近年來,惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升并呈年輕化趨勢,多數(shù)癌癥被發(fā)現(xiàn)已屬中晚期,失去了手術治療的最佳時機,因此,惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)早期治療是臨床腫瘤防治中的關鍵環(huán)節(jié)。臨床常聯(lián)合多種檢測手段進行早期惡性腫瘤的診斷,即從無癥狀人群中尋找可疑者,其中,血清腫瘤標志物檢測對惡性腫瘤診斷具有重要的作用,是腫瘤初篩的有效方法,常用于高危人群篩查。
腫瘤標志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌,或是由機體對腫瘤反應而異常產(chǎn)生/或升高的、反映腫瘤存在和生長的一類物質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等存在于患者的血液、體液、細胞或組織中,可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定。
臨床上檢驗腫瘤標志物有以下7種用途:①腫瘤的早期發(fā)現(xiàn);②腫瘤普查、篩查;③腫瘤的診斷/鑒別診斷與分期;④腫瘤患者手術、化療、放療效果監(jiān)測;⑤腫瘤復發(fā)的診斷;⑥腫瘤的預后判斷;⑦尋找不知來源的轉移腫瘤的原發(fā)灶。
甲胎蛋白(AFP):是診斷原發(fā)性肝癌的重要指標,正常人血清含量小于20ng/ml,當AFP持續(xù)升高至大于400~500ng/ml時,要高度懷疑肝癌的可能性。聯(lián)合檢測AFP和肝臟B超可以
發(fā)現(xiàn)早期肝癌。對于由乙型肝炎和丙型肝炎引起肝硬化的患者,應每6個月做1次AFP和肝臟B超,以便發(fā)現(xiàn)早期癌變。AFP也可以用于肝臟腫瘤的鑒別診斷和治療后隨訪。
癌胚抗原(CEA):主要存在于直腸、結腸癌組織和胚胎腸黏膜上,參考值<15ng/ml。CEA是一種廣譜的腫瘤標志物,在惡性腫瘤中的陽性率依次為結腸癌(70%)、胃癌(609胰腺癌(55%)、肺癌(50）乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、千官癌(30%)。部分良性疾病如直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉等也有不同程度的CEA水平升高,但程度糖類抗原125(CA125):對中晚期卵巢癌的診斷效果較好,但對于早期卵巢癌的診斷效果不佳。
糖類抗原15-3(CA15-3):對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值,但在乳腺癌的早期敏感性較低。
糖類抗原19-9(A19-9):可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標,對監(jiān)測病情變化和復發(fā)有很大意義。
糖類抗原72-4(CA72-4)是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一,對胃癌具有較高的特異性,若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70%以上的胃癌。
前列腺特異抗原(PSA):血清PSA升高發(fā)生于前列腺癌,前列腺增生及前列腺炎時,是監(jiān)視前列腺癌發(fā)生和轉歸的重要腫瘤標志物。臨床工作中一般認為血清PSA正常參考值為<4ng/ml,4~10ng/ml為可疑前列腺癌>10ng/ml為高度可疑癌。目前PSA已成為診斷前列腺癌景主要的標記物之一。
因腫瘤標志物眾多,單個標記物的敏感性或特異性偏低,不能滿足臨床要求,故提倡一次同時測定多種標志物(附圖),以提高敏感性和特異性。
一般來說,腫瘤標志物在健康成人體內(nèi)是不存在或者水平極低的,而在患有腫瘤或其他一些特殊情況時會出現(xiàn)異常升高。這是因為大多數(shù)的腫瘤標志物不僅存在于惡性腫瘤中,也存在于良性腫瘤以及胚胎組織中,甚至在正常組織中也有少量存在。因此,腫瘤標志物檢測呈陽性不一定是腫瘤,而僅僅是一種提示和信號,診斷還需要結合患者的病史、癥狀、體檢及影像檢查來綜合判斷。腫瘤的確診一定要有組織或細胞病理學的診斷依據(jù)。
腫瘤標志物一定程度上可以反映出腫瘤發(fā)生，發(fā)展，對監(jiān)測腫瘤治療效果和預后有一定的幫助,但不能太絕對依賴檢測,因為腫瘤標志物存在非特異性正常組織或良性腫瘤以及炎癥反應也可能使腫瘤標記輕度升高。如果全面檢查后未發(fā)現(xiàn)明顯的異常,僅腫瘤標志物度升高可3個月后復查腫瘤標志物。
