昨日，在2019年SITC（癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)）摘要中公布了一種新型免疫藥物NC318的最新數(shù)據(jù)。該抗腫瘤靶點(diǎn)是由PD1蛋白發(fā)現(xiàn)者，華人科學(xué)家陳列平教授引領(lǐng)發(fā)現(xiàn)。與我們熟知的PD1/PDL1單抗不同，這個(gè)新藥NC318作用的免疫通路是SIGLEC-15。SIGLEC-15是一種泛癌種的免疫新靶點(diǎn)，且與PD1互不重合，可以解決PD1免疫治療無效的患者困境，自初次發(fā)現(xiàn)以來備受關(guān)注，被認(rèn)為是繼PD1后的二代免疫藥物。此次初期數(shù)據(jù)的公布，更為NC318的出場增加強(qiáng)勁助力！是否能再創(chuàng)奇跡，令全球醫(yī)藥界沸騰！
初步數(shù)據(jù)驚人！肺癌后線有效率29%，1例完全緩解已持續(xù)了近一年！
2019/10/24
NC318為NextCure公司研發(fā)。1/2期多中心研究截至2019年8月，6個(gè)劑量遞增隊(duì)列（8-800mg，2周一次）共納入了43例經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者，常見癌種包括10例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、7例卵巢癌、6例黑色素瘤、3例乳腺癌和3例結(jié)直腸癌?；颊邔?duì)NC318的耐受性良好，未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLTs）。
共有32例患者可評(píng)估療效，11例患者未達(dá)到第一次評(píng)估時(shí)間（將在會(huì)議上公布結(jié)果）。在NSCLC中，觀察到了NC318亮眼的療效，1例患者達(dá)到CR（完全緩解），已持續(xù)了41周；另外1例PR（部分緩解）也持續(xù)了14周；還有3例患者達(dá)到疾病穩(wěn)定SD（其中1例為持續(xù)了26周的腫瘤縮小），ORR（客觀緩解率）為29%（2/7），DCR（疾病控制率）為71%（5/7）。
要知道，免疫明星藥PD1/PDL1在NSCLC總?cè)巳旱囊痪€單藥ORR也不過在20%左右，因此NC318單藥后線有效率能達(dá)到近30%已經(jīng)是非常不容易。不過目前樣本量有限，我們期待更進(jìn)一步的結(jié)果報(bào)道。
NC318機(jī)制：可抑制SIGLEC-15通路激活，活化免疫細(xì)胞殺腫瘤
2019/10/24
NC318是一款單克隆抗體，作用靶點(diǎn)是名為siglec-15（S15）的細(xì)胞表面蛋白。這種蛋白表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和M2巨噬細(xì)胞表面，能夠強(qiáng)有力地抑制T細(xì)胞的激活，從而抑制人體對(duì)癌癥細(xì)胞的免疫反應(yīng)。而且，Siglec-15與PD-1類似，在多種腫瘤細(xì)胞中含量明顯增加，例如結(jié)腸癌、甲狀腺癌、子宮癌、膀胱癌、腎癌、肺癌、肝癌等。因此，Siglec-15和PD-L1一樣，是腫瘤細(xì)胞逃脫免疫細(xì)胞追殺的辦法之一，可用于免疫治療新靶標(biāo)。NC318正是通過阻斷siglec-15介導(dǎo)的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的正常功能以及在腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫力，從而防止腫瘤的增生?；叵攵潭虜?shù)年內(nèi)PD1/PDL1單抗就能取得如今數(shù)十個(gè)適應(yīng)癥的成績，Siglec-15抑制劑的發(fā)展十分令人期待。
Siglec-15表達(dá)與PDL1表達(dá)此消彼長，或?qū)镻D1治療無效的患者帶來救贖！
2019/10/24
值得注意的是，在NSCLC中，siglec-15的表達(dá)與PDL1的表達(dá)并不重疊，而且兩者在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白表達(dá)水平還有此消彼長的現(xiàn)象（如下圖所示）。這意味著，對(duì)于PDL1低表達(dá)的患者，雖然PD1/PDL1單抗治療效果不理想，但大有可能是Siglec15高表達(dá)人群，用siglec-15抑制劑治療可起效。Siglec15抑制劑為PD1單抗治療無效的患者帶來了另一全新的免疫療法，擴(kuò)大了免疫治療獲益人群。
說到這里，相信聰明的讀者可能會(huì)想到，將Siglec15抑制劑與PD1單抗聯(lián)用，是不是療效能進(jìn)一步提高？覆蓋人群更廣?理論上來說應(yīng)該可行，期待不久將來會(huì)有相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)報(bào)道。
Siglec15抑制劑潛力無限，單藥治療已經(jīng)有不錯(cuò)的成績，該藥物的聯(lián)合療效更是值得期待。PD1/PDL1單抗進(jìn)入臨床不到10年，已經(jīng)鬧得風(fēng)聲歲起，這個(gè)新型免疫藥又會(huì)有怎樣的結(jié)果？拭目以待。
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