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誰說好的抗癌藥一定又新又貴?

能同時(shí)被標(biāo)簽“新”和“貴”的商品必然是好物,這是很多人的共識(shí),抗癌藥似乎也是這樣。從某種意義上來講,抗癌新藥研發(fā)成本高,注定很貴。

然而“新貴”藥物就真的能給大多數(shù)晚期患者帶來實(shí)在獲益嗎? 假如它們并非無所不能,我們是否要另辟蹊徑?

新藥獲批靠什么?

美國一項(xiàng)民眾調(diào)查報(bào)告顯示:39%的參與者認(rèn)為美國FDA(食品藥監(jiān)局)只批準(zhǔn)“極有效”的藥物,而25%的人認(rèn)為FDA只批準(zhǔn)治療起來沒有副作用的藥物。

事實(shí)是怎樣?

ASCO(美國臨床腫瘤協(xié)會(huì))設(shè)立的目標(biāo):新型抗癌藥物需要能夠延長(zhǎng)至少2.5個(gè)月的總生存或腫瘤控制期。

來自權(quán)威美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志腫瘤期刊(JAMA Oncology)的一篇研究,匯總了2002年到2014年批準(zhǔn)的72種腫瘤藥物,這些藥物相比之前的“老藥”來說,平均延長(zhǎng)了僅2.1個(gè)月的總生存時(shí)間,只有1/5的藥物達(dá)到上面的目標(biāo)。

2016年底,一份發(fā)布自美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志內(nèi)科學(xué)雜志(JAMA Internal Medicine)的研究報(bào)告給我們展現(xiàn)了一副驚人的圖景。

研究者選取了從2008年到2012年獲批的36種藥物中的18種,這18種都是采用了常見的替代終點(diǎn)——如腫瘤縮小或無進(jìn)展生存期,而非“金標(biāo)準(zhǔn)”的總生存期。在上市后的研究中,這18種藥物都顯示未能顯著延長(zhǎng)總生存,甚至其中兩種藥物還使生存質(zhì)量更低。而這些藥物的花費(fèi),卻達(dá)到了平均17萬美金。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截取

(只有針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的克唑替尼顯示出了生活質(zhì)量獲益)

老藥新用能否能行?

雖然FDA批藥不會(huì)馬虎,可是面對(duì)市場(chǎng)急缺,患者急等的情況,一些在臨床試驗(yàn)中顯示有患者獲益的藥物就被提前獲批,但等到真正上市后的長(zhǎng)期獲益效果卻如上所見。

如果新藥不一定讓患者獲益,現(xiàn)有的抗癌藥物又都已耐藥,我們還能怎么辦?

近些年的研究,有一條路指向了“老藥新用”,而且這些藥物可能并不是抗癌藥物,而是我們都能買到的常用藥,甚至還有些不是藥,只是一個(gè)網(wǎng)頁程序。

1.熟悉的阿司匹林

阿司匹林是我們熟悉的解熱鎮(zhèn)痛藥物,因?yàn)閷?duì)血小板凝集有阻擋作用,也是防止心血管病變的重要藥物。阿司匹林注定是一顆不會(huì)被遺忘的金子,30年來的持續(xù)研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林在防癌抗癌、抑制腫瘤復(fù)發(fā)上都有事可做。

1》可減少結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌死亡

來自2017年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)的13萬人三十二年間服用阿司匹林的大數(shù)據(jù)顯示,規(guī)律服用阿司匹林可以降低結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的死亡率。其中,獲益最大的是結(jié)腸癌患者,服用阿司匹林可以降低死亡率約30%;服用阿司匹林的乳腺癌和前列腺癌患者的死亡率分別降低了11%和23%。只是要看到阿司匹林對(duì)預(yù)防癌癥死亡率的效果,得持續(xù)服用至少6年。

2017年發(fā)表在JCO的一篇文章進(jìn)一步論證了KRAS沒有突變(約占結(jié)直腸癌的 70%)的患者中服用阿司匹林后的生存率得到了顯著改善,死亡率降低了 40%,但在突變型 KRAS 患者中并未發(fā)現(xiàn)生存改善。

同年,美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network)正式將阿司匹林寫入指南,推薦用于結(jié)腸癌根治后患者預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

