者,四肢懈惰,發(fā)咳嘔汁,上為大寒”、“淫氣肌絕,痹聚在脾?!薄澳c痹者,數(shù)飲而出不得,中氣喘爭,時發(fā)飱泄?!薄端貑枴っ}要精微論》說:“胃脈軟而散者,當(dāng)病食痹?!薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗氛f:“厥陰之要,甚則入脾,食痹而吐?!?/p>
明代醫(yī)家汪谷在《雜癥會心錄·痹論》中強(qiáng)調(diào)補(bǔ)脾土的重要性:“痹者閉也,乃脈絡(luò)澀而少宣通之機(jī),氣血凝而少流動之勢,治法非投水益陰,則補(bǔ)氣升陽;非急急于救肝腎,則倦倦于補(bǔ)脾土,斯病退而根本不遙也。倘泥于三氣雜至,為必不可留之邪,而且從事于攻伐,則體實者安,而體虛者危矣?!?/p>
2.氣血不足,營衛(wèi)失調(diào)
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣血不足,營衛(wèi)失調(diào)可致風(fēng)濕病的發(fā)生,患者還會出現(xiàn)免疫功能失調(diào)和貧血。脾為后天之本,氣血生化之源,氣血不足的根本原因是脾虛不能化生氣血。因此,風(fēng)寒濕熱之邪只是本病發(fā)生的外部條件或因素,脾虛所致的氣血不足、營衛(wèi)失調(diào)才是本病的重要內(nèi)部原因或根本因素?!秲?nèi)經(jīng)》在論述痹證的發(fā)病機(jī)制時指出“血氣皆少,感于寒濕,則善痹骨痛”(《靈樞·陰陽二十五人》)、“血氣皆少,善痿厥足痹”、“粗理肉不堅,善病痹”(《靈樞·五變》)。這些皆說明氣血不足、體質(zhì)虛弱致皮肉不堅而病痹。
3.痰瘀互結(jié),脈絡(luò)阻滯
金元時期滋陰派代表醫(yī)家朱丹溪在《丹溪心法·痛風(fēng)》中指出“濕痰濁血流注”可致“痛風(fēng)”,在治療用藥方面特別注重氣血痰郁,多以祛濕除痰、疏通氣血的藥物為主。虞摶的《醫(yī)學(xué)正傳》指出:“治以辛溫,兼以辛涼,流散寒濕,開通郁結(jié),氣行血和?!别鲅c痰濁既是機(jī)體在病邪作用下的病理產(chǎn)物,又是機(jī)體進(jìn)一步病變的因素。風(fēng)濕病內(nèi)外合邪而發(fā)病,正虛為本,邪實為標(biāo);正虛以脾虛為先,脾虛濕盛,痰濁內(nèi)生是致病的基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上外邪肆虐,邪實以濕邪為主,痰濕阻滯關(guān)節(jié),則關(guān)節(jié)腫脹;痰濕瘀滯經(jīng)脈,則關(guān)節(jié)腫大變形;痰濕郁于皮膚,則肢體困重,四肢浮腫。痰病既久,則病邪由表入里,由輕而重,則血阻滯,經(jīng)絡(luò)痹阻,痰濁與瘀血互結(jié),以致病情纏綿難愈,關(guān)節(jié)腫大變形僵硬等[119]。
二、風(fēng)濕病的中醫(yī)證候與脾的關(guān)系
對風(fēng)濕病患者進(jìn)行的證候?qū)W研究表明[120],風(fēng)濕病的中醫(yī)證候呈現(xiàn)虛實夾雜、痰瘀互結(jié)的臨床特征,具體表現(xiàn)為虛證以脾胃虛弱、氣血不足為主;實證之痰濕壅盛在風(fēng)寒濕邪證候中占主要成分,瘀血痹阻關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)貫穿于疾病的始末。淡紅、胖大、瘀點瘀斑舌,白膩、黃膩苔,細(xì)滑脈是本病的主要舌脈象。除關(guān)節(jié)疼痛以外,關(guān)節(jié)晨僵、腫脹也占較大比例。提示脾虛濕盛、氣血虧虛、痰瘀互結(jié)是風(fēng)濕病的中醫(yī)證候?qū)W特征。
三、風(fēng)濕病中醫(yī)治法與脾的關(guān)系
1.健脾益胃,調(diào)補(bǔ)后天
脾胃虛弱在本病的發(fā)生發(fā)展過程中占有重要地位,健脾和胃的治療方法在補(bǔ)氣養(yǎng)血、扶正固本以及抑制某些藥物不良反應(yīng)等方面起著重要作用。在本病的活動期,針對脾胃運化失司、濕聚為痰、留駐關(guān)節(jié)之證,常應(yīng)用急則治標(biāo)、兼顧本虛的原則,以健脾燥濕藥,配以祛風(fēng)散寒清熱之法。常用薏苡仁、蒼術(shù)、半夏、茯苓、陳皮、藿香、佩蘭、白術(shù)、白及、白芍、木香等,一方面祛除痰濕,另一方面保護(hù)胃黏膜不受辛烈藥物的損傷。在緩解期常偏重于治本,通過調(diào)養(yǎng)后天,扶助正氣,強(qiáng)壯筋骨,則“邪不可干”,從而有效地避免外邪重感與病情加重和反復(fù),以期從根本上取得療效。針對本病脾胃虛弱、中氣不足、氣血虧虛、筋脈失養(yǎng)之特點,可用補(bǔ)益脾胃、益氣養(yǎng)血法。常用黨參、白術(shù)、黃精、玉竹、扁豆、山藥、雞血藤、桂枝、黃芪等,既補(bǔ)益氣血,又補(bǔ)而不膩。
2.扶助正氣,益氣養(yǎng)血
用黨參、茯苓、白術(shù)、山藥、薏苡仁、甘草健脾和胃以養(yǎng)后天,促進(jìn)氣血生成。常重用黃芪以益氣固表,配當(dāng)歸,取當(dāng)歸養(yǎng)血湯養(yǎng)血之意,二藥合用,益氣補(bǔ)血,正氣旺則外邪除;獨活、秦艽、防風(fēng)祛風(fēng)濕止痹痛;配以杜仲、牛膝、桑寄生壯筋骨以除痹;細(xì)辛、桂枝發(fā)散風(fēng)寒,通經(jīng)活絡(luò)。陽氣虛者佐以肉桂、附子,陰血虛者助以熟地黃、白芍。
3.祛痰化濕,急則治標(biāo)
風(fēng)濕病的發(fā)生發(fā)展是內(nèi)外合邪而致,內(nèi)因脾虛,外感濕邪,虛實夾雜,是本病臨床痰濕痹阻的基本特點。治療當(dāng)健脾除濕、通絡(luò)祛風(fēng)。常以羌活祛上部風(fēng)濕,獨活祛下部風(fēng)濕,兩者相合能散周身風(fēng)濕,舒利關(guān)節(jié)而通痹;用防風(fēng)、白芷、藁本祛風(fēng)止痛,祛肌表風(fēng)濕;用川芎活血祛風(fēng)止痛,合蔓荊子升散在上的風(fēng)濕而止頭痛[121]。
四、風(fēng)濕病從脾論治的臨床依據(jù)
針對本病脾胃虛弱、中氣不足、氣血虧虛、筋脈失養(yǎng)之特點,善用補(bǔ)益脾胃、益氣養(yǎng)血之法。常用黃芪、黨參、白術(shù)、黃精、玉竹、扁豆、山藥、雞血藤、桂枝等,補(bǔ)益氣血,補(bǔ)而不膩。蒲公英、大黃、澤瀉、豬苓、車前草等,使邪有去路。并在臨床應(yīng)用新風(fēng)膠囊(XFC,黃芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤等),在扶正固本的同時,搜風(fēng)通絡(luò)以祛邪,并取得了很好的臨床效果[122]。
1.對患者關(guān)節(jié)、全身癥狀等臨床療效的影響
采用新風(fēng)膠囊治療20例RA患者發(fā)現(xiàn),治療RA的總有效率(90%)與雷公藤對照組基本相似(85%)。而且新風(fēng)膠囊在改善患者關(guān)節(jié)晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、握力及縮短步行15m時間,提高關(guān)節(jié)功能等方面的作用與雷公藤對照組相近;并且新風(fēng)膠囊組和雷公藤組的止痛起效時間及消腫起效時間基本相同。不僅如此,健脾化濕通絡(luò)藥物新風(fēng)膠囊能顯著降低RA患者脾虛濕盛及氣虛癥狀(如疲倦乏力、少氣懶言、關(guān)節(jié)重著、大便稀溏、食欲減退、食后腹脹)的積分值,并與雷公藤有顯著差異,說明健脾化濕通絡(luò)藥新風(fēng)膠囊在改善患者整體癥狀、減少藥物不良反應(yīng)(食欲減退、腹脹、腹瀉等)方面優(yōu)于雷公藤。新風(fēng)膠囊與雷公藤一樣能降低ESR、CRP、RF和Ig,但是在維持CD4/CD8平衡,下調(diào)致炎細(xì)胞因子(IL-1、TNF-α)及VEGF,上調(diào)抑炎細(xì)胞因子(IL-4、IL-10),維持TH1/TH2的平衡方面顯著優(yōu)于雷公藤。
2.對患者貧血療效的影響
XFC在治療RA貧血患者的總有效率、改善RA貧血患者關(guān)節(jié)癥狀(晨僵、疼痛、腫脹)及部分實驗室指標(biāo)方面(ESR、RF、CRP、IgG、IgA、IgM)與MTX、TPT組相似,但在改善RA貧血患者整體癥狀(倦怠乏力、面色蒼白或萎黃、唇甲色淡、心悸多夢、舌質(zhì)淡暗)和貧血的主要實驗室指標(biāo)(RBC、Hb)方面均優(yōu)于TPT、MTX組,而且XFC在調(diào)整細(xì)胞因子平衡(上調(diào)IL-10,下調(diào)TNF-α)、升高血清鐵含量及調(diào)節(jié)血清EPO水平,優(yōu)于TPT、MTX組。
3.對患者補(bǔ)體及補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的影響
RA患者治療前紅細(xì)胞CR1與CD59表達(dá)水平均顯著低于健康對照組;治療后,兩組臨床癥狀、體征及實驗室指標(biāo)均較治療前有明顯改善,其中關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵時間、雙手平均握力、15m步行時間及ESR、補(bǔ)體C3、RBC,XFC組較正清風(fēng)痛寧對照組改善程度更明顯,紅細(xì)胞CR1、CD59均比治療前上升,治療后XFC組CR1、CD59的均值均顯著高于對照組。
4.對患者血小板病變的影響
兩組均能顯著降低ESR、CRP、α1-AGP、RF,升高CD59,顯著改善患者血小板超微結(jié)構(gòu)及關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛和晨僵癥狀,但XFC組PLT、PCT、PS顯著降低,而正清風(fēng)痛寧組無顯著變化;且XFC組在升高CD59、改善血小板超微結(jié)構(gòu)及關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛和晨僵癥狀顯著優(yōu)于對照組。
