有明確數(shù)據(jù)表明，在過去的近40年中，全球糖尿病和肥胖患病率呈顯著增加1,2。近年來，有研究數(shù)據(jù)提示，糖尿病為包括結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、膽囊癌、乳腺癌以及子宮內(nèi)膜癌等6種癌癥的危險(xiǎn)因素。高BMI（BMI ≥ 25kg/m2）亦與12種惡性腫瘤，包括結(jié)直腸癌、膽囊癌、胰腺癌、腎癌、肝癌、子宮內(nèi)膜癌、絕經(jīng)后乳腺癌、卵巢癌、賁門癌、甲狀腺癌、食管腺癌以及多發(fā)性骨髓瘤之間存在因果關(guān)系。現(xiàn)對(duì)其關(guān)聯(lián)進(jìn)行簡(jiǎn)述。
糖尿病與癌癥
根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，到2040年，全球成人（20-79歲）糖尿病患病人數(shù)將由2015年的4.15億上升至6.42億。很多研究結(jié)果都提示糖尿病和特定部位的惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其死亡風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性。Larsson等對(duì)16項(xiàng)病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了糖尿病和增高的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。糖尿病與多種癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高之間的具體機(jī)制還在不斷研究中，以子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌為例，2型糖尿病進(jìn)展中，隨著胰島素抵抗增加，繼而出現(xiàn)高胰島素血癥，而高胰島素血癥，可能使得血清中性激素結(jié)合蛋白產(chǎn)生量下降，致使女性體內(nèi)睪酮量和循環(huán)中的雌激素含量增加，從而引發(fā)子宮內(nèi)膜癌及絕經(jīng)后乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。
肥胖與癌癥
2008年發(fā)表于柳葉刀雜志的一篇文章系統(tǒng)評(píng)價(jià)了肥胖與癌癥之間的關(guān)系，研究者檢索了截止2007年11月的221個(gè)數(shù)據(jù)庫、141篇文章，對(duì)涉及全身15個(gè)部位20種腫瘤的前瞻性與觀察性研究進(jìn)行了分析。該研究結(jié)果顯示，男性BMI每增加5 kg/m2，食管腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加52％，甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加33％，結(jié)腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加24％，腎癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加24％9。肥胖促進(jìn)癌癥發(fā)生的相關(guān)機(jī)制目前尚未明確，可能的機(jī)制包括：引發(fā)炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、腸道微生態(tài)失調(diào)等。
糖尿病、肥胖與癌癥
Pearson-Stuttard等于2018年2月在Lancet Diabetes & Endocrinology上發(fā)表了一項(xiàng)研究，對(duì)單獨(dú)高BMI、糖尿病以及二者疊加，這三種情況下對(duì)癌癥發(fā)病影響進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。研究者測(cè)算了2012年175個(gè)國(guó)家的1400多萬例新發(fā)癌癥中的12種癌癥人群歸因分值（Population Attributable Fractions，PAF）*，假設(shè)暴露于糖尿病或高BMI與癌癥發(fā)病率之間存在10年的滯后，匯同已公布的危險(xiǎn)因素之相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度，分別計(jì)算出糖尿病和高BMI對(duì)于全球癌癥負(fù)擔(dān)的影響。且采用獨(dú)立模式（假設(shè)糖尿病和高BMI對(duì)于癌癥均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素）和保守模式（假設(shè)糖尿病和高BMI致癌過程的病理生理學(xué)完全重合），研究糖尿病和高BMI兩種風(fēng)險(xiǎn)因素及其疊加對(duì)于全球癌癥負(fù)擔(dān)的影響。本項(xiàng)研究排除混雜因素，且按患者年齡、性別、地區(qū)等參數(shù)進(jìn)行分層研究，數(shù)據(jù)來源于世界癌癥研究基金會(huì)數(shù)據(jù)及高質(zhì)量薈萃分析。