2》可助力免疫療法

有兩篇分別發(fā)表在《科學(xué)》子刊和《細(xì)胞》上的文章顯示了阿司匹林能夠助力免疫療法提高抗腫瘤效果,目前在小鼠的黑色素瘤、乳腺癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞上有了驗(yàn)證。

2.降糖藥——二甲雙胍

一直流傳著“二甲雙胍是神藥,醫(yī)生朋友們都在吃”的段子,二甲雙胍抗癌和延壽的理論來源已久,事實(shí)上很多研究也已發(fā)現(xiàn)了它這作用。

可提升乳腺癌術(shù)前及晚期腫瘤治療效果

2009年,美國安德森癌癥中心研究人員發(fā)表文章,觀察2529名早期乳腺癌患者,因這些患者術(shù)前需要接受化療,但部分患者同時(shí)患有糖尿病,因此服用二甲雙胍控制血糖。

術(shù)后研究者發(fā)現(xiàn),那些診斷糖尿病且同時(shí)服用二甲雙胍的患者,術(shù)后病理學(xué)完全緩解率明顯更高(24%),高于不服用二甲雙胍的糖尿病患者(8%)以及無糖尿病的患者(16%),似乎提示了二甲雙胍的輔助抗癌作用。除此以外也有報(bào)道二甲雙胍在晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌中,有降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用。

3.腸道菌群

可提升黑色素瘤免疫治療療效

2017年《科學(xué)》雜志發(fā)表的2項(xiàng)關(guān)于腸道菌群的重磅研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群可能會(huì)正面影響免疫治療的療效。醫(yī)生們已經(jīng)開始著手開展相關(guān)臨床試驗(yàn),嘗試通過“菌群移植”的方式來為接受免疫治療的患者提供“益生菌”,目前主要考慮的方法是通過“大便膠囊”或者直接結(jié)腸鏡益生菌灌腸。

很多研究也發(fā)現(xiàn),高纖飲食,甚至運(yùn)動(dòng)都可能改善腸道菌群,增加益生菌,是否這樣也能增強(qiáng)免疫治療效果呢?!

4.戒酒藥——雙硫侖

在多種癌癥中竟然都有奇效

2017年12月,《自然》雜志發(fā)表了一篇最新研究成果,記錄梳理了13年間在丹麥的24萬例腫瘤患者,研究人員在梳理中發(fā)現(xiàn)有3000多名患者在治療期間服用過戒酒藥雙硫侖,其中1177名患者長(zhǎng)期服用,這部分長(zhǎng)期用藥的患者比中途停藥的患者死亡率降低了34%。

雙硫侖是一種“廣譜”抗癌藥物,對(duì)前列腺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌,甚至所有癌癥都有效果。目前,更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已經(jīng)展開。

5.零食“堅(jiān)果”抗癌

良好的生活方式可降低結(jié)腸癌患者的復(fù)發(fā)率

2017年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上,研究者們發(fā)表了兩項(xiàng)關(guān)于結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的研究,分別是《服用定量樹堅(jiān)果可以降低近一般結(jié)腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)》和《遵循綜合健康生活方式可減少結(jié)腸癌一半以上死亡風(fēng)險(xiǎn)》。

第1項(xiàng)研究中,對(duì)826名3期結(jié)腸癌患者調(diào)查問卷發(fā)現(xiàn),患者根治治療后,每周至少食用2盎司(57克)樹堅(jiān)果(如腰果、榛子、胡桃、杏仁、核桃等,花生不算),可使疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)減低46%,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%。

第2項(xiàng)研究中,經(jīng)過7年對(duì)992名3期結(jié)腸癌患者進(jìn)行跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn),嚴(yán)格執(zhí)行美國癌癥協(xié)會(huì)(ACS)發(fā)布的“營(yíng)養(yǎng)與體力活動(dòng)指南” 推薦的,適當(dāng)進(jìn)行體力活動(dòng),多食蔬菜水果及全谷類食物,少食紅肉及加工肉,避免過度飲酒的患者,比那些基本不執(zhí)行推薦的患者,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低36%。

6.減壓藥片——普萘洛爾

來自網(wǎng)絡(luò)