5.對患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響
XFC組在上調(diào)CD4+CD25+CD127lo Treg數(shù)量,降低DAS28分值、降低PLT、PCT方面更顯著,正清風(fēng)痛寧組無顯著變化;且XFC組在改善患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛和晨僵癥狀顯著優(yōu)于對照組。
6.對并發(fā)肺病變的影響
治療后XFC組RBC、Hb、紅細(xì)胞CR1、紅細(xì)胞CD59均明顯升高,PLT、RF、α1-AGP、ESR均明顯降低,對照組Hb、紅細(xì)胞CR1、紅細(xì)胞CD59均明顯升高,IgG、RF、ESR明顯降低。其中,Hb、紅細(xì)胞CD59,XFC組較對照組改善程度更明顯,XFC組治療后RBC的均值均顯著高于對照組;XFC組IC、MVV、FEF25、FEF50、PEF均明顯升高,對照組MVV、FVC明顯升高。其中,MVV指標(biāo)XFC組較對照組改善程度更明顯,XFC組治療后FEF25、FEF50、FEF75、PEF的均值均顯著高于對照組。
7.對患者生活質(zhì)量的影響
研究發(fā)現(xiàn),青年組比老年組RA患者心理功能得分明顯升高,中年組比老年組RA患者心理功能平均得分明顯升高。而總體生活質(zhì)量、生理功能、社會功能年齡段得分無明顯差異。各病程段社會功能、心理功能、健康自我認(rèn)識能力及總體生活質(zhì)量得分無明顯差別;治療前兩組生理功能、社會功能、心理功能、健康自我認(rèn)識、總體生活質(zhì)量得分無明顯差異。經(jīng)治療后,XFC組的社會功能、心理功能、健康自我認(rèn)識、總體生活質(zhì)量積分改善明顯優(yōu)于對照組。
8.對患者抑郁情緒的影響
治療前兩組癥狀體征、脾虛癥狀、生活質(zhì)量積分、實驗室指標(biāo)無明顯差異,治療后兩組癥狀體征、實驗室指標(biāo)均有不同程度改善。但與對照組相比,XFC組在SDS標(biāo)準(zhǔn)分脾虛癥狀及癥狀體征總積分、生活質(zhì)量總積分的改善方面明顯優(yōu)于對照組。
通過以上我們可以發(fā)現(xiàn)“從脾論治”理論在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療過程中確實發(fā)揮了重要的作用,臨床上以健脾為手段化濕、通絡(luò)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得了良好的效果。
五、風(fēng)濕病從脾論治的實驗依據(jù)
1.抗炎免疫及維持免疫功能的平衡[123~125]
實驗研究表明,佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠不僅表現(xiàn)滑膜細(xì)胞線粒體病變率升高,而且脾臟、胸腺及胃黏膜細(xì)胞的線粒體病變率也升高,且體質(zhì)量下降,并有死亡,這既與RA的臨床表現(xiàn)相一致(除關(guān)節(jié)病變以外,尚存在胸腺、脾臟及胃腸道病變),也為RA是一全身性自身免疫性疾病提供了形態(tài)學(xué)依據(jù)。以往的研究表明,脾虛證大鼠除表現(xiàn)為胃腸道功能及形態(tài)病變以外,免疫器官也隨之受累,表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低,脾臟和胸腺細(xì)胞線粒體病變率升高[126],而AA大鼠的病變過程也同時有脾虛濕盛、氣血不足的表現(xiàn)(體質(zhì)量下降,足跖腫脹,活動減少等),故可以認(rèn)為AA大鼠的表現(xiàn)類似于脾虛濕盛的病變特征。因此,AA大鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹,脾臟、胸腺及胃黏膜的病變也是具有健脾化濕通絡(luò)作用的新風(fēng)膠囊的適應(yīng)證,且實驗結(jié)果也證實了這一點,即新風(fēng)膠囊不僅能改善AA大鼠的足跖腫脹和滑膜細(xì)胞病變,同時能改善脾臟、胸腺的線粒體病變等,且后者明顯優(yōu)于雷公藤。
新風(fēng)膠囊通過恢復(fù)或維持脾臟、胸腺正常的結(jié)構(gòu)和功能而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng),進(jìn)而減少免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子的產(chǎn)生和免疫復(fù)合物的形成,減少細(xì)胞活性物質(zhì)在滑膜的沉積;加上改善微循環(huán),促進(jìn)局部供血供氧,使關(guān)節(jié)腫脹得以改善,所以,保護(hù)免疫器官、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)是新風(fēng)膠囊對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠綜合療效的作用機(jī)制。
2.調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,降低血管通透性[127]
在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中,細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)占有重要的地位,其中IL-1和TNF-α在RA中參與主要病理過程。VEGF也是促進(jìn)RA發(fā)展的一個重要因子,能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生,從而促進(jìn)新生血管的形成;能明顯提高血管通透性,促進(jìn)炎癥,尤其是慢性炎癥的形成和發(fā)展。研究顯示,AA大鼠血清IL-1、TNF-α含量升高,IL-4、IL-10含量下降,VEGF含量升高。說明AA大鼠既存在細(xì)胞因子的平衡失調(diào),又伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、通透性增加。經(jīng)健脾化濕通絡(luò)藥新風(fēng)膠囊治療后,隨著關(guān)節(jié)炎指數(shù)的改善,IL-1、TNF-α及VEGF下降,IL-4、IL-10上升,說明新風(fēng)膠囊通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)而起到改善AA大鼠關(guān)節(jié)病變的作用。新風(fēng)膠囊下調(diào)IL-1、TNF-α、VEGF,上調(diào)IL-4、IL-10,從而抑制了細(xì)胞因子的促炎效應(yīng),增強(qiáng)了細(xì)胞因子的抗炎效應(yīng),降低血管通透性、抑制毛細(xì)血管增生,是該藥降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)、消除腫脹的機(jī)制之一。
3.恢復(fù)滑膜、胸腺有序的細(xì)胞凋亡[128,129]
(1)促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡:有研究證實,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與滑膜的異常增生、凋亡的減少有關(guān)。Fas是細(xì)胞表面的蛋白受體分子,通過與其天然配體(fasL)結(jié)合誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Fas和fasL結(jié)合后,引起DNA降解和細(xì)胞凋亡。Bcl-2可以通過調(diào)節(jié)抗氧化途徑阻止一系列氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。研究表明,AA大鼠滑膜Bcl-2表達(dá)顯著增強(qiáng),滑膜細(xì)胞凋亡率顯著低于正常組,說明AA大鼠滑膜細(xì)胞凋亡減少,引起滑膜細(xì)胞增生。經(jīng)新風(fēng)膠囊治療后,滑膜fas、fasL基因表達(dá)增加、Bcl-2基因表達(dá)減少,滑膜細(xì)胞凋亡率顯著升高,從而促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡,這是該藥抑制滑膜細(xì)胞增生、降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)、消除腫脹的一個因素。
(2)促進(jìn)胸腺細(xì)胞凋亡:由胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞具有識別抗原、殺傷靶細(xì)胞、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)功能,在RA的發(fā)病中起重要作用。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中通過凋亡進(jìn)行克隆清除,絕大多數(shù)胸腺細(xì)胞通過凋亡而消失,僅少部分發(fā)育成熟,對機(jī)體免疫應(yīng)答系統(tǒng)的建立十分重要。如T細(xì)胞凋亡受到干擾而不能徹底清除,該部分細(xì)胞發(fā)育成熟后進(jìn)入外周循環(huán),則不能正確識別自身與異己成分而產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。研究顯示,AA大鼠胸腺Bcl-2表達(dá)顯著增強(qiáng),胸腺細(xì)胞凋亡率顯著低于正常對照組,說明AA大鼠胸腺淋巴細(xì)胞凋亡受到干擾,引起淋巴細(xì)胞凋亡減少。AA大鼠的病變除與滑膜細(xì)胞凋亡有關(guān)外,還可能與胸腺淋巴細(xì)胞凋亡不足而誘發(fā)自身免疫反應(yīng)有關(guān)。經(jīng)具有健脾化濕通絡(luò)作用的新風(fēng)膠囊治療后,胸腺FasL的表達(dá)顯著增強(qiáng),Bcl-2的表達(dá)顯著減少,胸腺淋巴細(xì)胞凋亡率顯著升高,從而減少了進(jìn)入外周循環(huán)的淋巴細(xì)胞數(shù),相應(yīng)地減少了自身反應(yīng)淋巴細(xì)胞數(shù)量,進(jìn)而抑制了自身免疫反應(yīng)。新風(fēng)膠囊不僅能促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡,抑制滑膜細(xì)胞增生;而且能促進(jìn)胸腺細(xì)胞凋亡,抑制自身免疫反應(yīng),減少免疫復(fù)合物的形成和細(xì)胞活性物質(zhì)在滑膜的沉積,這可能是該藥降低AI、消除關(guān)節(jié)腫脹的機(jī)制之一。
