終于發(fā)現(xiàn)斷食長壽的原因，不只是自噬，還改變?nèi)苊阁w形態(tài)，回收垃圾......
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去年年底，來自我國廈門大學(xué)的研究團(tuán)隊成功開發(fā)一種藥物“aldometanib”“辟谷精，這種藥物可以在小鼠體內(nèi)模擬禁食狀態(tài)，激活A(yù)MPK通路。從而幫助小鼠燃脂，達(dá)到減重、降低血糖的效果，并可以延長小鼠壽命。大家都知道，進(jìn)行熱量限制可以促進(jìn)激發(fā)細(xì)胞自噬，從而幫助延長壽命，改善人體健康。
最近，一項(xiàng)發(fā)表在自然子刊 Nature Aging上的研究發(fā)現(xiàn)，通過飲食限制竟可以改變細(xì)胞內(nèi)溶酶體形態(tài)，以此達(dá)到延長壽命的作用。熱量限制改變?nèi)苊阁w形態(tài)，延長壽命
8月14日，一項(xiàng)來自路易斯安那州立大學(xué)Louisiana State University的研究發(fā)現(xiàn)，在動物秀麗隱桿線蟲中，熱量限制會改變線蟲細(xì)胞內(nèi)溶酶體形態(tài)，從而延長壽命。①大家都知道，飲食限制（禁食）可以通過激活細(xì)胞自噬，促進(jìn)延長壽命。
而研究人員發(fā)現(xiàn)，這種效應(yīng)背后的機(jī)制，原來跟溶酶體變化有關(guān)。因此，這項(xiàng)研究中，研究人員利用線蟲秀麗隱桿線蟲，證明誘導(dǎo)自噬管狀溶酶體（TL）形態(tài)發(fā)生變化（在飲食限制或雷帕霉素抑制的機(jī)制目標(biāo)時發(fā)生）是減少食物攝入促進(jìn)延長壽命的關(guān)鍵因素。溶酶體可以說是垃圾回收站，他是一種關(guān)鍵的細(xì)胞器，可清除有毒分子損傷并回收營養(yǎng)物質(zhì)以維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。
溶酶體功能障礙，可能導(dǎo)致細(xì)胞衰老和發(fā)生退行性病變。此外，溶酶體還可以執(zhí)行對細(xì)胞活力至關(guān)重要的復(fù)雜代謝任務(wù)5。例如，作為主要的信號傳導(dǎo)中樞，溶酶體可以感知營養(yǎng)缺乏以促進(jìn)其自身的生物發(fā)生。→饑餓誘導(dǎo)腸道產(chǎn)生管狀溶酶體為了在最自然的環(huán)境中研究 TL管狀溶酶體，研究人員使用成簇規(guī)則間隔短回文重復(fù)序列 (CRISPR) 工程在三個秀麗隱桿線蟲Spinster 同源物的內(nèi)源 C 末端插入 mCherry 標(biāo)簽：spin-1 、spin - 2和spin- 3 . 然后檢查了每個旁系同源物的天然表達(dá)模式；結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，饑餓可以誘導(dǎo)果蠅唾液腺中 Spinster 標(biāo)記的 TL 形成。而自噬可以通過多種模式觸發(fā) TL，并且可以通過擴(kuò)大細(xì)胞溶酶體總表面積來增強(qiáng)降解能力。研究人員發(fā)現(xiàn)， TL管狀溶酶體是 DR 熱量限制下延長壽命所必需的，因此測試了 TL 誘導(dǎo)是否足以單獨(dú)發(fā)揮有益健康的作用。為此，研究人員使用遺傳策略在喂養(yǎng)良好的動物中異位誘導(dǎo) TL，并檢查其對壽命和晚年健康的影響。結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道 TL 的組成型誘導(dǎo)可以促進(jìn)延長健康壽命。總之，研究人員表示，這項(xiàng)研究提供的證據(jù)表明，溶酶體的形態(tài)變化可能在引發(fā) DR 熱量限制的全部有益效果中發(fā)揮關(guān)鍵核心作用。
我們的結(jié)果表明，在某些組織中，溶酶體可以動員進(jìn)入高度消化的管狀網(wǎng)絡(luò)。而應(yīng)用 TL 誘導(dǎo)的手段可能會為治療基于溶酶體和/或自噬功能障礙的疾病提出新的治療途徑。2022年，國際食品信息理事會對美國進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示，10% 的美國人進(jìn)行間歇性禁食②細(xì)胞氧化應(yīng)激可以顯著導(dǎo)致人體衰老的速度加快。而氧化應(yīng)激一般源于體內(nèi)自由基和抗氧化劑之間的不平衡。自由基是由外部來源和內(nèi)部代謝途徑產(chǎn)生的，會損害細(xì)胞、蛋白質(zhì)和 DNA?？寡趸瘎┦侨梭w產(chǎn)生的物質(zhì)，從而有助于中和自由基的有害影響。2007 年，一項(xiàng)研究分析了 10 名超重成年人的氧化應(yīng)激和炎癥標(biāo)志物。受試者采用隔日禁食法，每隔一天消耗的熱量少于正常熱量攝入的 20%（約 300-400 卡）。③結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，兩個月后，參與者的氧化應(yīng)激標(biāo)記物（蛋白質(zhì)羰基、硝基酪氨酸和 8-異前列烷）顯著減少，抗氧化劑尿酸含量增加。
此外受試者的體重還減輕了 8%，膽固醇、甘油三酯和炎癥標(biāo)志物也有所改善。
2019 年，一項(xiàng)發(fā)表在美國心臟協(xié)會期刊《循環(huán)》上的摘要分析了間歇性禁食及其對壽命的直接影響。④研究人員對 2000 多名年齡分布在 63 至 67 歲之間接受心導(dǎo)管檢查的受試者進(jìn)行了追蹤。在 2000 名受試者中，有 380 名受試者稱自己是常規(guī)禁食者（至少五年）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非禁食者相比，禁食者的生存率更高（-49% 死亡風(fēng)險）。且新進(jìn)行禁食的受試者（禁食少于五年）未表現(xiàn)出任何生存獲益。總之，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，常規(guī)長期間歇性禁食與更長的壽命有關(guān)。斷食的好處有很多，控糖，改善胰島素抵抗，血壓等等，但是很多人做不到。禁食可以改善體內(nèi)氧化應(yīng)激標(biāo)志物，減輕氧化應(yīng)激壓力，從而有助于延長壽命。吃得更少，死得更早，因?yàn)閿嗍晨梢约せ罴?xì)胞自噬。溶酶體就想一個垃圾回收站，把老的去掉，換成新的，這是一個抗衰的過程。這個研究告訴我們，溶酶體的形態(tài)也可以改變，斷食背后的原理更清晰了。吃多老得快，斷食幫你抗衰，有了越來越多的數(shù)據(jù)。
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