臨床常見伴有高血壓的痛風(fēng)患者,高血壓患者合并高尿酸血癥的比例高達(dá)25%以上。資料顯示,典型原發(fā)性痛風(fēng)患者中,高血壓發(fā)病率與高尿酸血癥及痛風(fēng)持續(xù)的時(shí)間有關(guān),病史越長(zhǎng),高血壓發(fā)生率也越高。而很多高血壓用藥都會(huì)影響尿酸的生成和排泄,導(dǎo)致人體內(nèi)血尿酸濃度的升高,誘發(fā)或加重痛風(fēng)和高尿酸血癥。筆者現(xiàn)就幾種高血壓常用藥物對(duì)痛風(fēng)的影響略作綜述,供讀者參考。
血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥 伴有痛風(fēng)的高血壓患者,降壓首選血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)氯沙坦。氯沙坦是臨床上公認(rèn)的一種既可以降血壓又可以降低尿酸水平的藥物。該藥通過抑制腎小球遠(yuǎn)曲小管對(duì)尿酸的重吸收而促進(jìn)其排泄,降尿酸作用呈劑量依賴性,可降低血尿酸大約8%~20%。
非氯沙坦類的ARB對(duì)痛風(fēng)影響文獻(xiàn)報(bào)道不一,目前尚未發(fā)現(xiàn)類似作用。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為同類藥物,如纈沙坦等雖無減低或升高血尿酸的藥理作用,但用于痛風(fēng)和高血壓治療,也是有效和安全的。2012年1月由美國學(xué)者進(jìn)行的發(fā)表于《英國醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究(以下簡(jiǎn)稱美國研究)則報(bào)道非氯沙坦類的ARB與痛風(fēng)危險(xiǎn)增加相關(guān)。
血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥 過去一些學(xué)者認(rèn)為血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)有擴(kuò)張外周和內(nèi)臟血管,降低外周及內(nèi)臟血管阻力的作用,有明顯增加腎血流量,促進(jìn)尿酸排泄作用,是治療高血壓伴痛風(fēng)或高尿酸血癥的良藥,如同時(shí)合并充血性心衰者,此類藥物是最佳選擇。但近年來有不少專家提出質(zhì)疑,他們認(rèn)為此類藥物只是擴(kuò)張腎動(dòng)脈的一部分,用藥后腎總血流量減少,使尿酸排出減少,反而會(huì)誘發(fā)或加重痛風(fēng)。其中,卡托普利、依那普利此作用尤其顯著。美國研究也報(bào)道了ACEI與痛風(fēng)危險(xiǎn)的增加相關(guān)。
鈣拮抗藥 鈣拮抗藥(CCB)種類繁多,不但降壓作用有異,對(duì)血尿酸的影響也有很大不同。資料認(rèn)為長(zhǎng)期服用硝苯地平可使血尿酸升高明顯,尼群地平對(duì)血尿酸影響稍小,氨氯地平、左旋氨氯地平對(duì)血尿酸幾乎無影響。2009年的《心血管疾病合并高尿酸血癥診治專家共識(shí)(草案)》指出,硝苯地平阻止尿酸排泄,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高;中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2011年的《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》指出,氨氯地平通過增加尿酸清除等機(jī)制,兼具弱的降血尿酸作用,值得選用;美國研究也報(bào)道了CCB與痛風(fēng)發(fā)生危險(xiǎn)較低相關(guān),但因其未對(duì)藥物品種進(jìn)行區(qū)分,值得進(jìn)一步關(guān)注。
β受體阻斷藥 資料認(rèn)為β受體阻斷藥中有些藥阻礙尿酸排泄,升高血尿酸作用較明顯,如普萘洛爾;有些藥影響尿酸作用極小,如美托洛爾,一般不會(huì)使血尿酸升高。美國研究也報(bào)道了β受體阻斷藥與痛風(fēng)危險(xiǎn)增加相關(guān),但同樣未對(duì)藥物品種進(jìn)行區(qū)分。