4.保護(hù)胃黏膜
風(fēng)濕病患者的消化系統(tǒng)病變多并發(fā)有消化性潰瘍,以胃潰瘍居多,常發(fā)生于胃竇部,常出現(xiàn)無規(guī)律性或節(jié)律性的上腹疼痛,并容易并發(fā)出血或穿孔,嚴(yán)重者可引起小腸運動障礙,患者常出現(xiàn)腹脹、腹瀉或便秘、體質(zhì)下降。
實驗證明[125,129]AA大鼠胃黏膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)病變率升高,表現(xiàn)為線粒體腫脹變性,嵴突破壞或消失,健脾化濕通絡(luò)之新風(fēng)膠囊可改善上述病變。AA大鼠模型胃黏膜細(xì)胞凋亡率高于正常對照組,說明AA大鼠存在胃黏膜細(xì)胞過度凋亡,這可能是RA患者胃黏膜損傷的原因之一。新風(fēng)膠囊能降低胃黏膜細(xì)胞凋亡率,這可能與黃芪、薏苡仁等益氣健脾藥物具有保護(hù)胃黏膜的作用有關(guān)。健脾化濕通絡(luò)藥新風(fēng)膠囊通過降低AA大鼠胃黏膜線粒體病變率、改善其病變程度,抑制胃黏膜細(xì)胞凋亡而起保護(hù)胃黏膜的作用,這可能是該藥在臨床應(yīng)用無胃腸道毒性和不良反應(yīng),不影響AA大鼠體重增長的機(jī)制。
治痹以通為要
痹證是以關(guān)節(jié)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一類病證。針對痹證的病因病機(jī)及證候特點,古代醫(yī)家擬定了疏風(fēng)散寒、燥濕清熱等治療總則?!爸涡斜哉?,散風(fēng)為主;治痛痹者,散寒為主;治著痹者,利濕為主。”然痹者閉也,經(jīng)絡(luò)閉塞,氣血凝滯,血脈不通,不通則痛,故痛是痹證的首見癥狀,并伴隨痹證的全部病程。而痹證的臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)也以疼痛消減或消失為重要依據(jù)。疼痛的消除表示經(jīng)絡(luò)已通,血脈暢達(dá),此乃“通則不痛,痛則不通”。
一、治痹以通為要的原因
1.邪侵正實,祛邪通痹
凡痹證,均有邪氣存在,往往是在特定環(huán)境中遭遇風(fēng)寒濕熱等淫邪侵襲之后,暴發(fā)筋骨關(guān)節(jié)肌肉疼痛難忍、重濁頑麻等癥狀。其病勢突然,邪氣盛實,阻塞經(jīng)脈,營衛(wèi)不通,陽氣郁閉,病發(fā)疼痛時多伴有關(guān)節(jié)運動受限。治療則必須以祛邪外出、疏通經(jīng)絡(luò)為主,因邪氣不除,經(jīng)絡(luò)不通,則疼痛不消。若邪去則元氣自復(fù),氣血得通,諸證皆無,故當(dāng)立法祛邪通痹。
2.瘀血阻閉,化瘀通痹
目前一致的看法,認(rèn)為痹證是一類比較特殊的病證,發(fā)病與氣候因素關(guān)系密切,一般多有明顯的氣候病因史。病位可侵及全身任何關(guān)節(jié)的骨骼、肌肉、皮膚及結(jié)締組織等,現(xiàn)代多稱其為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或風(fēng)濕病,病程漫長,治愈艱難。故一旦患病,病程遷延多成慢證。中醫(yī)治療學(xué)稱:邪在經(jīng)脈,易逐易散,邪入絡(luò)脈,難剔難除。風(fēng)濕邪氣入于營血,如油入面,難以化解。但此時的痹證病理仍然以邪阻血脈、氣血不通為基本特點,故其治療大法還是應(yīng)從通經(jīng)絡(luò)人手,不過要以化瘀通痹為上,瘀除絡(luò)通,氣血通順,陽煦陰濡,骨健筋勁,關(guān)節(jié)自能恢復(fù)原有的一切功能。
3.痹多陽虛,溫陽通痹
痹證可發(fā)于各年齡段,中老年患痹多成陽虛寒盛型。更有“元精內(nèi)虛,三氣乘襲不能隨時解散,則流注經(jīng)絡(luò)久而成痹”及“有衛(wèi)陽疏,風(fēng)邪入絡(luò)而成痹者”。人體陽氣有衛(wèi)外御邪、溫煦經(jīng)絡(luò)、蒸化津液、滑利關(guān)節(jié)之功能,風(fēng)寒濕等邪氣侵入人體,首先損傷人體之陽氣,故陽氣虛是痹證主要的病理變化之一,痹證三大癥狀疼痛、重著、拘攣的出現(xiàn)無不與陽氣虛損有關(guān)。故痹證患者多有陽虛畏寒怕冷之感。確立痹證治法時,不能不考慮到這一點。鑒于痹證仍以邪閉經(jīng)脈為基本病機(jī)變化,故在通痹時佐以溫陽之品,則能收到事半功倍的治療效果。
二、“通法”的具體運用
1.祛風(fēng)通絡(luò)法
風(fēng)為陽邪,為百病之長,常兼夾其他病邪而致痹。在人體正氣虛弱的情況下,易侵入肌膚,流竄經(jīng)脈絡(luò)道,阻塞氣血運行,而為痹證?!端貑枴け哉摗吩啤捌滹L(fēng)氣勝者行痹”。由于風(fēng)邪善行數(shù)變,故其中人迅速,發(fā)病急驟,痛無定處。此類痹證的治療,應(yīng)以祛散風(fēng)邪為主,再根據(jù)兼夾邪氣的不同,酌情配伍。如外風(fēng)襲表,當(dāng)首選防風(fēng)。防風(fēng)辛苦微溫,氣味俱輕,升發(fā)而不散,甘緩而不燥,長于祛風(fēng)通絡(luò)、勝濕止痛。仲景云曰:“防風(fēng),治一身盡痛,隨所引而至,乃而至,乃風(fēng)藥中潤劑也。”夾寒者防風(fēng)與羌活同用,代表方如《宣明論》之防風(fēng)湯。其他的祛風(fēng)藥物有桂枝、秦艽、桑枝、刺蒺藜、荊芥、威靈仙、蒼耳子等,或單味使用,或聯(lián)合配伍。夾熱者防風(fēng)與知母同用,如《金匱要略》之桂枝芍藥知母湯。然而,防風(fēng)雖屬甘緩,仍不失升散,故血虛生風(fēng)者不宜選用。宜選天麻,其性甘平,能平肝熄風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)?!堕_寶本草》認(rèn)為,天麻可“主諸內(nèi)濕,四肢拘攣?!ィ瑥?qiáng)筋骨”。代表方如《圣濟(jì)總錄》用此藥與烏頭、地榆、沒藥、麝香配伍,治手足不遂,筋骨疼痛;或與牛膝、杜仲、附子共研為末泡酒,用治婦人風(fēng)痹等。
2.除濕通絡(luò)法
濕性重濁、黏滯,易損傷陽氣,阻滯氣機(jī)。若陰雨連綿,涉水冒雨或久居潮濕之地,或房勞汗出當(dāng)風(fēng),或汗出入水等均可使?jié)裥扒秩肴梭w,留滯肌肉、關(guān)節(jié),阻塞氣血運行發(fā)為痹證,痹阻經(jīng)絡(luò)以后,以疼痛重著、肌膚麻木不仁、肢體腫脹、筋脈拘急、行動不利為特點?!端貑枴け哉摗吩啤捌錆駳鈩僬邽橹浴?。同時易與風(fēng)、寒、熱等邪相合,治宜除濕通絡(luò)。濕有內(nèi)外,藥分峻緩,外濕選用蒼術(shù),內(nèi)濕選用薏苡仁,二者同用亦佳。蒼術(shù)辛苦溫,辛香燥烈,氣味雄厚,功徹上下,走而不守,能燥三焦之濕,搜肌之風(fēng)。其他常用的除濕藥有防己、海桐皮、羌活、獨活、蠶砂等藥。同時外濕可酌加行氣之品,如木香、陳皮,同時配合防己、木瓜等同用;內(nèi)濕則以健脾為主,如白術(shù)、茯苓等益氣藥配伍祛風(fēng)勝濕之品,可使脾健濕化,其痹自愈。
3.散寒通痹法
寒為陰邪,易傷陽氣。如若侵襲人體,易使氣血凝結(jié)阻滯,經(jīng)脈氣血不得陽氣溫煦,澀滯不通,不通則痛?!端貑枴け哉摗吩啤昂畾鈩僬邽橥幢浴?,治療當(dāng)溫經(jīng)散寒。當(dāng)首選羌活,其辛苦而溫,能散能行,功徹上下,遍達(dá)肌體,通暢氣血,發(fā)散風(fēng)寒。代表方如《百一選方》之蠲痹湯。寒重或陽虛者,則與腎有關(guān)。腎乃人身陽氣之根本,此時當(dāng)溫腎散寒,以附子與羌活同用,方如《濟(jì)生方》之羌附湯。烏頭亦是治療寒痹要藥,其性辛熱,峻通寒,凡寒盛痛急者,皆可選用?!督饏T要略》治“病歷節(jié)不可屈伸疼痛”的烏頭方及治“胸痹緩急者”的薏苡附子散,均以烏頭祛寒。散寒通痹時,可適當(dāng)配伍活血之藥如當(dāng)歸、川芎等,既可行瘀,又可制約溫?zé)崴幍脑镄浴?/p>
4.清熱通痹法
臨床上雖多見風(fēng)寒濕痹,然如素體陽旺之軀,則可郁而化熱。熱為陽邪,易耗氣傷津,灼傷陰液,或煉液成痰,且易夾風(fēng)夾濕,阻塞經(jīng)脈,發(fā)為熱痹。另外,寒濕之邪壅滯經(jīng)脈,郁久化熱也可演變成熱痹,臨床常見肌膚關(guān)節(jié)紅腫,灼熱疼痛,捫之灼手,喜涼拒按。痹證之熱,多與濕合,故清熱的同時必須與化濕藥同用,方能奏效。最常用的為黃柏,其性味苦寒,功專清熱燥濕、滋陰降火。如《丹溪心法》之二妙散,黃柏與蒼術(shù)并用,……一以清熱,二以燥濕,藥精力專?!薄端幤坊x》中說“黃柏味苦入骨,是以降火……淪膚徹髓,無不周到”。其他常用的清熱藥為羚羊角、連翹、玄參、天花粉、知母等甘寒之品及黃連、黃芩等苦寒燥濕之品。
5.宣肺通絡(luò)法
祛風(fēng)、散寒、化濕、活血、化痰,這是歷代名醫(yī)治痹的方法。但清代名醫(yī)中以葉天士為代表的名家,發(fā)前人之所未發(fā),從五行學(xué)說及臟腑生理功能出發(fā),應(yīng)用“實則瀉其子”“提壺揭蓋”和“開肺行水”的辦法,在健脾利濕的基礎(chǔ)上,施以杏仁、陳皮、桑葉、蘇梗宣通肺氣,使肺氣宣降適宜,通調(diào)水道得當(dāng),有助于水濕下達(dá)膀胱,歸于正化,從小便而出;使肺氣疏利,達(dá)到“子不實則母不壅”及“氣行則濕化”的效果。