普萘洛爾是一個(gè)便宜的治療高血壓心臟病的藥物,同時(shí)還可以幫助緩解焦慮緊張情緒,所以也有“減壓藥片”之稱。但以下的幾個(gè)研究,相信會(huì)讓你對(duì)該藥片驚訝不已。

1》延長(zhǎng)肺癌靶向治療的生存時(shí)間

2017年11月,美國安德森癌癥中心在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表文章,他們發(fā)現(xiàn)一批在服用靶向藥治療的非小細(xì)胞肺癌患者中,有一部分患者同時(shí)因疾病原因在服用普萘洛爾。結(jié)果發(fā)現(xiàn):同樣是接受靶向治療,同時(shí)服用普萘洛爾的患者平均生存期比沒有服藥患者長(zhǎng)2.5個(gè)月(13.6月 vs 11.1個(gè)月)。

為了進(jìn)一步證實(shí)其效果,醫(yī)生已經(jīng)在細(xì)胞及動(dòng)物試驗(yàn)都證實(shí)這種β受體阻滯劑能夠延緩腫瘤細(xì)胞耐藥,幫助控制腫瘤生長(zhǎng)。

2》降低黑色素瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),提升免疫治療療效

2017年11月,《JAMA Oncology》發(fā)表研究,53名IB至IIIA期黑色素瘤患者,在手術(shù)后部分選擇服用普萘洛爾患者,相比未服藥患者,腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低80%,而且腫瘤復(fù)發(fā)率也更低(15.8% vs 42.1%)。

2018年1月,《癌癥免疫》雜志發(fā)表的研究結(jié)果稱,在接受免疫治療的黑色素瘤患者中,同時(shí)接受特異性β受體阻滯劑(如普萘洛爾)治療的患者,5年生存率高2.8倍(5年生存率:70% vs 25%)。

7.網(wǎng)頁程序

免費(fèi)的網(wǎng)絡(luò)癥狀自主報(bào)告系統(tǒng)可延長(zhǎng)生命

2017 ASCO年會(huì),來自斯隆凱特琳癌癥中心開發(fā)了一個(gè)名為STAR(癥狀跟蹤和報(bào)告系統(tǒng))的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),患者可以在這個(gè)網(wǎng)頁版工具上報(bào)告和追蹤自己的癥狀,并及時(shí)通知醫(yī)生和護(hù)士。

研究納入了766例接受門診化療的晚期癌癥患者,并將患者分為使用平板電腦自主匯報(bào)組和傳統(tǒng)的醫(yī)生監(jiān)控組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),使用平板電腦自我報(bào)告癥狀的患者,比接受常規(guī)監(jiān)測(cè)的患者,中位總生存期延長(zhǎng)5.2個(gè)月(31.2 月 vs 26 月)。

來自美國哈佛大學(xué)附屬丹娜法伯癌癥研究所專家曾評(píng)價(jià):

“如果這個(gè)網(wǎng)頁是種藥,還是一種能夠提高5個(gè)月總生存期的藥物,那么它的零售價(jià)將超過10萬美金。”

新藥老藥,能治病續(xù)命就是好藥

以上這些“廉價(jià)”的“抗癌方法”,很多并沒有十足的證據(jù),沒有嚴(yán)密的臨床設(shè)計(jì),甚至可能長(zhǎng)期無法證實(shí)效果。但有一部分科學(xué)家、醫(yī)生們?nèi)詧?jiān)持從老藥中尋找“答案”。因?yàn)椋?/p>

無論它是降糖藥、戒酒藥還是解壓藥,甚至是一把堅(jiān)果,一個(gè)網(wǎng)絡(luò)工具,通過一篇篇論文讓我們有理由相信,面對(duì)疾病,我們真的有機(jī)會(huì)把握自己的命運(yùn),不僅僅是靠昂貴的藥物,更可能從生活中的點(diǎn)滴改變開始。

新的一年,有人向前看,有人回頭望,癌癥的治療從不簡(jiǎn)單。黑貓白貓只要能抓耗子都是好貓,這句話用在癌癥治療上同樣適用。

2018,你還有哪些新的抗癌方法么?歡迎留言分享

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