自打上班以后，派派平時(shí)鍛煉的時(shí)間也是越來越少，在偶爾心血來潮的蹦跶兩下后，第二天渾身肌肉就傳來陣陣“酸爽”?！叭樗嵊侄逊e了，明天恢復(fù)完就能變的更強(qiáng)壯啦！”
你是不是和派派想的一樣，總覺得乳酸堆積引起肌肉酸痛，休息一下就沒事了？但事實(shí)上，運(yùn)動(dòng)堆積的乳酸僅僅只占身體乳酸累積的小頭，而真正的大頭，可就不僅僅是酸痛這么簡單，還會(huì)危害你的抗衰大夢！
最近科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn)：身體里B細(xì)胞衰老會(huì)導(dǎo)致乳酸堆積，堆積的乳酸又會(huì)反過來繼續(xù)傷害B細(xì)胞，導(dǎo)致惡性循環(huán)[1]，引發(fā)免疫衰老、自身免疫性疾病等嚴(yán)重后果，想想就讓人瑟瑟發(fā)抖！
在搞清乳酸危機(jī)之前，還得先認(rèn)識一下主角：B細(xì)胞，也叫B淋巴細(xì)胞，是從骨髓中誕生的免疫戰(zhàn)士[2]，不僅能生產(chǎn)高親和力的抗體來識別和攻擊病原體，還能捕獲抗原（即病原信息）呈遞給T細(xì)胞，保護(hù)身體免受病原體的侵害。
在遇到病原體時(shí)，B細(xì)胞可以迅速產(chǎn)生成千上萬個(gè)抗體分子，幫助身體清除感染。雖然年輕的時(shí)候很強(qiáng)大，但它也終有老去的一天?？蓜e以為衰老的B細(xì)胞只會(huì)變成 “咸魚”，實(shí)際上，在破壞身體免疫系統(tǒng)方面，它們可是老有所“為”！
衰老的B細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致身體產(chǎn)生抗體的能力下降，對抗原刺激的反應(yīng)也會(huì)變得遲鈍[3]，甚至引發(fā)自身免疫性疾病，讓身體進(jìn)入慢性炎癥狀態(tài)，深陷“內(nèi)亂”危機(jī)！具體表現(xiàn)為：
促炎B細(xì)胞群增加
隨著衰老過程，B細(xì)胞群的組成會(huì)發(fā)生變化，科學(xué)家們對B細(xì)胞亞群的組成進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)在老年B細(xì)胞中，能分泌促炎因子的的B細(xì)胞亞群：DN B亞群（Double Negative B cells）的數(shù)量明顯增多，搞得身體炎癥不斷！[4]。
圖注：衰老使得B細(xì)胞中的促炎細(xì)胞群增加
線粒體活性異常
衰老還會(huì)給B細(xì)胞帶來異常的線粒體活性，衰老B細(xì)胞中，線粒體生物合成基因、氧化磷酸化基因表達(dá)量異常，從而誘發(fā)線粒體數(shù)量增加、功能增強(qiáng)?？此泼雷套?，但這種異?；钴S狀態(tài)會(huì)產(chǎn)生大量的活性氧ROS，影響后續(xù)B細(xì)胞線粒體功能，引發(fā)氧化損傷以及衰老。
圖注：衰老使得B細(xì)胞線粒體異?；钴S
衰老B細(xì)胞處于高代謝狀態(tài)
就像是一個(gè)“失控的引擎”，線粒體的異?；钴S，還讓衰老的B細(xì)胞處于高代謝狀態(tài)，具體表現(xiàn)就是耗氧速率增加、無氧糖酵解水平升高。
正常B細(xì)胞能被分配到的氧氣量根本無法滿足“瘋狂線粒體”的需求，于是它們更容易從有氧氣參與的氧化磷酸化過程轉(zhuǎn)向無氧糖酵解過程。（線粒體：車門已經(jīng)焊死，大家開足馬力沖?。?/p>
圖注：衰老B 細(xì)胞的代謝狀態(tài)與正常B細(xì)胞相比存在顯著差異
無氧糖酵解引起的乳酸增加