6.柔肝通痹法
肝藏血而主筋,舉凡肝血不足、筋經(jīng)失去營血濡養(yǎng),可見肢體麻木、隱痛,甚則僵硬、屈伸不利、痛癢不覺,如風(fēng)痹狀,而實非風(fēng)也。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“陰陽形氣不足者,勿用以針,而調(diào)以甘藥”之旨,臨床上常以白芍等藥柔肝緩筋。白芍酸寒,入肝經(jīng)血分,化陰補(bǔ)血,和營滋陰,調(diào)肝血以緩攣急。常配合黃芪、桂枝等,代表方如《金匱要略》之黃芪桂枝五物湯,有酸甘化陰、調(diào)和營衛(wèi)、柔肝止痛之效。
7.豁痰滌飲通痹法
痰飲是機(jī)體水液代謝障礙形成的病理性產(chǎn)物,隨氣流行,若流注經(jīng)絡(luò),則使經(jīng)絡(luò)阻滯,氣血運行不暢,出現(xiàn)肢體麻木、屈伸不利,甚至半身不遂。根據(jù)“怪病多痰”及“頑病多痰”的觀點,痹證日久,正氣不足,脾腎虧虛,水濕不化,聚液成痰,痰與其他邪氣相并,流竄經(jīng)絡(luò),阻塞氣機(jī),消耗氣血而使痹證加劇,治療棘手。所以治療時常用祛痰通痹法。最常用藥為白芥子,白芥子辛散走竄、通經(jīng)定絡(luò)、搜剔痰涎。正如《開寶本草》評價那樣:“白芥子……主中風(fēng)濕痹不仁,筋脈拘急,口面歪斜,半身不遂,骨節(jié)疼痛,腳弱不能立等?!卑捉孀映Ec溫陽行氣通絡(luò)之桂心、木香、乳香、沒藥配伍,方如《證治準(zhǔn)繩》中之白芥子散。其他常用豁痰藥如半夏、杏仁、陳皮、天南星等。
8.活血化瘀通絡(luò)法
瘀血是因血行失度,使機(jī)體某一局部的血液凝聚而形成的病理性產(chǎn)物。瘀血形成之后,不僅失去正常血液的濡養(yǎng)作用。反過來可影響全身或局部氣血的運行,使肢體瘀塞不通而產(chǎn)生肢體刺痛,固定不移,晝輕夜重。久病必瘀,痹證日久,邪氣久羈,深入經(jīng)髓骨骼,氣血凝滯不行,濕痰瘀濁膠固,經(jīng)絡(luò)閉塞不通而成“頑痹”,此時非一般草木之物所能通達(dá),必借活血化瘀、搜風(fēng)剔絡(luò)之品方能收功。根據(jù)“初病在經(jīng),久病在絡(luò)”“初在氣,久病入血”等理論,若痹證久治不愈,雖無明顯瘀血征象,亦可使用本法。臨床最常常選用川芎、牛膝等。川芎歸肝經(jīng)入血,行血中之氣滯,通行十二經(jīng)脈,散結(jié)氣,消瘀腫,止疼痛,搜風(fēng)勝濕,可治療血瘀氣滯之肢體疼痛、麻木不仁;牛膝入肝腎經(jīng),破血通絡(luò),走而能補(bǔ),常用于強(qiáng)筋骨,壯腰膝,通絡(luò)脈,利關(guān)節(jié)。其他常用的活血化瘀藥有片姜黃、丹參、乳香、沒藥、郁金、紅花、白僵蠶、全蝎、地龍等。
9.調(diào)和陰陽通痹法
寒為陰邪,其性收引,易損傷人體陽氣,陽虛則寒;熱為陽邪,其性炎上,易耗及人體陰液,陰虛則熱。疾病的產(chǎn)生,不外乎陰陽失調(diào),在痹證的病理過程中,患者常表現(xiàn)出營衛(wèi)不調(diào),陰陽不和,肢體疼痛、僵硬、或汗出不均等。臨床上常選用雞血藤,其氣味平和,守走兼?zhèn)?,能化陰生血、溫通?jīng)脈、活血通絡(luò)、推陳致新,有潤而不燥、補(bǔ)而不滯、行而不破之功,為補(bǔ)肝血、通經(jīng)絡(luò)之良品。此法有調(diào)和之意,劑量不必過大,每劑9~15g即可。其次,可選用菟絲子,本品味甘而辛,能補(bǔ)肝腎、益精髓、助陽氣、堅筋骨。其性平正,補(bǔ)而不峻,溫而不燥,滋而不膩,為平補(bǔ)肝腎之要藥。
10.益氣養(yǎng)血通絡(luò)法
痹證日久,氣血耗傷。氣血運行遲緩,經(jīng)脈失養(yǎng),絡(luò)道不利而為虛痹。其特點為肌肉關(guān)節(jié)軟痛,肌膚麻木不仁。此時宜“虛者,助之以通”,故給予茯苓、白術(shù)、黃芪、人參、黨參、大棗、甘草、薏苡仁等益氣之品,當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、何首烏、白芍藥、阿膠、丹參等補(bǔ)血之藥。
痹證分期治療
痹乃頑疾,病程較長,其致病往往內(nèi)外合邪,深至經(jīng)絡(luò)臟腑,攻之不去,纏綿難愈。若不知其虛實緩急,明其病邪性質(zhì),治難獲效。本病因虛致痹,因痹致虛,虛邪痰瘀雜至,“不通”、“不榮”并見,其治療的遠(yuǎn)期療效不佳。鑒于臨床,用藥常行氣活血、化濕通絡(luò)、補(bǔ)益正氣并用,根據(jù)各臟之所主而調(diào)之。病之初期,根據(jù)邪之偏盛而清熱利濕散寒,中晚期調(diào)臟腑兼驅(qū)邪,活血之藥當(dāng)貫穿始終。
一、早期祛邪通絡(luò)
風(fēng)濕病的發(fā)病多為風(fēng)、寒、濕、熱之邪阻絡(luò),痹阻經(jīng)脈,不通則痛。病理性質(zhì)以實為主,病理變化為邪阻經(jīng)絡(luò),故治療須以通絡(luò)止痛為原則。邪氣一去,絡(luò)脈舒通,痹痛自可緩解。
疾病初起風(fēng)寒濕邪最為多見。寒主收引,濕性黏滯,故須溫散之品方能祛風(fēng)散寒除濕,宣通經(jīng)絡(luò)。臨床處方用藥尤要注意溫散走竄,辛溫祛邪。方常選用麻黃加術(shù)湯、烏頭湯、桂枝湯等,嚴(yán)重者非大辛大熱之品難效,故麻黃、桂枝、附子、烏頭為常用之品?!毒霸廊珪け静菡吩?“麻黃以輕揚(yáng)之味,兼辛溫之性,善達(dá)肌表,走經(jīng)絡(luò),大能發(fā)散,惡邪風(fēng),祛除寒毒?!惫鹬π翜兀馨l(fā)散溫通經(jīng)絡(luò)。《本草經(jīng)疏》云:“能利關(guān)節(jié),溫經(jīng)通脈……,通陽障痹用桂枝?!备阶哟笮链鬅幔翢嵩锪易叨皇?,通行十二經(jīng),功能峻補(bǔ)下焦之元陽。既運里之寒濕又能外達(dá)皮毛而散在表之風(fēng)寒,故治痹痛以寒濕偏甚者為宜?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》云:“附子,味辛,性大熱,為補(bǔ)助元陽之主藥,其力能升能降,能內(nèi)達(dá)能外散,著于筋骨一痹于經(jīng)絡(luò)血脈者,皆能開通之?!爆F(xiàn)代藥理證明其有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗寒冷之功。
風(fēng)濕熱邪致病,每表現(xiàn)關(guān)節(jié)灼熱疼痛,紅腫,心煩口渴。常用方有越婢加術(shù)湯、白虎加桂枝湯等。熱甚者可合銀花、連翹、水牛角、丹皮、赤芍等清熱涼血之品,亦可與四妙丸合用清和濕熱。
案例:李某,女,28歲。主訴:關(guān)節(jié)疼痛腫脹1年余。
患者于1年前因居處潮濕,復(fù)感外寒,致左髖關(guān)節(jié)疼痛,當(dāng)時未予重視,2個月后延及兩踝、肘及指關(guān)節(jié)疼痛腫脹,遇寒加重,手足沉重,活動不便。諸關(guān)節(jié)疼痛愈甚,轉(zhuǎn)側(cè)不利,行走困難,在區(qū)、市級醫(yī)院輾轉(zhuǎn),服中藥并配合針灸治療,效果不佳。實驗室檢查:ESR 38mm/h,ASO:486IU/L,RF:12.4IU/mL。
刻下:肢體關(guān)節(jié)腫脹重著,屈伸不利,觸之發(fā)涼。舌質(zhì)淡,苔白膩,脈弦緊。
中醫(yī)診斷:痹證。證型:寒痹。
治宜溫經(jīng)散寒,健脾除濕,通經(jīng)活絡(luò)。
處方:川桂枝9g、制附片6g、麻黃10g、白術(shù)15g、薏苡仁30g、淮山藥20g、茯苓15g、陳皮15g、香附10g、法半夏15g、蒼術(shù)10g、丹參20g、威靈仙20g、甘草6g。14劑,水煎服,日1劑。
二診:服上方后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹減輕,肢體稍可活動,可自行緩慢行走,提示體內(nèi)寒濕之邪已稍溫散,經(jīng)絡(luò)得以舒暢。病久邪痼已深,非短時可奏大效,宜循其所治,守法守方,持之以恒,以待轉(zhuǎn)機(jī)。原方繼服30劑。
三診:關(guān)節(jié)疼痛腫脹基本消失,行走自如,皮膚已無發(fā)涼感,并可操持一般家務(wù)。說明病邪去之八九,須中病即止,然久痹正氣必虛,祛邪應(yīng)予以扶正。
二、中期內(nèi)外兼顧
病變中期失治或邪未盡去者,風(fēng)寒濕邪稽留關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò),加之病變?nèi)站脷庋潛p,肝腎不足,脾失健運,進(jìn)一步影響氣血津液的運行,而致內(nèi)外合邪,往往表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬變形,或局部肢體疼痛,重著,麻木腫脹。此時散外邪、內(nèi)邪當(dāng)并重。在祛風(fēng)濕的同時亦須注重化痰瘀、和絡(luò)脈,故常用膽南星、僵蠶、陳皮、皂角刺、半夏以化痰通絡(luò),川芎、當(dāng)歸、桃仁、紅花、莪術(shù)等活血化瘀。
枝、藤、節(jié)類藥物能引經(jīng)達(dá)節(jié)、舒筋通絡(luò),可選用配伍。青風(fēng)藤功善祛風(fēng)濕,通經(jīng)絡(luò),止疼痛,鎮(zhèn)痛之功較佳;寒濕較重可用海風(fēng)藤、桂枝、油松節(jié)等;夾熱可用桑枝、忍冬藤、絡(luò)石藤;雞血藤尚能活血補(bǔ)血;雷公藤祛風(fēng)濕能力強(qiáng),現(xiàn)代研究認(rèn)為能抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫功能。
案例:張某,男,52歲。
主訴:反復(fù)四肢關(guān)節(jié)疼痛6年余。
患者有風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛病史6年,全身關(guān)節(jié)腫痛,尤以下肢關(guān)節(jié)腫、脹、疼痛,疼痛處固定不移,痛如刀割。刻下癥:關(guān)節(jié)疼痛,難以入睡,神疲,納差,大便干結(jié),脈澀,苔薄黃,舌紫暗、有瘀血點數(shù)處。
