最近，一則科技新聞讓所有在減肥道路上受盡艱辛的人抱著炸雞喝著奶茶樂(lè)開了花。
圖源：廣東衛(wèi)視
報(bào)道稱，暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)于11月24日，在頂級(jí)期刊上發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素27（IL-27）可以直接靶向脂肪細(xì)胞，促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱，通過(guò)燃燒脂質(zhì)，消耗熱量。未來(lái)有望為治療肥胖及其相關(guān)代謝性疾病（如II型糖尿?。┨峁┬掳悬c(diǎn)，開發(fā)潛力藥物。
圖源：
還有這種好事？我們真的可以讓多余的脂肪細(xì)胞一夜之間變成熟，學(xué)會(huì)自己燃燒嗎？讓我們先冷靜下來(lái)點(diǎn)個(gè)外賣，看看這項(xiàng)研究到底是什么樣的。
01
白細(xì)胞介素（IL-27）是什么？
白細(xì)胞介素（簡(jiǎn)稱白介素）是免疫細(xì)胞分泌的一種用于細(xì)胞間傳遞信號(hào)的分子，目前在人體中共發(fā)現(xiàn)有30多種白介素。免疫系統(tǒng)要正常發(fā)揮作用依賴白細(xì)胞介素的調(diào)節(jié)，它們?cè)趯?duì)抗病原體，炎癥反應(yīng)及抑制癌癥等方面都起到重要作用。IL-27是白細(xì)胞介素中的一種，可作用于多種細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。
說(shuō)到這，很多人也許會(huì)疑惑：IL-27既然是給免疫系統(tǒng)干活的，跟脂肪細(xì)胞、減肥又有什么關(guān)系呢？
事實(shí)上，尹芝南教授長(zhǎng)期從事免疫與健康方面的研究，他通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在給一些肥胖癥患者實(shí)施胃旁路手術(shù)（一種縮小胃容量的手術(shù)）后，他們的BMI指數(shù)有所降低，體內(nèi)所含的IL-27有所提升。而跟正常體重人士相比，肥胖人士體內(nèi)的IL-27要少得多。
圖a，正常體重人士（黑點(diǎn)）與肥胖人士（紅點(diǎn)）的血清中IL-27水平對(duì)比；
圖b，肥胖癥患者胃旁路手術(shù)后BMI指數(shù)（左側(cè)圖表）與血清中IL-27水平（右側(cè)圖表）的變化。黑色圓點(diǎn)是術(shù)前，紅色方塊是術(shù)后
圖源：參考文獻(xiàn)1
于是，尹芝南教授從2014年就開始思考能否從免疫系統(tǒng)的角度來(lái)研究肥胖。以往對(duì)肥胖影響因素的研究大都從環(huán)境與生活習(xí)慣、內(nèi)分泌、腸道微生物等方面著手，從免疫系統(tǒng)入手為研究提供了新的方向和新的可能性。
最終，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接作用于棕色脂肪與米色脂肪，促進(jìn)燃燒產(chǎn)熱，并改善胰島素抵抗。
尹芝南教授團(tuán)隊(duì)
圖源：暨南大學(xué)
02
我們想要扔掉哪部分脂肪？
脂肪細(xì)胞分為三種：白色脂肪細(xì)胞、棕色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞。
圖源：wiki
白色脂肪細(xì)胞
就是大家通常所說(shuō)的脂肪。白色脂肪細(xì)胞中間有一個(gè)圓滾滾的大油滴（上圖深黃色的部分），里面儲(chǔ)藏著以備不時(shí)之需的脂質(zhì)。雖然白色脂肪總是被大家嫌棄，但是適量的白色脂肪組織是人體必需的。
棕色脂肪細(xì)胞
與只有一個(gè)大脂滴的白色脂肪細(xì)胞不同，棕色脂肪細(xì)胞中有許多小脂滴，而且細(xì)胞內(nèi)用于產(chǎn)生能量的線粒體大而豐富。棕色脂肪細(xì)胞是為了產(chǎn)熱、抵御寒冷而生的，它通過(guò)細(xì)胞呼吸產(chǎn)生能量的效率是白色脂肪細(xì)胞的50倍。剛出生的哺乳動(dòng)物以及需要冬眠的哺乳動(dòng)物體內(nèi)都有棕色脂肪細(xì)胞。
圖源：www.eurekalert.org/news-releases/932958
人類出生時(shí)，體內(nèi)大約有5%的棕色脂肪細(xì)胞，主要位于頸部、肩部以及背部。嬰兒相較于成年人散熱更快，也沒(méi)有能力自己挪動(dòng)到更溫暖的地方，因而非常依賴棕色脂肪細(xì)胞來(lái)維持體溫。
隨著年齡的增長(zhǎng)，棕色脂肪細(xì)胞會(huì)逐漸減少，以至于人們一度以為成人沒(méi)有棕色脂肪細(xì)胞。多虧了造影技術(shù)的不斷發(fā)展，科學(xué)家才通過(guò)PET/CT掃描發(fā)現(xiàn)成人的頸部、鎖骨上方、脊椎邊緣和腎臟周圍仍然有棕色脂肪細(xì)胞。
CT/PET所顯示的成年女性棕色脂肪組織
圖源：wiki
米色脂肪細(xì)胞
1992年，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)如果將嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期暴露在寒冷環(huán)境中，或者長(zhǎng)期使用β腎上腺素予以刺激，可在它們皮下的白色脂肪組織中發(fā)現(xiàn)有類似于棕色脂肪細(xì)胞的存在。這些通過(guò)后天刺激獲得的脂肪細(xì)胞被命名為米色脂肪細(xì)胞，有分散的小脂滴也能夠大量產(chǎn)熱。小鼠的米色脂肪細(xì)胞主要出現(xiàn)于身體前部皮下和腹股溝處。
