現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底于2000年前發(fā)表了“All disease begins in the gut（所有的疾病均起源于腸道）”的宣言。我們也經(jīng)常講一句話叫“病從口入”。這些都充分說(shuō)明吃什么東西與身體健康有著極大的關(guān)系，眼睛作為身體的一個(gè)器官，是不是會(huì)受到吃什么食物（營(yíng)養(yǎng)素）的影響呢？
今天，我就根據(jù)目前能夠得到的最新高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)來(lái)聊一聊營(yíng)養(yǎng)素與年齡相關(guān)性黃斑變性之間糾纏不清的關(guān)系吧。
早期黃斑變性眼底（廣泛玻璃膜疣形成）
年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD），又稱為老年黃斑變性，作為眼科門(mén)診常見(jiàn)的復(fù)雜多因素疾病，是西方國(guó)家老年人（尤其是≥65歲老年人）不可逆失明的主要原因。在全球范圍內(nèi)，2020年影響到了約2億人，到2040年將增加約3億人。隨著我國(guó)人口老年化的到來(lái)，AMD的患者也越來(lái)越多。
目前，新生血管性AMD可以使用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物進(jìn)行治療，而干性AMD則沒(méi)有有效的治療方法。近20年以來(lái)的許多研究表明，如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）年齡相關(guān)性眼病研究（AREDS）和AREDS 2研究表明，補(bǔ)充多種營(yíng)養(yǎng)素（包括礦物質(zhì)、維生素和類胡蘿卜素）的飲食攝入增加與晚期AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，微量營(yíng)養(yǎng)素在降低AMD早期進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)方面具有潛在作用。
但問(wèn)題是補(bǔ)充多種營(yíng)養(yǎng)素真的就能夠預(yù)防AMD嗎？
我首先來(lái)回答臨床上經(jīng)常有病人問(wèn)是不是多吃葉黃素和玉米黃素就可以降低AMD的發(fā)生發(fā)展嗎？
Lin H 等人于2017年進(jìn)行的流行病學(xué)研究認(rèn)為葉黃素?cái)z入與早期AMD無(wú)關(guān)，需要進(jìn)一步通過(guò)研究遺傳易感性或HDL代謝變異來(lái)探討這種相關(guān)性。但是同年Eisenhauer B等人發(fā)表在營(yíng)養(yǎng)學(xué)（Nutrients）雜志上的文章又持肯定的態(tài)度支持多吃葉黃素和玉米黃素可以保護(hù)AMD。
由于以上研究結(jié)果一直存在矛盾之處（包括上面的兩項(xiàng)研究），Ma L等人于2012年進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，他們的最終薈萃分析結(jié)果表明，飲食中的葉黃素和玉米黃素與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)的降低沒(méi)有顯著相關(guān)性，而增加類胡蘿卜素的攝入可能對(duì)晚期AMD有保護(hù)作用。然而，需要更多的研究來(lái)證實(shí)這些關(guān)系。
2019年Dinu M等人采用同樣的系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析方法研究了食物攝入與AMD發(fā)生之間的關(guān)系。該研究納入211676名受試者和7154例AMD患者。通過(guò)比較最高和最低消費(fèi)量，匯萃分析表明，蔬菜、水果、堅(jiān)果、谷物、乳制品以及膳食脂肪（如油、黃油和人造黃油）與AMD無(wú)顯著相關(guān)性。魚(yú)類攝入可以使AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（p<0.05）（RR 0.82,95%CI 0.75-0.90），早期AMD風(fēng)險(xiǎn)降低（RR 0.84, 95%CI 0.73-0.97），晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)減少（RR 0.79, 95%CI 1 0.70-0.9）。另一方面，高肉食量與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（RR 1.17, 95%CI 1.02-1.34）相關(guān)，但與晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。最后，據(jù)報(bào)道，最高飲酒量會(huì)顯著增加AMD的風(fēng)險(xiǎn)（RR 1.20 95%CI 1.04-1.39）。因此他們認(rèn)為，魚(yú)類攝入風(fēng)險(xiǎn)顯著降低18%的AMD風(fēng)險(xiǎn)，飲酒風(fēng)險(xiǎn)增加20%的AMD風(fēng)險(xiǎn)。此外，觀察到肉類的風(fēng)險(xiǎn)增加，但僅在早期AMD亞組中。
2021年Agrón E等為了探討多種營(yíng)養(yǎng)素的飲食攝入與進(jìn)展為AMD及其亞型和AMD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，對(duì)年齡相關(guān)性眼病研究（AREDS）參與者（4504人）和AREDS2參與者（3738人）中基線檢查時(shí)無(wú)晚期AMD的眼睛共計(jì)14 135只眼對(duì)照臨床試驗(yàn)隊(duì)列進(jìn)行了分析。受試者平均年齡為71.0歲（標(biāo)準(zhǔn)差為6.7歲），56.5%的患者為女性。具體方法是在每年的研究訪問(wèn)中收集眼底照片，并對(duì)晚期AMD進(jìn)行集中分級(jí)。從食物頻率問(wèn)卷中計(jì)算多種營(yíng)養(yǎng)素的飲食攝入。主要觀察指標(biāo)為進(jìn)展晚期AMD、地理性萎縮（GA）、新生血管性AMD和單個(gè)大的玻璃膜疣。經(jīng)過(guò)10.2年的中位隨訪，在14 135只眼中，32.7%進(jìn)展為晚期AMD。包括9種顯著相關(guān)營(yíng)養(yǎng)素的維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃素、鎂、銅和酒精，可以使晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)降低（P≤ 0.0005）；3種營(yíng)養(yǎng)素包括飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和油酸可以使AMD風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，同時(shí)在新生血管性AMD和萎縮性AMD中也觀察到了類似的結(jié)果。
