目前臨床使用的降壓藥有6類,分別為α受體阻斷劑、普利類、沙坦類、β受體阻斷劑、鈣拮抗劑和利尿劑,除α受體阻斷劑外,其他5類都是一線降壓藥。
根據(jù)藥物進(jìn)入臨床的先后順序,依次為:
代表藥物有氫氯噻嗪和噻嗪樣利尿劑吲達(dá)帕胺。此類藥物主要通過排鈉來降壓。
優(yōu)勢:作用較緩,降壓平穩(wěn),對高血壓合并水腫、心衰者療效更滿意。
劣勢:降壓作用較弱,長期使用有低血鉀的風(fēng)險,影響血糖、血脂、血尿酸的代謝,容易誘發(fā)痛風(fēng)。
代表藥物有第二代的美托洛爾、比索洛爾和第三代的阿羅洛爾等。此類藥物主要通過減慢心率和減弱心肌收縮力來降壓,第三代還有血管擴張作用。
優(yōu)勢:減慢心率,減少心肌耗氧量,治療心律失常,可降低心力衰竭的總體死亡率。對以舒張壓(低壓)高為主的高血壓,對焦慮癥引起的高血壓以及精神因素占主導(dǎo)的高血壓有較好的效果。
劣勢:心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯。
俗稱地平類降壓藥,代表藥有第二代的硝苯地平控釋片、非洛地平緩釋片,第三代的苯磺酸氨氯地平等。此類藥主要通過阻斷鈣離子通道,直接擴張血管,降低心肌氧耗量而降壓。
優(yōu)勢:降壓作用強,安全,可用于所有的病例,慢性腎衰竭也可以使用,而且降壓的同時對心腦等重要臟器有保護(hù)作用。
劣勢:面色潮紅,頭痛,腳踝部水腫,牙齦增生,體位性低血壓等。第一代鈣拮抗劑硝苯地平片因為誘發(fā)交感神經(jīng)興奮,導(dǎo)致心率加快甚至猝死而被禁止。
俗稱普利類降壓藥,代表藥貝那普利、福辛普利,其它還有卡托普利,依那普利,賴諾普利,雷米普利,培哚普利等。此類藥主要通過抑制血管緊張素II的生成來降壓。
優(yōu)勢:降尿蛋白,延緩腎損害(保腎),是腎臟病和糖尿病的首選藥物,不影響性功能,對血尿酸、血脂、血糖的代謝有益處。
劣勢:干咳,一些人常常因為干咳而停藥;血鉀升高,血肌酐升高,對胎兒有影響。禁用于孕婦和雙側(cè)腎動脈狹窄患者。
俗稱沙坦類降壓藥,代表藥纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。此類藥主要通過阻斷血管緊張素II的作用來降壓。
優(yōu)勢:具有普利類降壓藥的所有優(yōu)勢,但沒有干咳的副作用。
劣勢:與普利類降壓藥相似。
1、降壓效果好:能夠有效的控制血壓;
2、具有心血管保護(hù)作用:能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心、腦、腎等并發(fā)癥,減少心血管危險因素;
3、降壓平穩(wěn):藥效維持時間長,降壓平穩(wěn)。每天一次服藥,服用方便,易為病人接受和堅持;
4、安全:不良反應(yīng)很少,對肝、腎無損害;
5、使治療者有良好的生活質(zhì)量;
6、價格適宜:療效/費用比值高;
7、不影響其他病的治療:不影響血脂、血糖、血尿酸的代謝。
根據(jù)以上原則,5類一線降壓藥都是比較理想的降壓藥,尤其是鈣拮抗劑、普利類和沙坦類降壓藥,更是降壓治療的“主力軍”。
高血壓的發(fā)病機制比較復(fù)雜,鈉攝入過多,精神緊張、交感神經(jīng)興奮,腎素激活、血管緊張素II增多等多種機制參與了高血壓的發(fā)生。單一用藥只能阻斷一個機制,很難達(dá)到降壓效果,而且增加劑量療效增加不明顯,副作用卻明顯增加。
聯(lián)合用藥的目的是增加療效,減少副作用的發(fā)生。
聯(lián)合用藥的原則:同類藥不能聯(lián)合使用;沙坦類和普利類不能聯(lián)合使用;療效接近的兩類藥不建議聯(lián)合使用。
降壓藥的選擇有一定的規(guī)律,比如年輕人高血壓精神因素占主導(dǎo),交感神經(jīng)活躍,可選擇對交感神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的沙坦類、普利類或者β受體阻斷劑;糖尿病人和慢性腎臟病人首選沙坦類和普利類降壓藥,目的是腎臟保護(hù)作用;老年人可首選鈣拮抗劑和利尿劑;焦慮癥首選β受體阻斷劑等。但是,涉及到某一位患者的用藥,還要根據(jù)具體情況確定。
歐洲高血壓協(xié)會曾提供了一個聯(lián)合治療的藥物搭配圖(見圖)。
圖:藥物聯(lián)合治療高血壓
理想的聯(lián)合藥物有:
①利尿劑+沙坦類:體內(nèi)鈉離子濃度對沙坦類降壓藥的療效影響很大,鈉離子含量越高,沙坦類的療效越差。利尿劑通過排鈉而增加沙坦類的療效。此外,利尿劑還可以降低沙坦類的高血鉀風(fēng)險,沙坦類降低利尿劑對血糖、血脂、血尿酸代謝的不良反應(yīng)。
因二者的搭配比較完美,目前幾家制藥公司將二者制成固定的復(fù)合片劑,比如纈沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、氯沙坦氫氯噻嗪等。
②利尿劑+普利類:和利尿劑+沙坦類的搭配機理相似。
③利尿劑+鈣拮抗劑:第二代地平類有鈉水潴留、水腫的副作用,利尿劑可以減輕這個副作用。
④鈣拮抗劑+普利類:兩個不同的降壓機制強強聯(lián)合、優(yōu)勢互補,兩類藥可分別自由組合。
⑤沙坦類+鈣拮抗劑:兩個不同的降壓機制強強聯(lián)合,優(yōu)勢互補,兩類藥可分別自由組合,對許多難治性高血壓和繼發(fā)性高血壓都有很好的控制作用。
⑥鈣拮抗劑+β受體阻斷劑:一些鈣拮抗劑具有面色潮紅、心率增快等交感神經(jīng)興奮的副作用,β受體阻斷劑可以抵消這些副作用。
以上是兩藥聯(lián)合的情況,如果血壓控制仍不達(dá)標(biāo),還可以三藥聯(lián)合使用,尤其是沙坦類+鈣拮抗劑+利尿劑三藥聯(lián)合,常見的高血壓都能得到很好的控制。
本文來源:藥評中心