淺棕色部分即為小鼠的米色脂肪細(xì)胞所在的位置，而深棕色的是棕色脂肪細(xì)胞所在的位置
圖源：參考文獻(xiàn)6
在暨南大學(xué)團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究中，IL-27可直接作用于小鼠棕色脂肪細(xì)胞與米色脂肪細(xì)胞，促進(jìn)它們產(chǎn)熱消耗能量。給肥胖小鼠注射重組IL-27，可以顯著減輕肥胖小鼠的體重，減少脂肪堆積，并改善胰島素信號(hào)敏感性。
03
小鼠已經(jīng)實(shí)現(xiàn)“躺瘦”，人類呢？
尚不確定此方法是否適用于人類，因?yàn)槿魏蝿?dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)論都無(wú)法輕易照搬到人類身上。
現(xiàn)實(shí)中，棕色脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞并不像圖里那樣有明顯的色差。研究人員得通過(guò)標(biāo)志基因等分子生物學(xué)特征來(lái)識(shí)別小鼠體內(nèi)的米色脂肪細(xì)胞，而且嚙齒類的分辨標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于人類，這導(dǎo)致在人體中尋找并分辨米色脂肪細(xì)胞成了難題。
另外，讓白色脂肪細(xì)胞“棕化”獲得米色脂肪細(xì)胞的機(jī)制尚未完全解析清楚?？茖W(xué)家找到的誘導(dǎo)因素有冷暴露、兒茶酚胺、辣椒素、去甲腎上腺素以及其他許多激素和生長(zhǎng)因子等。但其中大部分案例要么是在極端情況下獲得的，要么就是在體外培養(yǎng)中獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，無(wú)法確切還原人體內(nèi)米色脂肪細(xì)胞是如何出現(xiàn)的。
看到這里，別沮喪！任何研究從理論到實(shí)際應(yīng)用都有很多難題要攻克。雖然減肥心切的人不能馬上給自己整點(diǎn)兒白細(xì)胞介素IL-27，但既然這項(xiàng)研究已經(jīng)表明IL-27水平降低與人類肥胖和II型糖尿病有關(guān)，且人類體內(nèi)確實(shí)含有棕色脂肪細(xì)胞，也有獲得米色脂肪細(xì)胞的潛能，那么等到機(jī)制進(jìn)一步解析清楚，大家就離最終的解決方案又進(jìn)了一步。
圖源：
不過(guò)，就算未來(lái)IL-27療法能用于治療人類肥胖癥、II型糖尿病等一系列疾病，那它肯定也和其他醫(yī)療手段一樣有相應(yīng)的使用適應(yīng)癥。例如上文提到的胃旁路手術(shù)治療肥胖，需要BMI超過(guò)30，或BMI超過(guò)28合并有糖尿病、高血壓、高血脂等代謝疾病，醫(yī)生才會(huì)推薦手術(shù)。
BMI超過(guò)30是什么概念？舉個(gè)具體的例子，就是在沒(méi)有其他代謝疾病的情況下，身高165cm體重82kg或身高180cm體重98kg。
所以，沒(méi)有超重卻被“好女不過(guò)百”等言論所誆騙，或體重?zé)o所謂但就想腿細(xì)點(diǎn)腰細(xì)點(diǎn)的朋友們，就不要指望往后能靠一針I(yè)L-27解千愁，醫(yī)生可能會(huì)給你開出「戒某書某音上看網(wǎng)紅秀身材3個(gè)月，減少不必要的外貌焦慮」這樣的處方。
圖源：稿定設(shè)計(jì)
另外，IL-27雖然是一種人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，但它有其他復(fù)雜的作用。例如研究顯示它在一些癌癥中（如頭頸部鱗癌、食管癌等）起到抑制癌癥的作用，卻在另一些癌癥中（如前列腺癌、三陰乳腺癌和皮膚黑色素瘤）起促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)展的作用。所以在人體內(nèi)IL-27水平正常的情況下，能不能給人再補(bǔ)充點(diǎn)以便讓人能多吃點(diǎn)漢堡、薯?xiàng)l、紅燒肉，醫(yī)生們理應(yīng)會(huì)有諸多考量。
不管怎樣，醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展總在不斷為人類健康謀求福祉，給人帶來(lái)新的希望。相信總有一天那些需要幫助的人能得到相關(guān)的藥物去治愈疾病，健康生活。
參考文獻(xiàn)
[1]. Wang, Q., Li, D., Cao, G. et al. IL-27 signalling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure. (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04127-5
[2]. 賀媛，趙小蘭，曾強(qiáng)，城市成人超重、肥胖、中心性肥胖的流行特征和相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015年4月, 22（4）