他們最終認(rèn)為多種營(yíng)養(yǎng)素（包括礦物質(zhì)、維生素和類胡蘿卜素）的飲食攝入增加與晚期AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。與新生血管性AMD相比，GA的這些相關(guān)性更強(qiáng)。同樣的營(yíng)養(yǎng)素也傾向于顯示出對(duì)大型玻璃膜疣保護(hù)性關(guān)聯(lián)。某些營(yíng)養(yǎng)基因型組合存在強(qiáng)烈的遺傳交互作用，尤其是ω-3脂肪酸和CFH。這些數(shù)據(jù)可能有助于進(jìn)一步研究補(bǔ)充劑的潛在機(jī)制和隨機(jī)試驗(yàn)。
就在同一年，由于飲食中ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）和/或魚(yú)類攝入與AMD發(fā)病率和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性與流行病學(xué)研究結(jié)果相互矛盾，Jiang H等人采用薈萃分析來(lái)確定這些相關(guān)性（薈萃分析包括21項(xiàng)研究），并且在臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志（Clin Nutr）上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。他們主要的研究結(jié)果是，較高的膳食攝入ω-3多不飽和脂肪酸與早期和晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)分別降低14%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR:0.86,95%置信區(qū)間[CI:0.77,0.96]）和29%（RR:0.71,95%可信區(qū)間：0.55,0.91）顯著相關(guān)。劑量反應(yīng)分析表明，每增加1克/日ω-3多不飽和脂肪酸攝入，早期和晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)分別降低6%和22%。對(duì)于單個(gè)ω-3多不飽和脂肪酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的攝入與AMD風(fēng)險(xiǎn)降低呈負(fù)相關(guān)，而α-亞麻酸沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。在魚(yú)類攝入和AMD之間也發(fā)現(xiàn)了一致的負(fù)相關(guān)。對(duì)于早期和晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)，比較極端魚(yú)類攝入類別的匯總相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度為0.79（95%CI:0.70，0.90）和0.71（95%CI0.60，0.85）。每食用15克/日的魚(yú)，早期和晚期AMD分別降低13%和14%。此外，魚(yú)類攝入與AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)（RR:0.73，95%CI:0.53，1.00）。他們的結(jié)論是飲食中大量攝入ω-3多不飽和脂肪酸或魚(yú)類與AMD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，這進(jìn)一步支持了食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物可能是預(yù)防AMD的一種新的營(yíng)養(yǎng)途徑。
那么，我們來(lái)看看最新的證據(jù)怎么樣的？
2022年Liu Y等人采用薈萃分析方法首次探索了血液中葉黃素與AMD患者之間關(guān)系。他們的結(jié)果是雖然目前的證據(jù)不支持循環(huán)葉黃素作為早期篩查高危AMD人群的生物標(biāo)志物。鑒于許多研究表明，葉黃素具有很高的安全性，即高劑量（20 mg/d）和長(zhǎng)時(shí)間（大于6個(gè)月）的葉黃素?cái)z入可能對(duì)AMD患者有益。
2022年Cao Y等通過(guò)搜索PubMed和Google Scholar數(shù)據(jù)庫(kù)，并考慮了營(yíng)養(yǎng)素、特定飲食模式和益生菌對(duì)AMD發(fā)病率和進(jìn)展的影響。結(jié)果表明，經(jīng)常食用含有ω-3脂肪酸的食物與晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。與富含脂肪和碳水化合物的西方飲食相比，特殊的飲食模式—例如地中海飲食中含有ω-3 FAs豐富的食物（堅(jiān)果、橄欖油和魚(yú)類）—似乎可以預(yù)防AMD的進(jìn)展。此外，研究營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑在AMD中作用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，用抗氧化劑（如葉黃素/玉米黃質(zhì)、鋅和類胡蘿卜素）治療可能對(duì)AMD的進(jìn)展有效。由于腸道微生物群在AMD發(fā)展中的作用已經(jīng)被先前的研究結(jié)果所證實(shí)。Cao Y等的研究進(jìn)一步證實(shí)了腸道細(xì)菌（如擬桿菌和艾氏桿菌）的抗氧化特性與AMD風(fēng)險(xiǎn)降低的關(guān)系，因?yàn)檫@些細(xì)菌在腸道微生物群中富集。
通過(guò)分析以上這些高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)，可以告訴患者如下初步結(jié)論：
一、很遺憾，到目前為止，沒(méi)有一種或者幾種食物對(duì)預(yù)防AMD肯定有效；
二、可能對(duì)預(yù)防AMD有好處的食物有：
1.食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物（常說(shuō)的地中海飲食，例如堅(jiān)果、橄欖油和魚(yú)類）；
2.含維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃素、鎂、銅的食物，可能使AMD風(fēng)險(xiǎn)降低；
三、可能對(duì)預(yù)防AMD沒(méi)有好處的食物：
乳制品以及膳食脂肪（如油、黃油和人造黃油）與AMD發(fā)生發(fā)展無(wú)顯著相關(guān)性。
四、可能對(duì)預(yù)防AMD有壞處的食物：
1.高肉食量食物與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，但與晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)；
2.過(guò)量飲酒會(huì)顯著增加20%AMD的風(fēng)險(xiǎn)；
3.含飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和油酸的食物可能使AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。
當(dāng)然，以上這些結(jié)論不是一成不變的，還會(huì)隨著研究的不斷深入，還會(huì)更新和完善，但毫無(wú)疑問(wèn)，這些結(jié)論應(yīng)該是目前預(yù)防AMD方面最佳的證據(jù)了，供大家參考和批評(píng)。
最后，我相信通過(guò)以上通俗易懂的分析，要預(yù)防老年黃斑變性，你知道什么該吃，什么不該吃了吧？
[參考文獻(xiàn)略]
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