“歸功”于活躍的無氧糖酵解途徑，衰老B細(xì)胞中的乳酸脫氫酶（轉(zhuǎn)化丙酮酸為乳酸）的基因表達(dá)水平也顯著升高，產(chǎn)生更多乳酸，甚至高達(dá)正常B細(xì)胞的4倍。
圖注：衰老B細(xì)胞中會(huì)產(chǎn)生更多乳酸
這些增加的乳酸也不是省油的燈，它們會(huì)誘導(dǎo)抗雙鏈DNA抗體（anti dsDNA IgG）的分泌。作為自身免疫抗體，它的存在會(huì)引發(fā)自身免疫性疾?。ň褪敲庖呦到y(tǒng)攻擊自身正常組織，如紅斑狼瘡等等），給身體造成傷害。
這B細(xì)胞一系列變化對身體的影響可真讓人捏把汗，但別忘了，乳酸還只淺淺漏了個(gè)小臉，B細(xì)胞的衰老就使得這場“乳酸危機(jī)”愈演愈烈，開始讓整個(gè)免疫系統(tǒng)的平衡搖搖欲墜。
作為無氧糖酵解的最終產(chǎn)物，大部分人可能只知運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生的乳酸讓人肌肉酸痛，但除了能量代謝，在炎癥反應(yīng)中，免疫細(xì)胞釋放出的大量乳酸還能抑制病原體的擴(kuò)散，這時(shí)，乳酸就從能量代謝轉(zhuǎn)換身份，開始在細(xì)胞信號傳導(dǎo)[5]和免疫系統(tǒng)平衡[6]中發(fā)揮。
但是很明顯，在面向衰老B細(xì)胞時(shí)，它們原有的“好功效”也會(huì)變成促衰的壞事。
圖注：萬惡之源—乳酸
誘導(dǎo)年輕B細(xì)胞出現(xiàn)衰老表型
往正常的B細(xì)胞中添加乳酸后，正常B細(xì)胞也會(huì)表現(xiàn)出類似老年B細(xì)胞的免疫衰老特征。具體表現(xiàn)為呼吸代謝提高、炎癥表型增加、出現(xiàn)免疫衰老、開始分泌自身免疫性致病抗體。
圖注：乳酸誘導(dǎo)正常B細(xì)胞出現(xiàn)衰老表型
誘導(dǎo)正常CD4+ T細(xì)胞向促炎表型轉(zhuǎn)變
不僅B細(xì)胞如此，T細(xì)胞也逃不過“乳酸”的魔爪，作者將正常的CD4+T細(xì)胞與衰老B細(xì)胞共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，衰老B細(xì)胞的分泌物會(huì)激活T細(xì)胞的NF-κB信號通路（調(diào)控炎癥反應(yīng)經(jīng)典通路），增加促炎因子的分泌，當(dāng)然，不可避免的，其分泌的乳酸含量也隨之升高。
圖注：衰老B細(xì)胞誘導(dǎo)正常CD4+ T細(xì)胞向促炎表型轉(zhuǎn)化
眼尖的讀者就會(huì)發(fā)現(xiàn)了，你這，明明講的是乳酸會(huì)影響免疫系統(tǒng)呀，怎么一到T細(xì)胞就變成衰老B細(xì)胞對T細(xì)胞的影響啦？
圖注：抑制乳酸代謝減輕T細(xì)胞炎癥反應(yīng)
事實(shí)證明，這倆有異曲同工之妙。用誘導(dǎo)衰老的B細(xì)胞跟T細(xì)胞共培養(yǎng)后，研究者們發(fā)現(xiàn)了奇妙的事情，T細(xì)胞的確會(huì)被“帶壞”，但如果通過藥物抑制老年B細(xì)胞的乳酸生成和轉(zhuǎn)運(yùn)，就可以有效減少其對正常CD4+ T細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。
所以，為了應(yīng)對B細(xì)胞衰老導(dǎo)致乳酸堆積、又反過來對整個(gè)免疫系統(tǒng)造成二次傷害的難題，作者也想了個(gè)辦法來拯救我們的免疫系統(tǒng)：
既然乳酸堆積，那肯定得從轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白入手！說干就干，他們往衰老B細(xì)胞中加入乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑后發(fā)現(xiàn)，衰老B細(xì)胞內(nèi)部的炎癥因子奇跡般的減少了。