中醫(yī)診斷:痹證。證型:痰瘀痹阻證。
西醫(yī)診斷:骨關(guān)節(jié)炎。
治宜活血化瘀,豁痰祛濕,通絡(luò)止痛。
處方:丹參20g、桃仁10g、紅花10g、川芎10g、黃芪15g、當(dāng)歸10g、桑枝15g、膽南星15g、陳皮15g、薏苡仁20g、淮山藥20g、茯苓15g、法半夏15g、青風(fēng)藤15g、甘草6g。水煎服,日1劑,連服30劑,諸癥消失。
三、后期扶正達(dá)邪
痹證日久,氣血虧損,肝腎不足,因正虛而經(jīng)脈空虛,易致邪侵,此時正虛為本,故以扶正祛邪為要。如一味攻邪,往往犯虛虛之戒。若以肝腎不足為主者,腰膝酸軟,投獨活寄生湯以養(yǎng)肝腎,祛風(fēng)濕;若血虛面黃,用四物湯養(yǎng)血活血,亦可配伍雞血藤、首烏等;若氣虛無力,周身痛無定所,取黃芪桂枝五物湯、三痹湯;陰虛有寒者,晨寒肢冷,加桂枝、附子、鹿角片、仙靈脾等溫腎散寒;此外,脾虛可生濕,故亦須健脾氣以運化水濕,藥用蒼術(shù),白術(shù),薏苡仁、陳皮、半夏配伍。
案例:陳某,男,59歲。
主訴:反復(fù)四肢大小關(guān)節(jié)疼痛18年余。
患者在18年前在無明顯誘因情況下出現(xiàn)四肢大小關(guān)節(jié)的疼痛,后經(jīng)用激素等中西藥治療癥狀減輕,但氣候變化時腰背酸痛難忍,平時易出汗、易感冒,全身困倦乏力,遇勞加重,刻下:形體消瘦,面色無華,舌淡苔薄白,脈沉細(xì);實驗室檢查:血沉(ESR):8mm/h,類風(fēng)濕因子(RF):21.3IU/ml,ASO:225IU/L,C反應(yīng)蛋白(CRP):16.4mg/L。
中醫(yī)診斷:痹證。證型:肝腎虧虛型。
西醫(yī)診斷:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
治宜補(bǔ)肝腎益氣血,祛痰通絡(luò)。
處方:熟地15g、牛膝15g、黃芪15g、黨參20g、白術(shù)15g、當(dāng)歸10g、黃精15g、薏苡仁20g、陳皮15g、茯苓15g、丹參20g、甘草6g。水煎服,日1劑。連續(xù)服用70劑,癥狀明顯好轉(zhuǎn);守原方制成散劑沖服,治療月余,癥狀消失,復(fù)查類風(fēng)濕因子(RF):12.3IU/mL。
巧用治痹經(jīng)方
經(jīng)方是中醫(yī)獨具的特點,經(jīng)方學(xué)派的主要特點是以中藥的寒熱陰陽之性,來調(diào)節(jié)疾病的寒熱陰陽之證。如《漢書·藝文志》中記載:“經(jīng)方者,本草石之寒溫,量疾病之淺深,假藥味之滋,因氣感之宜,辨五苦六辛,致水火之齊,以通閉解結(jié),反之于平?!?/p>
一、經(jīng)方治療痹證特點
《諸病源候論·風(fēng)痹候》曰:“痹者,風(fēng)寒濕三氣雜至,合而成痹。”并區(qū)分其風(fēng)氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹。經(jīng)方?jīng)]有專篇論述痹證的病因及證治,而散見于六經(jīng)病中,多稱謂風(fēng)濕、風(fēng)濕相搏、濕家、濕痹、歷節(jié)等。對于治療原則強(qiáng)調(diào)了微發(fā)汗,如《金匱要略·痙濕渴病》曰:“風(fēng)濕相搏,一身盡疼痛,法當(dāng)汗出而解,值天陰雨不止,醫(yī)云此可發(fā)汗,汗之病不愈者,何也?蓋發(fā)其汗,汗大出者,但風(fēng)氣去,濕氣在,是故不愈也。若治風(fēng)濕者,發(fā)其汗,但微微似欲出汗者,風(fēng)濕俱去也?!痹賱t,強(qiáng)調(diào)祛寒,如《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病》曰:“病歷節(jié),不可屈伸,疼痛,烏頭湯主之?!币詾躅^、附子祛寒是經(jīng)方治療痹證常用之法。
此外,經(jīng)方治療痹證強(qiáng)調(diào)辨證,痹證的成因雖都是風(fēng)寒濕,但每個患者的臨床癥狀有所不同,治療用藥也就不同。根據(jù)癥狀反應(yīng)辨證,最后落實在方證上,這是經(jīng)方學(xué)派辨證論治體系的特點之一。例如痹證發(fā)生于表位,則有表實表虛的不同;即使同為表實證,還有濕重、熱重、兼見里熱證者,因而有用麻黃加術(shù)湯、麻杏苡甘湯、或越婢加術(shù)湯等的不同。
二、經(jīng)典治痹經(jīng)方的應(yīng)用
1.麻黃加術(shù)湯方證
表證有虛實之分,表實無汗者,宜用麻黃湯加減治療。《金匱要略·痙濕渴病》:“濕家,身煩疼,可與麻黃加術(shù)湯?!甭辄S加術(shù)湯組成為“麻黃、桂枝、甘草、杏仁、白術(shù)”。其方即于麻黃湯加入大量蒼術(shù)或白術(shù)。麻黃湯是強(qiáng)有力的發(fā)汗劑,可去表濕表寒,加白術(shù)加強(qiáng)了利濕作用而使發(fā)汗作用減弱,即呈微發(fā)汗使風(fēng)濕俱去。其適應(yīng)證為發(fā)熱惡寒,無汗,關(guān)節(jié)痛、周身煩疼,多用于急性風(fēng)濕熱痹。如見項背痛、上身痛明顯者,可加葛根、白芍、茯苓;惡寒明顯者可加附子,或用麻黃附子細(xì)辛湯、麻黃附子甘草湯。
2.越婢加術(shù)湯方證
《金匱要略·水氣病》曰:“里水者,一身面目黃腫,其脈沉,小便不利,故令病水。假令小便自利,此亡津液,故令渴也,越婢加術(shù)湯主之。”越婢加術(shù)湯組成為“麻黃、石膏、生姜、甘草、白術(shù)、大棗”。其方即于越婢湯加入大量蒼術(shù)或白術(shù)。其適應(yīng)證為越婢湯證而小便不利或濕痹痛者,即常見于風(fēng)濕、類風(fēng)濕急慢性期,而見汗出惡風(fēng)、身痛關(guān)節(jié)痛、腫脹、口舌干而煩躁者。
3.桂枝芍藥知母湯方證
《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病》:“諸肢節(jié)疼痛、身體腿羸,腳腫如脫,頭眩短氣,溫溫欲吐,桂枝芍藥知母湯主之?!惫鹬ι炙幹笢M成為“桂枝、芍藥、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、知母、防風(fēng)、附子”。本方于桂枝湯加麻黃、防風(fēng)發(fā)汗解表,復(fù)用白術(shù)、附子以逐濕痹,知母以消下肢腫,故以治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、肢體腫而氣沖嘔逆者。本方宜于慢性風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎指、趾、膝、肘關(guān)節(jié)變形,肢節(jié)腫者。
4.桂枝加黃芪湯方證
如痹證在表,屬表虛有汗者,以桂枝湯加減治療。《金匱要略·水氣病》云:“黃汗之病,兩脛自冷,假令發(fā)熱,此屬歷節(jié)。食已汗出,又身常暮臥盜汗出者,此勞氣也;若汗出已,反發(fā)熱者,久久其身必甲錯,發(fā)熱不止,必生惡瘡。若身重汗出已輒輕者,久久必身晌,晌即胸中痛,又從腰以上,必汗出,下無汗,腰髖弛痛,如有物在皮中狀,劇者不能食,身痛重,煩躁,小便不利,此為黃汗,桂枝加黃芪湯主之?!惫鹬狱S芪湯組成為“桂枝、芍藥、生姜、大棗、甘草、黃芪”。本方為桂枝湯加黃芪組成,桂枝湯調(diào)和營衛(wèi),治表虛身痛、關(guān)節(jié)疼痛。黃芪味甘微溫,《本經(jīng)》謂:“主癰疽久敗瘡,排膿止痛,大風(fēng)癩疾,補(bǔ)虛?!北須獠蛔悖L(fēng)寒濕邪留于皮膚而成關(guān)節(jié)疼痛者,用黃芪有良效。故本方的適應(yīng)證為:汗出惡風(fēng)明顯,關(guān)節(jié)腫痛,身重,口干或口干不思飲之痹證。風(fēng)濕、類風(fēng)濕、產(chǎn)后風(fēng)?,F(xiàn)此方證。
5.桂枝附子湯方證
《傷寒論》:“傷寒八九日,風(fēng)濕相搏,身體疼煩,不能自轉(zhuǎn)側(cè),不嘔、不渴、脈浮虛而澀者,桂枝附子湯主之。若其人大便硬,小便自利者,去桂加白術(shù)湯主之?!惫鹬Ω阶訙M成為“桂枝、芍藥、甘草、生姜、大棗、附子”。本方即桂枝去芍藥加附子湯,不過增加桂附的用量而已。由于附子除濕痹,桂枝利關(guān)節(jié),增此二味用量為治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛而設(shè),故易名桂枝附子湯,以示與前方主治有別。本方的適應(yīng)證為:表虛寒,關(guān)節(jié)疼痛,脈浮虛而澀者。如濕重者,可加茯苓;小便如常,大便干者,加白術(shù);大便溏者,可加用附子理中湯。多用于慢性風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或血沉不快者。
6.柴胡桂枝湯方證
痹證合并半表半里時治療則合用柴胡劑。如《傷寒論》曰:“傷寒六七日,發(fā)熱、微惡寒、支節(jié)煩痛、微嘔、心下支結(jié)、外證未去者,柴胡桂枝湯主之?!辈窈鹬M成為“桂枝(去皮)、黃芩(22g)、人參(22g)、甘草(炙,15g)、半夏(洗,二合半)、芍藥(22g)、大棗(擘,6枚)、生姜(切,22g)、柴胡(60g)?!北痉郊床窈鹬Ω靼霚?,故治太陽少陽合病而呈桂枝湯、小柴胡湯二方證合并證者,多見于急性關(guān)節(jié)炎。如肢冷、乏力、腰背酸痛明顯者,可用柴胡桂枝干姜湯合當(dāng)歸芍藥散。此方證多見于老年性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、慢性風(fēng)濕、類風(fēng)濕等患者。
扶正祛邪并舉
一、痹證的邪正虛實
