邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號(hào)“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。
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目前的免疫治療PD-1/PD-L1雖然療效顯著，但是最大的問題是只對(duì)約20%的腫瘤患者有效。換句話說，只有20%的腫瘤通過PD-1/PD-L1通路來抑制免疫反應(yīng)，也就是說，癌細(xì)胞還有其他的免疫逃逸通路。對(duì)于其他的免疫調(diào)節(jié)通路，科學(xué)家們一直致力于研究。近期，陳列平教授給腫瘤患者帶來了好消息。
陳列平教授國人的驕傲，諾貝爾獎(jiǎng)背后的“無冕之王”。1999年，陳列平教授發(fā)現(xiàn)了首先發(fā)現(xiàn)了PD-L1分子的存在。頭銜太多，本篇文章不過多介紹（不了解的，可以自行某度搜索）。
2019.03.05，陳列平團(tuán)隊(duì)就已在頂級(jí)期刊《Nature Medicine》中刊登論文，闡明了一個(gè)全新的免疫抑制分子Siglec-15，標(biāo)題為： Siglec-15 as an immune suppressor and potential target for normalization cancer immunotherapy（Siglec-15作為免疫抑制劑和正?；┌Y免疫療法的潛在靶標(biāo)）。作用：通過抑制Siglec-15表達(dá)，能使患者體內(nèi)的腫瘤微環(huán)境回歸正常化，從而實(shí)現(xiàn)通過免疫來殺滅腫瘤的效果。
本研究顯示，Siglec-15在多種腫瘤表面均有表達(dá)而在正常細(xì)胞中表達(dá)較低。 同時(shí)，在NSCLC中，siglec-15的表達(dá)與PDL1的表達(dá)并不重疊，而且兩者在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白表達(dá)水平還有此消彼長的現(xiàn)象，兩個(gè)分子同步表達(dá)比例只有3.2%（如下圖所示）。
理論上來說，對(duì)于PDL1低表達(dá)的患者，雖然PD1/PDL1單抗治療效果不理想，但有可能是Siglec15高表達(dá)人群，用siglec-15抑制劑治療可起效。Siglec15抑制劑和PD1單抗治療無疑是最互補(bǔ)的兩種免疫治療藥物。那么，真實(shí)世界的情況是什么樣的呢？
NC318是Siglec15的單抗。2019年SITC（癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)）公布了NC318的I期研究結(jié)果。一共有49名患者在接受NC318治療，包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15種癌癥類型，使用的劑量從8mg-1600mg/kg。
其中有13例非小細(xì)胞肺癌患者入組，全部之前經(jīng)歷過免疫治療無效或者耐藥的患者。經(jīng)NC318治療后，在可評(píng)估的10位患者中， 1例完全緩解，1例部分緩解，3例疾病穩(wěn)定超過16周，另有3例剛開始治療仍未評(píng)估。如下圖所示，
下圖給大家介紹一個(gè)病灶完全消失的病人，患者為PD-L1表達(dá)為弱陽性（1-50%），Siglec15表達(dá)未知的56歲NSCLC，接受過化療和納武利尤單抗（O藥）治療，療效評(píng)價(jià)為穩(wěn)定，之后疾病進(jìn)展。隨后使用NC318劑量為8mg，每兩周靜脈滴注一次。治療8周后療效評(píng)價(jià)為部分緩解，16周靶病灶消失，32周時(shí)所有病灶消失，完全緩解，目前患者持續(xù)治療時(shí)間超過49周（約12個(gè)月）。
NC318的安全性良好，最常見的治療相關(guān)性不良反應(yīng)包括腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、脂肪酶和淀粉酶升高。只有淀粉酶和脂肪酶升高達(dá)到3-4級(jí)不良反應(yīng)，其余均為1-2級(jí)。
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