[3]. Porter C, Herndon DN, Chondronikola M, Chao T…,Human and Mouse Brown Adipose Tissue Mitochondria Have Comparable UCP1 Function. . 2016 Aug 9; 24(2):246-55.
[4]. Cousin B, Cinti S, Morroni M, Raimbault S, Ricquier D, Pénicaud L, et al.Occurrence of brown adipocytes in rat white adipose tissue: molecular and morphological characterization[J]. 1992, 103:931-942.
[5].Kiefer, Florian W. “The significance of beige and brown fat in humans.” . 6,5 (2017): R70-R79. doi:10.1530/EC-17-0037
[6]. Cohen, P., Kajimura, S. The cellular and functional complexity of thermogenic fat. 22, 393–409 (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00350-0
[7]. 汪凱, 任安經(jīng), 章衛(wèi)平. 米色脂肪：一種新型的脂肪[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(2): 195-199
[8]. Wang Q, Zhang M, Ning G, Gu W, Su T, Xu M, Li B, Wang W. Brown adipose tissue in humans is activated by elevated plasma catecholamines levels and is inversely related to central obesity. . 2011;6(6):e21006. doi: 10.1371/journal.pone.0021006.
[9]. Lee P, Swarbrick MM, Zhao JT, Ho KK. Inducible brown adipogenesis of supraclavicular fat in adult humans. 2011 Oct;152(10):3597-602. doi: 10.1210/en.2011-1349.
[10].Virtanen KA, Lidell ME, Orava J, Heglind M, Westergren R, Niemi T, Taittonen M, Laine J, Savisto NJ, Enerb?ck S, Nuutila P. Functional brown adipose tissue in healthy adults. . 2009 Apr 9;360(15):1518-25. doi: 10.1056/NEJMoa0808949. Erratum in: N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1123.
[11]. M. Matsui, T. Kishida, H. Nakano et al., “Interleukin-27 activates natural killer cells and suppresses NK-resistant head and neck squamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cytotoxicity,” , vol. 69, no. 6, pp. 2523–2530, 2009
[12]. L. Liu, S. Wang, B. Shan et al., “IL-27-mediated activation of natural killer cells and inflammation produced antitumour effects for human oesophageal carcinoma cells,” , vol. 68, no. 1, pp. 22–29, 2008.
[13]. Marina Fabbi, Grazia Carbotti, Silvano Ferrini, 'Dual Roles of IL-27 in Cancer Biology and Immunotherapy', , vol. 2017, Article ID 3958069, 14 pages, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/3958069
[14]. 朱漢斌 中國(guó)科學(xué)報(bào)，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素27信號(hào)可燃燒脂肪[OL]. （2021-11-26）https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2021/11/469724.shtm
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