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治療慢性腎臟病「新武器」：SGLT2 抑制劑

2021.09.13

SGLT2 抑制劑的全稱(chēng)是「鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 抑制劑」，屬于「列凈類(lèi) 」口服降糖藥。

在糖尿病治療中的應(yīng)用

SGLT2 在近曲小管中表達(dá)，介導(dǎo)約 90% 的葡萄糖的重吸收。SGLT2 抑制劑通過(guò)阻斷近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收而使尿液排出多余的葡萄糖，從而達(dá)到降低血糖的目的。

研究發(fā)現(xiàn) SGLT2 抑制劑還具有心腎保護(hù)功能。心臟可能的保護(hù)機(jī)制包括以下幾方面：1. 促進(jìn)滲透性利尿和尿鈉排泄，從而降低前負(fù)荷；2. 具有促進(jìn)血管舒張的血管作用，包括改善內(nèi)皮功能，降低后負(fù)荷；3. 可改善心肌代謝。

另一方面，SGLT-2 抑制劑能通過(guò)管-球反饋減輕糖尿病患者腎臟的高濾過(guò)狀態(tài)，從而延緩腎功能惡化，尤其是有大量蛋白尿的患者。

CREDENCE 試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入 34 個(gè)國(guó)家和地區(qū)的 4401 例合并慢性腎臟?。–KD）的成年 2 型糖尿?。═2DM）患者。結(jié)果顯示，卡格列凈能顯著降低腎臟主要終點(diǎn)（終末期腎病、血肌酐加倍、腎臟或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)）的風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 30%，有效降低白蛋白尿（UACR）達(dá) 32%。同時(shí)安全性良好，不增加骨折或截肢的風(fēng)險(xiǎn)。

目前 SGLT2 抑制劑主要應(yīng)用于 2 型糖尿病患者，可作為單藥治療，但不推薦作為初始治療。對(duì)于二甲雙胍治療無(wú)效的 T2DM 患者可以考慮合用該藥，也可與胰島素合用。尤其是合并心血管疾病和腎病的患者，是非常好的選擇。我國(guó)目前有三種上市藥物：達(dá)格列凈、卡格列凈和恩格列凈。

在慢性腎臟病治療中的應(yīng)用

過(guò)去 SGLT2 抑制劑更多的用于糖尿病腎病的患者，缺少對(duì)于非糖尿病腎病患者的研究。而今年最新發(fā)布的研究結(jié)果顯示，無(wú)論有沒(méi)有糖尿病，SGLT2 抑制劑都可以延緩 CKD 的進(jìn)展，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，可以說(shuō)這是慢性腎病治療中里程碑式的進(jìn)展。

全球大型 DAPA-CKD 研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈能顯著改善慢性腎臟病的預(yù)后。CKD 患者應(yīng)用達(dá)格列凈后，eGFR 下降、進(jìn)展至終末期腎病、因腎病或心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)減少了 39%，而且時(shí)間越長(zhǎng)效果越明顯。因心血管死亡或心衰住院的發(fā)生率下降了 29%，而總體死亡率也下降了 31%。

總體來(lái)說(shuō)，CKD 患者應(yīng)用達(dá)格列凈這種藥后，能夠減慢腎功能下降，更晚進(jìn)展至終末期腎病，患者能得到更長(zhǎng)的生存時(shí)間。

今年，達(dá)格列凈分別在歐盟委員會(huì)和美國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療慢性腎臟?。–KD）成人患者，無(wú)論其是否患有 2 型糖尿病。

目前，對(duì)于慢性腎臟病的研究一直在進(jìn)行，未來(lái)可能會(huì)有越來(lái)越多的新藥能夠治療 CKD。所以慢性腎臟病患者一定要有信心，積極治療，也許在不久的將來(lái)慢性腎臟病就能夠非常好的控制，甚至可以帶病生存幾十年而沒(méi)有進(jìn)展。

策劃 | 靜姝

參考文獻(xiàn)：

[1] How Does CREDENCE Inform Best Use of SGLT2 Inhibitors in CKD? CJASN November 2019, 14 (11) 1667-1669

[2] Heerspink HJL, Stefánsson BV. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021 Jan 28;384(4):389.

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