虛和實是中醫(yī)鑒別疾病邪正盛衰的兩個綱領(lǐng)?!端貑枴贩Q“邪氣盛則實,精氣奪則虛”。又稱“脈盛、皮熱、腹脹、前后不通、悶瞀,此謂五實。脈細(xì)皮寒、氣少、泄利前后,飲食不入,此謂五虛。”中醫(yī)診斷學(xué)將虛證的表現(xiàn)概括為:身體虛弱、飲食不佳、語聲低、氣短一身無力、精神萎靡、消瘦、視力減退、舌凈無苔、舌體胖嫩、脈細(xì)弱無力等;實證表現(xiàn)則為:體質(zhì)壯實、腹?jié)M拒按、小便不利、大便干結(jié)、精神興奮、語聲高、氣粗、惡寒無汗、舌苔厚,脈有力等?!夺t(yī)宗金鑒》最早提出認(rèn)虛實來歸納諸痹證:“痹虛者,謂氣血虛之人病諸痹也;痹實者,謂氣血實之人病諸痹也?!碧摫园庋摗㈥幪摗㈥柼摚R床多為本虛標(biāo)實,或虛實夾雜,實痹包括風(fēng)寒濕熱頑痹。
風(fēng)濕病的發(fā)病最根本是本虛標(biāo)實,風(fēng)濕病發(fā)生發(fā)展是內(nèi)外合邪而致,內(nèi)外之間又以正虛為本,正氣不足在風(fēng)濕病發(fā)病早期即已存在,正虛則以脾虛為先,在此基礎(chǔ)上外邪得以肆虐,故在治療上應(yīng)扶正與祛邪并舉。蓋祛邪之劑多辛溫宣散,走而不守,單純祛邪易有邪去而復(fù)來之弊,扶正御邪,方能使藥力增強(qiáng)且療效持久,在祛邪基礎(chǔ)上,應(yīng)用補(bǔ)氣血、健脾胃、溫陽滋陰等扶正之法。
如氣虛之人多患著痹,治擬補(bǔ)氣健脾,佐以除濕散寒、活血通絡(luò),方用補(bǔ)中益氣湯加減;陽虛之人多患痛痹,治擬溫陽散寒,佐以祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛,方用陽和湯加減;血虛陰虛之人多患行痹,血虛者治以補(bǔ)養(yǎng)氣血,通絡(luò)止痛,佐以祛風(fēng)除濕,方用黃芪桂枝五物湯加減;陰虛者治擬滋陰養(yǎng)血,除風(fēng)通絡(luò),方用六味地黃湯加減。說明因人體質(zhì)之不同,臨床用藥具有靈活性。
二、扶正祛邪在治痹中具體應(yīng)用
1.急性期
風(fēng)濕病患病初期多為邪實,正虛不顯,故在治療時以祛邪為主,輔以扶正。而風(fēng)濕之邪氣每見于急性期,在祛邪時應(yīng)祛風(fēng)除濕,根據(jù)寒熱之邪的偏重不同而用藥。
(1)散風(fēng):羌活、獨活、防風(fēng)、荊芥穗、麻黃、鉆地風(fēng)、千年健、寬筋藤、石楠葉、秦艽、豨薟草、海風(fēng)藤、青風(fēng)藤、天仙藤、絡(luò)石藤、海桐皮、白花蛇。
(2)驅(qū)寒:附子、肉桂、川椒、干姜、補(bǔ)骨脂、川烏頭、草烏頭。
(3)祛濕:蒼術(shù)、白術(shù)、赤茯苓、云茯苓、薏苡仁、木瓜、牛膝、五加皮、桑寄生。
(4)清熱:黃連、黃芩、黃柏、龍膽草、梔子、石膏、知母、滑石、寒水石、葛根、銀柴胡、忍冬藤、地骨皮、白薇、牡丹皮、紅芽大戟。
(5)活血:桃仁、紅花、當(dāng)歸尾、赤芍藥、雞血藤、姜黃、地鱉蟲、紫草、血竭、路路通、丹參。
(6)行氣:陳皮、木香、半夏、香附、桔梗、厚樸、枳殼。
(7)止痛:威靈仙、防己、延胡索、郁金、乳香、沒藥。
(8)通絡(luò):川芎、桂枝、細(xì)辛、伸筋草、桑枝、絲瓜絡(luò)、橘絡(luò)、蜈蚣、全蝎、地龍。
此外,在祛邪時由于寒、熱之藥易損傷脾胃、津液,故在積極祛邪的同時,要顧護(hù)脾胃,養(yǎng)陰生津。常選用黃芪、黨參、薏苡仁、陳皮、茯苓、淮山藥、建曲、炒麥芽、炒谷芽、扁豆、黃精、沙參、麥冬等。
2.緩解期
風(fēng)濕病緩解期,正氣虧虛而病邪不盛,故治療應(yīng)以扶正為主,祛邪為輔。扶正也根據(jù)臟腑、陰陽、營衛(wèi)、氣血的虧虛不同而具體用藥。
(1)健脾和胃:脾胃為后天之本,氣血生化之源。脾胃主運化水濕,又主四肢肌肉。在臨床上,脾胃功能失調(diào)與痹證轉(zhuǎn)歸演化及療效關(guān)系尤為密切。李東垣云:“百病皆由脾胃衰而生。”張仲景云:“四季脾旺不受邪。”可見脾胃功能的正常與否,對包括痹證在內(nèi)的各種病變發(fā)生發(fā)展有重要意義。在痹證長期服用溫燥、苦寒藥物過程中,常可造成脾胃損傷的藥物反應(yīng),以致疾病纏綿,或因此中斷治療,而使痹證難以康復(fù)。此時可應(yīng)用健脾和胃治法,既可緩解癥狀,減輕毒副反應(yīng),又可提高機(jī)體抗病能力與改善全身體質(zhì)。
常用的健脾和胃方劑是異功散、六君子湯等。并可加用黃芪、苡仁、砂仁、神曲等藥。對肌膚腫脹,四肢水腫者,又需配合利水滲濕,如豬苓、澤瀉、五加皮等。
(2)補(bǔ)益腎元:腎藏精,主骨,為先天之本,元陰、元陽之臟。痹證日久,常累及腎而出現(xiàn)腎陰虛或腎陽虛?!端貑枴け哉摗匪婕暗奈迮K痹,雖各有不同癥狀,但其轉(zhuǎn)歸往往以腎虛為終極表現(xiàn),亦所謂:“五臟之虐,夯必及腎?!蹦I陰虛,常兼見肝陰虛,出現(xiàn)筋骨失養(yǎng)、精血虛虧。
在臨床上,肝腎陰虛可見關(guān)節(jié)變形、骨質(zhì)疏松、肢體運動障礙,并且出現(xiàn)腰足疼痛(酸軟)、五心煩熱、低熱盜汗、形體瘦弱、肢節(jié)羸弱,舌紅、脈細(xì)數(shù)等。治宜滋補(bǔ)肝腎,方用左歸丸合二至丸,或用大補(bǔ)陰丸等。藥用生熟地、山萸肉、枸杞子、白芍、首烏、當(dāng)歸、女貞子、旱蓮草等。如病情需要,則需配用治標(biāo)藥物,但需注意藥性不宜過于燥烈,如海桐皮、片姜黃、鹿銜草、秦艽、雞血藤、絡(luò)石藤等。
腎陽虛,常兼見脾陽虛或心陽虛。脾腎陽虛,呈現(xiàn)倦怠乏力,肢體水腫,形寒肢冷,舌胖大、脈沉弱等。可用溫補(bǔ)脾腎,方以二仙湯合附子湯,藥用仙茅、仙靈脾、巴戟天、制附子、干姜、白術(shù)等。心腎陽虛,以心悸、胸悶、氣短自汗、肢腫、舌淡、脈沉細(xì)等為主??捎脺仃柪?,方以金匱腎氣湯合真武湯。藥用制附子、桂枝、熟地、山藥、白芍、茯苓、澤瀉等。
(3)調(diào)和營衛(wèi):營衛(wèi)為中焦脾胃所化生。營行脈中,有營養(yǎng)周身之功用。衛(wèi)行脈外,溫養(yǎng)臟腑、肌肉、皮膚?!端赝け哉摗肥种匾暊I衛(wèi)不調(diào)在痹證發(fā)病過程中的作用,認(rèn)為營衛(wèi)不調(diào)是痹證臨床上的重要病理機(jī)制之一。在臨床上,凡痹證見有惡風(fēng)、發(fā)熱、汗出、身痛、關(guān)節(jié)腫脹、肌膚麻木,脈浮緩,舌不紅者,可應(yīng)用調(diào)和營衛(wèi)治法。主方以桂皮湯、黃芪桂枝五物湯加減,用黃芪、桂枝通陽固衛(wèi),芍藥甘草助衛(wèi)調(diào)營,并酌情配合祛風(fēng)、散寒、除濕之品,如羌活、獨活、防風(fēng)、荊芥、蒼術(shù)、白術(shù)等。若見高熱、煩渴、舌紅、脈數(shù)之熱象,須配用清熱藥,如石膏、知母、黃連、黃柏等。
(4)補(bǔ)益氣血:痹證日久不愈,除風(fēng)寒濕熱諸邪不已之外,還常見有氣血虛弱的證候。氣血流行周身,維持臟腑組織正常功能狀態(tài)。若氣血凝滯,則出現(xiàn)疼痛、麻木;若氣血虛虧,則肢體無力、肌肉萎縮。對于痹證中后期患者,見有面色蒼白、萎黃,疲乏無力、神倦懶言,肢麻不仁或時有隱痛,唇甲無華,筋脈攣縮,關(guān)節(jié)腫痛,舌淡、脈虛者,可用補(bǔ)益氣血治法。常用的補(bǔ)氣藥有人參、黃芪、肉蓯蓉、狗脊、菟絲子、胡蘆巴、巴戟天、鹿茸,養(yǎng)血藥有當(dāng)歸、何首烏、枸杞子、山茱萸、續(xù)斷、杜仲、龍眼肉、生地黃、熟地黃。也可用三痹湯加減,方中有人參(可用黨參代之)、黃芪、茯苓、甘草益氣,當(dāng)歸、白芍、川芎、生地補(bǔ)血,又以獨活、防風(fēng)、桂心、細(xì)辛、秦艽、牛膝等祛風(fēng)、散寒、除濕,對痹證氣血不足者尤為適宜。
(5)養(yǎng)陰生津:痹證有陰虛津虧的證候,其成因與病邪性質(zhì)、稟賦盛衰與治療過程有關(guān)。病邪燥熱,易傷陰液,日久可致陰虛;體質(zhì)稟賦偏于熱的患者如患痹證,易向陰虛液虧發(fā)展,而痹證用藥過于溫燥、苦寒,也可造成陰液損傷的后果。在痹證過程中,見有低熱纏綿、五心煩熱、口干咽燥、目澀、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚干燥而癢、大便干結(jié)、舌紅或光剝、苔干、脈虛細(xì)而數(shù)者,多屬陰虛津虧之證。此時治宜養(yǎng)陰增液,方用沙參麥冬湯、增液湯等,如沙參、麥冬、石斛、玉竹、玄參,生地、花粉、天冬等。尤其在出現(xiàn)津液虧耗而熱象仍著的情況下,重用玄參、生地、麥冬,常有顯著療效。
3.化痰逐瘀,貫穿始終
《素問·痹論》云:“無濕不成痹”“痹必夾濕”,濕邪在風(fēng)濕病的發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用。濕之為病,有外、內(nèi)之分。外濕多因氣候潮濕、涉水淋雨、或居處潮濕所致,內(nèi)濕則系脾虛所生,多因酒食過度,過食肥甘,恣食瓜果,而致脾失健運,水濕內(nèi)停。外濕和內(nèi)濕雖有區(qū)別,但在發(fā)病過程中又往往互相影響。傷于外濕而濕邪困脾,健運失職,可以導(dǎo)致濕邪內(nèi)生;而脾陽虛損,水濕不化,亦易招致外濕侵襲。濕為黏膩之邪,易與風(fēng)、寒、暑、熱之邪夾雜為病,而形成風(fēng)濕、寒濕、暑濕、濕熱等不同的病證,故在RA早期即有濕濁為患,臨床中多有病情纏綿,關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、重著等濕氣囂張的特點。
水濕不去,易煉液成痰,清代李用粹在《證治匯補(bǔ)·痹癥》中指出:“濕熱痰火、郁氣死血,流于經(jīng)絡(luò)四肢,悉能為麻為痹。”水濕痰濁內(nèi)阻,外邪留滯不去,濕熱內(nèi)蘊(yùn),熱盛則傷津,黏稠凝滯,可瘀阻經(jīng)脈;脾胃虛弱,氣虛無力推動血液運行而致瘀;陰血虧虛則血脈不充而致瘀;血行不暢亦致血瘀?!峨s病源流犀燭·諸痹源流》說:“痹者,閉也,三氣雜至,壅蔽經(jīng)絡(luò),血氣不行,不能隨時祛散,故久而為痹?!睔庋\行不暢,脈絡(luò)痹阻是痹證的重要病理環(huán)節(jié)。經(jīng)絡(luò)痹阻,遷延不愈,影響氣血津液的運行和輸布,血滯而為瘀,津停而為痰,釀成痰濁瘀血,可出現(xiàn)皮膚瘀斑、關(guān)節(jié)周圍結(jié)節(jié)、屈伸不利等。