圖注：抑制乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以減輕衰老B細(xì)胞的炎癥應(yīng)激，給靶向治療提供策略
所以，在面對乳酸誘導(dǎo)的B細(xì)胞代謝和炎癥異常，靶向乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC5A12就是一種潛在的治療策略，能減少身體炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)生！
不過，這目前只是一種理論上的應(yīng)對方法，在日常生活中，我們總不可能像細(xì)胞一樣，吃抑制劑來保命，那為了防止乳酸堆積給自己身體里的B細(xì)胞甚至整個(gè)免疫系統(tǒng)造成傷害，這里派派也給大家支點(diǎn)小招。
飲食指南
1）補(bǔ)充富含脂肪酸的食物
比如牛油果、海魚等，它們富含中鏈、短鏈脂肪酸以及Omega-3多不飽和脂肪酸，這些脂肪酸可以調(diào)控身體能量代謝，降低身體對乳酸的需求[7-9]。
2）增加鎂的攝入
鎂元素是細(xì)胞里多種生化反應(yīng)的關(guān)鍵，不過對于本文來說，影響最大的還是其中的乳酸—丙酮酸代謝，研究發(fā)現(xiàn)，在連續(xù)補(bǔ)充三個(gè)月的鎂后，人體內(nèi)的丙酮酸水平升高，而乳酸水平降低[10]。說明補(bǔ)充鎂能改善乳酸-丙酮酸代謝，減少乳酸積累。
咱們在平時(shí)也可以補(bǔ)充含鎂較多的食物，例如菠菜、蠶豆、亞麻籽、杏仁、核桃等等，都是優(yōu)質(zhì)的鎂元素來源。
3）補(bǔ)充維生素B
維生素B族在身體的能量代謝中的地位也不逞多 [11]。它能在身體內(nèi)運(yùn)送葡萄糖，給肌肉供能，減少身體積累乳酸的需求。可以在生活中可以補(bǔ)充一些魚類、雞肉、綠葉青菜以及豌豆等等。
增加肝臟代謝能力
乳酸還可以通過肝臟代謝后變成能量底物來被其他肌肉利用[12]。因此，增加肝臟的代謝能力（增加蛋白質(zhì)攝入、避免長時(shí)間禁食、調(diào)整碳水化合物與蛋白質(zhì)比例）能提高身體對乳酸的利用效率，幫助降低肌肉中的乳酸水平。
提高最大氧攝取率
有很多研究都表明，最大氧攝取率（VO2 max）的提高能增加乳酸的氧化速率，增強(qiáng)乳酸的交換及去除能力，減少乳酸的積累[13]。但，最大氧攝取率的提升，還是得持之以恒的鍛煉才能有好效果，對于派派這種三天打魚兩天曬網(wǎng)的選手，還是換個(gè)思路吧……
時(shí)光派點(diǎn)評
看來，這場“乳酸危機(jī)”，更像是一場免疫系統(tǒng)內(nèi)部的風(fēng)暴。由衰老B細(xì)胞點(diǎn)燃了導(dǎo)火索，乳酸作為助燃劑，越積越多，最終對我們的整個(gè)免疫系統(tǒng)帶來嚴(yán)重影響。
不過，對于這場危機(jī)，我們也不是完全沒有對策，通過干預(yù)乳酸代謝通路，我們同樣能做到緩解免疫系統(tǒng)的衰老。而且未來，隨著對免疫衰老研究的不斷深入，科學(xué)家們也會(huì)開發(fā)出更多針對免疫系統(tǒng)衰老的治療方法，讓免疫系統(tǒng)煥發(fā)生機(jī)，幫助人們更健康的老去！
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參考文獻(xiàn)
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