糖尿病周圍神經(jīng)病變，是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。

感覺異常有麻木、蟻?zhàn)?、蟲爬、發(fā)熱、觸電樣感覺，往往從遠(yuǎn)端腳趾上行可達(dá)膝上，患者有穿襪子與戴手套樣感覺。感覺障礙嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)病及潰瘍。

痛呈刺痛、灼痛、鉆鑿?fù)?，似乎在骨髓深部作痛，有時(shí)劇疼如截肢痛，呈晝輕夜重。有時(shí)有觸覺過敏，甚則不忍棉被之壓，須把被子支撐起來。

當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)累及時(shí)，肌力常有不同程度的減退，晚期有營養(yǎng)不良性肌萎縮。周圍神經(jīng)病變可雙側(cè)，可單側(cè)，可對稱，可不對稱，但以雙側(cè)對稱性者多見。

依帕司他、硫辛酸，是目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變最常用的藥物，那它們是怎樣發(fā)揮作用的？到底有什么區(qū)別？服用時(shí)要注意什么？

作用機(jī)制不同

1、依帕司他

糖尿病病人體內(nèi)高血糖的環(huán)境使醛糖還原酶激活，促使體內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，山梨醇又會(huì)氧化為果糖。

山梨醇、果糖本身由于極性強(qiáng)不易通過細(xì)胞膜，在細(xì)胞內(nèi)會(huì)形成蓄積，使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，并使細(xì)胞中Na -K -ATP酶活性下降，造成肌醇喪失，導(dǎo)致細(xì)胞代謝與功能的損害，尤其是眼睛和神經(jīng)細(xì)胞（因眼睛和神經(jīng)細(xì)胞中醛糖還原酶表達(dá)較高）。

依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。

臨床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累，于對照組比較能改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的蓄積，提高其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能。

在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上，依帕司他可改善軸突流異常，增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率。

另外，依帕司他也可改善模型動(dòng)物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。

2、硫辛酸

硫辛酸為B族維生素，為丙酮酸脫氫酶復(fù)合物、酮戊二酸和氨基酸氫化酶復(fù)合物的輔助因子?？梢种粕窠?jīng)組織的脂質(zhì)氧化，阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用，抑制醛糖還原酶，阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。

本品為強(qiáng)抗氧化劑。無論是硫辛酸或其還原形態(tài)的雙氫硫辛酸均能發(fā)揮抗氧化作用，直接或間接地促使維生素C及維生素E的再生作用。

研究表明，硫辛酸可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽及輔酶Q10的水平。硫辛酸可以鰲合某些金屬離子（如銅、錳、鋅）形成穩(wěn)定鰲合物。

在動(dòng)物模型中證明可以保護(hù)砷中毒，并可以減輕鉻中毒后的肝毒性。離體試驗(yàn)中，亦發(fā)現(xiàn)可在腎切片中鰲合汞離子。

硫辛酸可為人體自行合成。硫辛酸進(jìn)入人體后(注射或口服)易在許多身體組織中還原成為雙氫硫辛酸。硫辛酸或雙氫硫辛酸無論在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外均能發(fā)揮其藥理作用。本藥達(dá)峰濃度時(shí)間為2~4小時(shí)，口服后生物利用度為87%，食物可減少本藥吸收。

服用有區(qū)別

1、依帕司他

人體在進(jìn)食后 1 小時(shí)左右體內(nèi)血糖濃度可達(dá)高峰，3 小時(shí)后血糖濃度逐漸趨于正常，依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，口服達(dá)峰時(shí)間約1小時(shí)，所以在餐前吃，等患者飯后血糖升高，正好有足夠的酶抑制劑發(fā)揮作用，避免葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇及果糖，達(dá)到對組織的保護(hù)。

2、硫辛酸

（1）硫辛酸是金屬螯合劑，因此尤其注意不要與金屬成份同服（如鐵制劑、鎂制劑、牛奶中因含鈣成份也不要同服）。如早餐前半小時(shí)服用本品，午餐或晚餐可服用鐵和鎂制劑。

（2）食物會(huì)影響本品的吸收，因此應(yīng)將硫辛酸和食物分開服用。

注意事項(xiàng)不同

1、依帕司他

服用本品后，尿液可能出現(xiàn)褐紅色，此為正?，F(xiàn)象，因此在有些檢測項(xiàng)目中可能會(huì)受到影響。 有過敏體質(zhì)史者慎用。 如一旦出現(xiàn)過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。 連續(xù)服用本品12周無效的患者應(yīng)考慮改換其他療法。

2、硫辛酸

（1）長期飲酒是神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，可影響本品治療的成功率，因此建議糖尿病周圍神經(jīng)病變患者盡可能戒酒，無治療間期內(nèi)也如此。

（2）由于補(bǔ)充一定的硫辛酸可以降低血糖濃度，因此對于那些帶有糖尿病和偏頭痛耐受不良者要謹(jǐn)慎。有必要的話，為避免出現(xiàn)低血糖，要進(jìn)行血糖監(jiān)控和降血糖藥物的劑量調(diào)整。

（3）硫辛酸可能增強(qiáng)胰島素和口服降糖藥的降糖效果，因此建議定期監(jiān)測血糖，特別是開始服用本品時(shí)。某些患者中為避免低血糖癥狀的發(fā)生，甚至有必要減少胰島素和口服降糖藥的劑量。