來源：生物谷原創(chuàng) 2022-07-08 16:31
HIV感染者在四種表觀遺傳時(shí)鐘中的每一種都顯示出明顯的年齡加速---從1.9歲到4.8歲不等---以及在沒有高度活躍的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，從感染前開始到感染后兩到三年的時(shí)間里，端粒變短。
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV對感染者的衰老有“早期和實(shí)質(zhì)性”的影響，在感染后短短兩到三年內(nèi)就會加速身體中與正常衰老有關(guān)的生物變化。這一發(fā)現(xiàn)表明，相對于未感染者，HIV感染可能會使一個(gè)人的壽命縮短近5年。相關(guān)研究結(jié)果于2022年6月30日在線發(fā)表在iScience期刊上，論文標(biāo)題為“Accelerated aging with HIV begins at the time of initial HIV infection”。
論文第一作者、加州大學(xué)洛杉磯分校精神病學(xué)與生物行為科學(xué)兼職副教授Elizabeth Crabb Breen說，“我們的研究表明，即使在感染HIV的最初幾個(gè)月和幾年，這種病毒已在DNA水平上啟動了一個(gè)加速衰老的過程。這強(qiáng)調(diào)了早期診斷艾滋病毒和認(rèn)識到衰老相關(guān)問題的關(guān)鍵重要性，以及首先預(yù)防HIV感染的價(jià)值?！?/p>
以前的研究已表明，HIV和通常用于控制這種病毒感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法與較早出現(xiàn)一般與衰老有關(guān)的年齡相關(guān)疾病有關(guān)，如心臟和腎臟疾病、虛弱和認(rèn)知困難。
這些作者分析了100名男性在感染HIV前6個(gè)月或更短時(shí)間內(nèi)收集的儲存血液樣品，并在感染后2至3年再次收集血液樣品。他們將這些樣本與同一時(shí)期來自100名未受HIV感染的男性的匹配樣本進(jìn)行了比較。所有這些人都是多中心艾滋病隊(duì)列研究（Multicenter AIDS Cohort Study）的參與者，多中心艾滋病隊(duì)列研究是一項(xiàng)從1984年到2019年為期35年的全國性研究。這些作者說這項(xiàng)研究是第一項(xiàng)以這種方式匹配感染者和非感染者的研究。
這些作者專注于HIV如何影響表觀遺傳學(xué)的DNA甲基化，這是細(xì)胞在正常生理變化過程中用來開啟或關(guān)閉基因的過程。表觀遺傳學(xué)變化是那些對環(huán)境、人們的行為或其他外部因素---比如疾病---的影響所做出的反應(yīng)，這會影響基因的行為方式，而不改變基因本身。
這些作者研究了關(guān)于衰老的五種表觀遺傳指標(biāo)。其中的4種是所謂的表觀遺傳“時(shí)鐘”，每一種表觀遺傳時(shí)鐘都使用了稍微不同的方法來估計(jì)以年份為單位的生物年齡加速（相對于生理年齡而言）。第五種表觀遺傳指標(biāo)評估了端粒的長度，端粒是染色體的保護(hù)性帽狀末端。隨著年齡的增長，端粒在每次細(xì)胞分裂時(shí)會逐漸變短，直到它們變得如此之短，以至于分裂不再可能。
圖片來自iScience, 2022, doi:10.1016/j.isci.2022.104488。
HIV感染者在四種表觀遺傳時(shí)鐘中的每一種都顯示出明顯的年齡加速---從1.9歲到4.8歲不等---以及在沒有高度活躍的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，從感染前開始到感染后兩到三年的時(shí)間里，端粒變短。在相同的時(shí)間間隔內(nèi)，在未感染的參與者中沒有看到類似的年齡加速。
論文通訊作者、加州大學(xué)洛杉磯分校血液學(xué)與腫瘤學(xué)系教授Beth Jamieson說，“我們獲得了罕見的、良好表征的樣本，使我們能夠以一種對HIV在引發(fā)早期衰老的生物特征方面的作用毫無疑問的方式設(shè)計(jì)這項(xiàng)研究。我們的長期目標(biāo)是確定我們是否可以使用這些特征中的任何一個(gè)來預(yù)測一個(gè)人是否處于特定衰老相關(guān)疾病結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)增加，從而暴露出干預(yù)治療的新靶點(diǎn)。”
這些作者指出了這項(xiàng)研究的一些局限性。它只包括男性，所以結(jié)果可能不適用于女性。此外，非白人參與者的數(shù)量很少，而且樣本量不足以考慮到高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的后期效果或預(yù)測臨床結(jié)果。此外，他們寫道，對于什么是正常衰老或如何定義正常衰老仍然沒有共識。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Elizabeth Crabb Breen et al. Accelerated aging with HIV begins at the time of initial HIV infection. iScience, 2022, doi:10.1016/j.isci.2022.104488.