圖1：2012年糖尿病和高BMI引起的全球癌癥病例數(shù)
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在獨(dú)立模式下，2012年全球新發(fā)14067894例癌癥中，由糖尿病和高BMI兩種風(fēng)險(xiǎn)因素疊加所致病例數(shù)多達(dá)約792600例（PAF 5.6%）。即使進(jìn)行保守模式的推算，由糖尿病和高BMI兩種風(fēng)險(xiǎn)因素疊合所致的癌癥例數(shù)依然相當(dāng)龐大，約626900例，PAF為4.4%。
全球綜合數(shù)據(jù)顯示，高BMI致癌的PAF為3.9%，幾乎為糖尿病的2倍（2.0%），但高BMI和糖尿病對(duì)于不同部位癌癥的影響有較顯著差異。舉例來說，高BMI對(duì)于乳腺癌（PAF 6.9%）和子宮內(nèi)膜癌（PAF 31%）的影響幾乎是糖尿病的3倍（PAF分別為2.2%和10.8%），而糖尿病對(duì)于男性肝癌（PAF 14.5%）和胰腺癌（PAF 12.8%）的影響則顯著高于高BMI（PAF分別為10.1%和5.8%）。
從地區(qū)流行分布來看，2012年歸因于糖尿病和高BMI疊加的癌癥病例中，38.2%的發(fā)生于西方高收入國(guó)家，其次為東南亞地區(qū)，PAF約24.1%（圖1），且東南亞地區(qū)糖尿病因素對(duì)于癌癥負(fù)擔(dān)的影響最為突出，另一組數(shù)據(jù)也顯示東南亞男性癌癥歸因于糖尿病者（PAF 10.0%）遠(yuǎn)高于高BMI（PAF 5.6%），這與當(dāng)?shù)靥悄虿×餍汹厔?shì)有一定相關(guān)性，由于糖尿病的流行有地區(qū)差異，而這種差異又可能是由于遺傳易感性（例如亞洲人群較其他地區(qū)易早發(fā)β細(xì)胞功能不全）、嬰兒及兒童期營(yíng)養(yǎng)、飲食控制及生活干預(yù)是否及時(shí)、體育鍛煉是否充分等因素直接或間接引發(fā)。另外，值得注意的是中低收入國(guó)家和非洲亞撒哈拉地區(qū)，研究者發(fā)現(xiàn)該類地區(qū)歸因于糖尿病和高BMI的癌癥病例中，受1980年以來糖尿病和肥胖患病率增長(zhǎng)的影響最大，同時(shí)，該類地區(qū)歸因于糖尿病、以及糖尿病和肥胖疊加的癌癥病例數(shù)增長(zhǎng)最為顯著，這尤其需要引發(fā)關(guān)注，因?yàn)樵擃惖貐^(qū)由于設(shè)備的落后，通常對(duì)于非傳染性疾病的應(yīng)對(duì)和管理遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如高收入國(guó)家。
通過計(jì)算發(fā)現(xiàn)，不同部位癌癥對(duì)于不同地區(qū)癌癥負(fù)擔(dān)的影響存在顯著差異。歸因于糖尿病和高BMI疊加的癌癥病例中，肝癌占到了亞太高收入地區(qū)的30.7%和東南亞的53.8%，而中東歐僅占7.0%。相比之下，乳腺癌占到了亞太高收入地區(qū)的15.6%和東南亞的18.5%，明顯少于肝癌，而在高收入西方國(guó)家、中東歐和亞撒哈拉地區(qū)，乳腺癌則占40.9%。
不容樂觀的是，高BMI和糖尿病的癌癥歸因分值在未來幾十年內(nèi)仍有可能呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。例如，根據(jù)2025年預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)和2002年數(shù)據(jù)的比較，男性肝癌和膽囊癌的歸因分值將分別上升47%和53%，而女性卵巢癌歸因分將上升38%。由于糖尿病和肥胖患病人群眾多，即使其所導(dǎo)致的腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)輕度上升，也會(huì)帶來不容忽視的龐大患病人群，我們?nèi)孕枰嗟难芯縼斫沂酒渲械年P(guān)系。與此同時(shí)，隨著肥胖和糖尿病患病率進(jìn)一步上升，臨床和公共衛(wèi)生工作應(yīng)聚焦于為總體人群以及患者個(gè)體確定最佳的預(yù)防和篩查措施。
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