近年來通過對RA患者的血小板參數(shù)、P選擇素(CD62P)和血小板超微結(jié)構(gòu)及脂質(zhì)代謝研究表明:RA患者在早、中、晚各期血液均呈高凝狀態(tài)和明顯的微循環(huán)障礙、血管壁的彈性變化,這些都與中醫(yī)認(rèn)為“血瘀”這一病理環(huán)節(jié)貫穿于RA病變過程的認(rèn)識是一致的。瘀血與痰濁既是機(jī)體在病邪作用下的病理產(chǎn)物,又是機(jī)體進(jìn)一步病變的因素,并貫穿病程始終,本病內(nèi)外合邪而發(fā)病,正虛為本,邪實為標(biāo);正虛以脾虛為先,脾虛濕盛,痰濁內(nèi)生、瘀血凝滯是致病的基礎(chǔ);在此基礎(chǔ)上外邪肆虐,邪實以濕邪為主,痰濕阻滯關(guān)節(jié),則關(guān)節(jié)腫脹;痰濕瘀滯經(jīng)脈,則關(guān)節(jié)腫大變形。
痰瘀在風(fēng)濕病的形成有兩種情況:痹證發(fā)生之前,機(jī)體可由于某些因素在體內(nèi)已產(chǎn)生痰瘀為其一;痹證日久,導(dǎo)致痰瘀內(nèi)生為其二。風(fēng)寒濕熱之邪充斥經(jīng)絡(luò),氣血運行不暢,邪戀日久,寒凝津為痰、濕停聚為痰、熱煉津為痰。清·林佩琴《類證治裁·痹證》在論述痹證日久不愈時,明確指出:“必有濁痰敗血淤滯經(jīng)絡(luò)。”痰瘀形成后,又阻滯經(jīng)絡(luò),壅遏邪氣,痰瘀邪氣相搏,經(jīng)絡(luò)氣血閉阻不通,故證候漸趨加重,疼痛、腫脹、重著等癥狀突出,局部經(jīng)脈肌肉由于長期失養(yǎng),則痙攣肌肉萎縮。因此,在風(fēng)濕病的治療中,根據(jù)情況應(yīng)用化痰搜剔法、活血祛瘀法。常用藥物有丹參、赤勺、桃仁、紅花、當(dāng)歸等,同時配以健脾利濕之品,如薏苡仁、半夏、茯苓、陳皮、藿香、佩蘭、白術(shù)、白及、白芍、木香等,一方面祛除痰濕,另一方面保護(hù)胃黏膜不受辛烈藥物的損傷。
衷中參西治療
目前風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明了,亦無特效療法與特效藥物,治療目的主要是減輕患者癥狀、控制病情,提高患者生活質(zhì)量和生存質(zhì)量。因此,采用內(nèi)治法(中西醫(yī)結(jié)合)及外治法綜合治療。應(yīng)用西藥時應(yīng)充分認(rèn)識其有效的一面,同時也要認(rèn)識其副作用的一面;在服用中藥治療疾病同時,應(yīng)使西藥的副作用降到最低點。遵照中醫(yī)辨證擬定中藥組方,再聯(lián)合使用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素類、慢作用藥等,根據(jù)患者的實際情況合理選用西藥控制癥狀以治標(biāo),標(biāo)本兼治則常獲佳效。
一、非甾體抗炎藥與健脾和胃藥的聯(lián)合應(yīng)用
1.非甾體抗炎藥在治療風(fēng)濕病的應(yīng)用
在治療風(fēng)濕病的過程中,應(yīng)重視非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥的合理應(yīng)用,非甾體抗炎藥(NSAIDS)為治療風(fēng)濕病最常用的一線藥物。此類藥物品種很多,而且在不斷增加。它們的共同作用是抑制環(huán)氧化酶(cyclo-oxygenase,COX),使花生四烯酸不能轉(zhuǎn)化為前列腺素,從而起到消炎止痛的作用。根據(jù)對兩種COX的抑制作用不同,非甾體抗炎藥可分為三類。第一類對COX-1的抑制作用比對COX-2強(qiáng),如阿司匹林、消炎痛等;第二類對COX-1和COX-2的抑制作用接近,如布洛芬、扶他林及萘普酮;第三類對COX-2的抑制作用比對COX-1強(qiáng)或選擇性抑制COX-2,如尼美舒利、美洛昔康、希樂葆等。使用非甾體抗炎藥時應(yīng)注意,一定要合理應(yīng)用該類藥物。
(1)盡量選用第三類藥物:近年來的研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶有兩種同工異構(gòu)體,即環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。選擇性COX-2抑制劑(如昔布類)與非選擇性的傳統(tǒng)NSAIDs相比,能明顯減少嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng);
(2)用藥個體化方案:不同個體對同一藥物的反應(yīng)可能不同,因此應(yīng)選擇適當(dāng)藥物。臨床上,不是每個患者對某一種NSAID均有相同的反應(yīng)。所以應(yīng)強(qiáng)調(diào)用藥的個體化。一般而言,患者對水楊酸類及布洛芬耐受性較好。而吲哚乙酸類和吡唑酮類則副作用較多。無論選擇何種NSAIDs,劑量都應(yīng)個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1~2周后無效才更改為另一種;
(3)避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用,因其療效不疊加,而不良反應(yīng)增多;
(4)老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物,對有潰瘍病史的老年人,宜服用選擇性COX-2抑制劑以減少胃腸道的不良反應(yīng)。應(yīng)強(qiáng)調(diào),NSAIDs雖能減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀,但不能改變病程和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞,故必須與DMARDs聯(lián)合應(yīng)用;
(5)堅持階梯式增加用藥量直至達(dá)到最好療效和階梯式漸次減少用量;
(6)堅持吃一半飯時服藥;
(7)如口服腸胃不能耐受時,可選用另外途徑給藥,如外涂、塞肛或肌注;但一般選擇栓劑塞肛;
(8)胃部不能耐受時,亦可選用腸溶劑型。
2.NSAIDs與健脾和胃藥的配伍應(yīng)用
NSAIDs在發(fā)揮抗炎作用的同時,也會因前列腺素合成減少而帶來不良反應(yīng),其主要副作用是胃腸道反應(yīng),臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、納差、噯氣、腹瀉、惡心、嘔吐等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)胃及十二指腸潰瘍、出血及穿孔等。在治療時可采用健脾和胃的中藥配合使用,如木香、薏苡仁、淮山藥、砂仁、陳皮、山楂、神曲、炒二芽、法半夏、茯苓、黨參、白術(shù)、炙甘草等。也可選用中成藥聯(lián)合用藥,如香砂六君丸、保和丸、枳實消痞丸等。
二、抗生素與清熱藥的聯(lián)合應(yīng)用
1.抗生素在風(fēng)濕病治療中的作用
20世紀(jì),人們對風(fēng)濕性疾病的了解和治療有了長足的進(jìn)步,但其病理、生理學(xué)機(jī)制仍不完全清楚,長期以來存在著風(fēng)濕病的感染病因?qū)W假說。許多人相信存在一個病原體,結(jié)核菌、鏈球菌、支原體及宿主病毒,包括EB病毒、微小病毒屬和風(fēng)疹病毒,但迄今尚未在患者血液與滑液中找到活的微生物。同時,在風(fēng)濕病的急性炎癥期,應(yīng)用抗生素治療,可以緩解癥狀。抗生素是由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級代謝產(chǎn)物,能干擾其他生物細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。目前在臨床治療中發(fā)現(xiàn),風(fēng)濕熱患者,定期采用青霉素G,以消滅咽部溶血鏈球菌,可防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。風(fēng)濕性心臟病患者進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其他適當(dāng)?shù)目股兀苑乐箒喖毙约?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。柳氮磺吡啶對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎的治療有效并且用量可不斷增加,這些均說明抗生素在治療風(fēng)濕病時確實有一定的療效。
2.抗生素與清熱藥聯(lián)合應(yīng)用
在應(yīng)用抗生素治療風(fēng)濕性疾病的過程中,應(yīng)充分認(rèn)識到人體防御機(jī)制的重要性,不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素。當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下,或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量較低時,抗生素治療則難以奏效。因此,在應(yīng)用抗生素的同時應(yīng)盡最大努力使患者全身狀況得到改善;采取各種綜合措施,以提高機(jī)體抵抗能力。此時,可配合清熱藥聯(lián)合使用,如鴉膽子、馬勃、山豆根、射干、敗醬草、魚腥草、貫眾、連翹、紫花地丁、蒲公英、黃連、黃芩、黃柏、苦參、龍膽草,谷精草、夏枯草、梔子、淡竹葉、竹葉、白頭翁、雞骨草、錦燈籠、山慈姑、葛花、天葵子、土貝母、忍冬藤、禹州漏蘆、北豆根、重樓、鴨跖草、藏青果、熊膽、金蓮花、大血藤、金蕎麥、板藍(lán)根、大青葉、苦地丁、馬齒莧、地錦草、土茯苓、白蘞、漏蘆、山慈姑、白花蛇舌草、半邊蓮等。
3.抗生素與清熱藥配伍在具體病癥中應(yīng)用
