骨髓增生異常綜合征
骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造血干細(xì)胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病，特點(diǎn)是髓系細(xì)胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為無效造血、難治性血細(xì)胞減少、造血功能衰竭，高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血?。ˋML）轉(zhuǎn)化。MDS治療主要解決兩大問題：骨髓衰竭及并發(fā)癥、AML轉(zhuǎn)化。就患者群體而言，MDS患者自然病程和預(yù)后的差異性很大，治療宜個(gè)體化。
骨髓樣腫瘤和急性白血病國際共識(shí)分類（ICC）更新了骨髓增生異常綜合征（MDS）的分類，并將MDS歸入更廣泛的克隆性細(xì)胞減少癥組，包括具有意義不明的克隆性血小板減少癥和相關(guān)實(shí)體。
骨髓增生異常綜合征屬于極少見病，我國目前沒有全國性的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，在上個(gè)世紀(jì)80年代，天津地區(qū)統(tǒng)計(jì)顯示，在10萬人口中大概有0.23人發(fā)病，這個(gè)數(shù)據(jù)和國外差距是比較大的，目前在美國、德國、日本的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，一般發(fā)病率在2.1/100000-4.1/100000。
為什么選擇 iPSC來源的NK細(xì)胞？
iPSCs 描述了已被重新編程為類胚胎細(xì)胞狀態(tài)的體細(xì)胞。從理論上講，任何體細(xì)胞類型都對重編程敏感，但出于同樣的原因，iPSC 幾乎完全是使用容易獲得的細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞和血細(xì)胞）制備的。
從臨床應(yīng)用的角度來看，iPSCs 的吸引力在于其高擴(kuò)展能力，可以從少量體細(xì)胞樣本中制備出大量的體細(xì)胞，包括僅來自一個(gè)單一供體的體細(xì)胞，以及它們的多能性，這使得它們可以分化為任何所需的細(xì)胞類型，包括 NK 細(xì)胞。
這些特性有利于安全和質(zhì)量測試。此外，與需要胚胎供體的 ESC 不同，iPSC 可以使用更廣泛的供體群體，這簡化了供體與患者的匹配。最后，當(dāng)作為細(xì)胞庫存儲(chǔ)時(shí)，由單個(gè) iPSC 克隆分化誘導(dǎo)的體細(xì)胞為臨床應(yīng)用提供了穩(wěn)健且可重復(fù)的細(xì)胞來源。
圖：iPSCs 在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。理論上，任何體細(xì)胞類型都可以重新編程為 iPSC，但在實(shí)踐中，通常使用易于獲取的細(xì)胞，例如來自皮膚、尿液或血液的細(xì)胞。通過將重編程因子轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中獲得 iPSC 克隆后，將選擇單個(gè)克隆并無限且均勻地?cái)U(kuò)增。隨著新技術(shù)簡化了 iPSC 的基因組編輯，iPSC 可以在克隆水平（綠色細(xì)胞）上進(jìn)行精確的基因修飾。擴(kuò)增的細(xì)胞可用于建立主細(xì)胞庫或分化為特定的目標(biāo)細(xì)胞類型，用于各種目的，包括細(xì)胞治療。
使用包括 iPS-NK 在內(nèi)的 iPSC 的臨床試驗(yàn)正在針對多種疾病進(jìn)行。首次使用 iPSC 產(chǎn)品治療年齡相關(guān)性黃斑變性的住院試驗(yàn)。
總之，隨著基于 CAR 和 iPSC 的療法在臨床上越來越成功，人們對這些技術(shù)向使用 NK 細(xì)胞的新型癌癥免疫療法的轉(zhuǎn)變寄予厚望。NK 細(xì)胞提供了一種比 T 細(xì)胞和更廣泛的捐贈(zèng)者更安全但同樣有效的治療方法，因?yàn)?HLA 錯(cuò)配不是同樣的問題。隨著分化方案的改進(jìn)，iPS-NK 最終應(yīng)該在所有表型上與 PB-NK 相同，包括受體表達(dá)和相應(yīng)的擴(kuò)增、持久性和響應(yīng)腫瘤環(huán)境的細(xì)胞毒性。此外，iPSC 中基因工程的相對簡單性將使 CAR iPS-NK 的生產(chǎn)具有所需的特性，例如更高的持久性和目標(biāo)特異性、對耗盡的穩(wěn)健性、甚至激活其他免疫細(xì)胞以增強(qiáng)腫瘤攻擊的能力。最后，iPSC 庫存的開發(fā)將加快 iPS-NK 對更廣泛人群的可用性，因?yàn)樗鼈儗⑻峁┩|(zhì)產(chǎn)品。（完）
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