在治療風(fēng)濕病時,可以根據(jù)不同部位的感染而選擇用藥,如抗生素口服或輸液,配合口服金銀花、黃芩、板藍(lán)根、魚腥草等,可治療流感、咽炎、扁桃腺炎、肺部感染而致的風(fēng)濕病,能促進(jìn)機(jī)體參與炎癥的應(yīng)答反應(yīng),增強(qiáng)體液免疫抗感染作用,提高自身免疫抗病能力。
抗生素藥配以黃連、黃柏、秦皮、白頭翁、馬齒莧等,可治療腸道感染而致的風(fēng)濕病,并抑制或消除內(nèi)毒素的產(chǎn)生,防止內(nèi)毒素從腸道吸收進(jìn)入肝臟或血液內(nèi)。
抗生素口服或輸液,配合服用大黃、黃柏、黃連、竹葉、豬苓、瞿麥、黃芪等,可治療因尿路感染而致的風(fēng)濕病,如對膀胱炎、腎炎療效顯著,并能降低尿素氮。
抗生素口服或輸液,配合口服金銀花、大青葉、連翹、蒲公英、地丁、砂仁、厚樸等,可治療膿性炎癥而致的風(fēng)濕病,其作用可能與增強(qiáng)人體免疫功能,加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞殺傷能力,協(xié)同抗生素治療作用,以及消除了內(nèi)毒素的產(chǎn)生有關(guān)。
三、糖皮質(zhì)激素與養(yǎng)陰清熱藥的聯(lián)合應(yīng)用
20世紀(jì)中葉,糖皮質(zhì)激素一直被用來治療風(fēng)濕病,被認(rèn)為是治療風(fēng)濕病的“靈丹妙藥”。但是,隨著人們對糖皮質(zhì)激素不良作用的不斷認(rèn)識,以及新的治療藥物的使用(或老藥新用),在20世紀(jì)80年代后,糖皮質(zhì)激素退而成為治療風(fēng)濕病的二線、三線藥物。在風(fēng)濕病治療的“金字塔”方案中,把抗炎藥、患者教育、功能鍛煉作為最初的治療措施,是金字塔的底部,對此無效的患者逐步加用青霉胺、金制劑,再上一層是環(huán)磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX),在金字塔的頂端,是試驗性藥物及糖皮質(zhì)激素。由此可見,臨床醫(yī)師對于采用糖皮質(zhì)激素治療風(fēng)濕病已持非常保守的態(tài)度。在臨床上,糖皮質(zhì)激素僅用于活動性關(guān)節(jié)炎同時伴有發(fā)熱、貧血等全身癥狀,出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)臟受累,以及對NSAID、緩解病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)等常規(guī)治療藥物無效的患者。且在藥物劑量、療程選擇上,主張短期(不超過3個月)和小劑量治療(潑尼松每日劑量不超過10mg)。
若大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。由于激素服用量大且時間較長,耗傷陰液,陰不制陽,則陽熱之氣相對偏旺,患者表現(xiàn)為心煩易怒、五心煩熱、失眠盜汗、口燥咽干、舌紅少津、脈細(xì)數(shù)等。在臨床中常常配合養(yǎng)陰清熱藥,如胡黃連、銀柴胡、青蒿、地骨皮、白薇、紫草、赤芍、牡丹皮、玄參、地黃等。也可用成藥治療,如知柏地黃丸、六味地黃丸、大補(bǔ)陰煎等。
四、慢作用藥與補(bǔ)益藥的聯(lián)合應(yīng)用
1.常見慢作用藥在風(fēng)濕病治療中的作用
慢作用藥也稱改善病情藥物,指能延緩和阻止病情的發(fā)展,改善風(fēng)濕病的癥狀體征,一般起效慢(往往經(jīng)4~6個月),療程長。主要包括柳氮磺胺吡啶(SASP)、甲氨蝶呤(MTX)、雷公藤(TWH)、抗瘧藥(氯喹和羥氯喹)和其他慢作用藥,如來氟米特、青霉胺、金制劑、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素等。
(1)柳氮磺胺吡啶(SASP)
①為5氨基水楊酸和磺胺吡啶的化合物,既有抗風(fēng)濕作用又有抗炎作用。
②作用:能緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)及強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的癥狀,減緩病程發(fā)展,減慢骨質(zhì)破壞等。
③適應(yīng)證:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、白塞?。˙D)、瑞特綜合征、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病等。
④毒副作用:皮疹、惡心、腹痛、肝酶異常、血細(xì)胞減少、精液減少等,大多比較輕微。
(2)甲氨蝶呤(MTX)
①是葉酸合成拮抗劑,有較強(qiáng)的抗炎、抗免疫作用。
②是當(dāng)前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)起效快,毒副反應(yīng)較輕的慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDS)。
③用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)等。
④毒副作用:胃腸道反應(yīng)、肝毒性、造血抑制、脫發(fā)等。
(3)雷公藤(TWH)
①又稱黃藤根,亞種昆明山海棠。
②有免疫抑制、抗炎、抗腫瘤作用。
③用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、白塞?。˙D)、銀屑病關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征(SS)、腎病等。
④毒副作用:抑制生殖系統(tǒng)、胃腸道反應(yīng)、肝毒性、造血抑制、心悸胸悶等。
(4)抗瘧藥(氯喹和羥氯喹)
①有免疫抑制、抗炎、抗傳染因子作用。
②用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、盤狀紅斑狼瘡(DLE)、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)等。
③毒副作用:眼毒性(視網(wǎng)膜病變)、心肌及骨骼損傷、耳毒性、血液系統(tǒng)異常等。
2.應(yīng)用慢作用抗風(fēng)濕藥需注意的問題
(1)慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDS)必須在??漆t(yī)師指導(dǎo)下使用。其用法、用量、適應(yīng)證等因人而異、因病而異、因病情而異,切忌盲目看說明書自行使用。
(2)服藥過程中,定期復(fù)查、定期檢測肝腎功能、血常規(guī)等。
(3)服藥過程中如出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、皮疹、乏力等癥狀及時到醫(yī)院復(fù)查。
(4)近期有生育要求的患者,應(yīng)向醫(yī)師說清楚。
(5)由??漆t(yī)師決定治療方案、決定是否改變方案、是否停藥或減量。
3.慢作用抗風(fēng)濕藥聯(lián)合補(bǔ)益藥的應(yīng)用
慢作用抗風(fēng)濕藥聯(lián)合中藥治療風(fēng)濕性疾病可以增加療效、減少單一用藥的劑量、減少毒副作用。還可以用一種藥物減輕另一種藥物的毒性。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢作用藥物的使用,由于藥物損傷人體氣血津液,傷及五臟六腑,毒邪內(nèi)蘊(yùn)、肝腎虧損所致,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬中醫(yī)“虛勞”范疇。遵循中醫(yī)“虛則補(bǔ)之”“治病求本”的原則,益氣養(yǎng)血,平衡陰陽,扶正祛邪,可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境,減輕或消除不良反應(yīng)對機(jī)體的損害。遵循上述理論,可選用單味藥或復(fù)方與其聯(lián)合使用。
(1)單味中藥的配伍應(yīng)用:單味中藥如:何首烏、黃芪、女貞子、黃精、黨參等均有拮抗骨髓抑制的作用;當(dāng)歸、太子參、白術(shù)、補(bǔ)骨脂、鹿角膠可以改善造血功能;紫河車、黃芪、淫羊藿、枸杞、菟絲子、仙靈脾、龜甲、砂仁、丹參可改善生精障礙。
(2)中藥成方的配伍應(yīng)用:畢蓮等[130]應(yīng)用益氣養(yǎng)血補(bǔ)腎方治療骨髓抑制動物模型的白細(xì)胞減少癥,結(jié)果發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)血補(bǔ)腎方能明顯升高大鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞計數(shù)、血清粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子含量;
周勝等[131]觀察養(yǎng)陰活血方對環(huán)孢素A(CsA)慢性腎毒性大鼠腎功能的保護(hù)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰活血方藥可減少CsA慢性腎毒性大鼠蛋白尿、降低血肌苷、提高肌苷清除率,改善腎臟功能。
魯維德等[132]用腎益精方(枸杞子、菟絲子、鎖陽、雄蠶蛾、魚螵膠、蛇鞭、甘草)可以促生精作用;王瑞等[133,134]研究了生精沖劑對環(huán)磷酰胺所致生精障礙小鼠的治療作用,與正常組比較,生精沖劑組小鼠血清卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮水平、睪丸質(zhì)量、精子計數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),而與模型組比較均有顯著性差異(P均<0.05);組織學(xué)觀察生精組小鼠睪丸曲細(xì)精管生精細(xì)胞層數(shù)及管腔內(nèi)精子數(shù)高于模型組,提示生精沖劑可有效治療生精障礙。