肺癌如何分期?
癌癥的階段是衡量癌癥在體內(nèi)擴散的程度。分期包括評估腫瘤的大小和對周圍組織的滲透,以及淋巴結(jié)或其他器官是否有轉(zhuǎn)移。分期對于確定特定癌癥的治療是很重要的,因為肺癌的治療是針對特定階段的。癌癥的分期對估計特定患者的預(yù)后也很重要,高階段癌癥的預(yù)后通常比低階段癌癥差。
臨床上醫(yī)生將非小細胞肺癌的分期從I到IV按嚴重程度排列:
在第一階段,癌細胞局限于肺。
在第二和第三階段,癌癥局限于胸部(較大且侵襲性更強的腫瘤被歸類為第三階段)。
第四期癌癥已經(jīng)從胸部擴散到身體的其他部位。
大多數(shù)醫(yī)生使用兩級系統(tǒng)來確定小細胞肺癌的治療:
局限期(LS)小細胞肺癌是指局限于胸部起源區(qū)的腫瘤。
在廣泛期小細胞肺癌中,癌細胞已經(jīng)擴散到胸部以外的身體其他部位。
如何治療肺癌?
肺癌的治療主要包括手術(shù)切除、化療或放射治療,以及這些療法的組合。靶向治療和免疫治療也越來越普遍。決定哪種治療方法適合特定個體,必須考慮腫瘤的位置和范圍,以及患者的整體健康狀況。
手術(shù)
醫(yī)生通常在有限期(一期或有時二期)非小細胞肺癌進行腫瘤切除手術(shù),這是治療未擴散到肺以外的癌癥的首選方法。大約10%-35%的肺癌可以通過手術(shù)切除,但切除并不一定能治愈,因為腫瘤可能已經(jīng)擴散,以后可能復(fù)發(fā)。手術(shù)后的肺癌患者中,25%-40%在確診5年后仍然活著。需要注意的是,雖然腫瘤在解剖學(xué)上可能適合切除,但如果患者患有其他嚴重疾病(如嚴重的心臟病或肺病),可能無法進行手術(shù)。與非小細胞肺癌相比,醫(yī)生很難對小細胞肺癌患者進行手術(shù),因為這些腫瘤不太可能局限于一個可以切除的區(qū)域。
手術(shù)方式的選擇取決于腫瘤的大小和位置。外科醫(yī)生必須打開胸壁,可以進行肺楔形切除術(shù)(切除一部分肺葉)、肺葉切除術(shù)(切除一個肺葉)或全肺切除術(shù)(切除整個肺)。有時肺區(qū)域的淋巴結(jié)也被切除(淋巴結(jié)切除術(shù))。肺癌手術(shù)是一種主要的外科手術(shù),需要全身麻醉、住院治療和數(shù)周至數(shù)月的隨訪護理。手術(shù)的風(fēng)險包括出血、感染和全身麻醉并發(fā)癥。
放射治療
放射治療使用高能X射線或其他類型的輻射殺死分裂的癌細胞。放射治療可作為治療性治療、姑息性治療(使用比治療性治療低的放射劑量)或作為輔助性治療與手術(shù)或化療相結(jié)合。醫(yī)生通過放療儀器,或者通過將放射性物質(zhì)放置在腫瘤局部區(qū)域內(nèi)的密封容器中,在內(nèi)部傳遞輻射。近距離放射治療是一個術(shù)語,描述的是一個小顆粒的放射性物質(zhì)直接放入癌癥或進入氣道癌旁。
放射治療一般只會縮小腫瘤或限制腫瘤的生長,但在10%-15%的人中,它會導(dǎo)致腫瘤的長期緩解和姑息。放化療聯(lián)合應(yīng)用可進一步延長化療患者的生存期?;加袊乐胤尾〉娜丝赡軣o法接受對肺的放射治療,因為放射會進一步降低肺的功能。一種叫做立體定向放射外科的外照射療法有時被用來治療單個腦轉(zhuǎn)移瘤。在這個過程中,來自不同方向的多束輻射會在幾分鐘到幾小時內(nèi)聚焦在腫瘤上,而頭部則由一個剛性框架固定。這減少了非癌組織接受的輻射劑量。
對于外照射治療,在治療前需要一個稱為模擬的過程。利用CT掃描、計算機和精確的測量,模擬繪制出輻射將被傳送到的確切位置,稱為治療場或端口。外照射治療本身一般每周四五天,連續(xù)幾周。
小細胞肺癌常擴散到大腦。有時,癥狀自評量表(SCLC)對治療反應(yīng)良好的患者,會接受頭部放射治療,以治療早期擴散到大腦(稱為微轉(zhuǎn)移),但CT或MRI掃描尚未發(fā)現(xiàn),尚未產(chǎn)生癥狀。這就是所謂的預(yù)防性腦輻射。腦放射治療可引起短期記憶問題、疲勞、惡心和其他副作用。
放射治療不會帶來大手術(shù)的風(fēng)險,但它會有令人不快的副作用,包括疲勞和缺乏能量。放射治療也會導(dǎo)致白細胞數(shù)量減少(使人更容易受到感染)和血小板水平降低(使凝血更困難,導(dǎo)致出血過多)。如果消化器官暴露在輻射環(huán)境中,患者可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉。放射治療可以刺激治療部位的皮膚,但這種刺激通常在治療結(jié)束后隨著時間的推移而改善。
化療
化療是指通過殺死或阻止癌細胞分裂來阻止癌細胞生長的藥物。化療可以單獨進行,作為外科治療的輔助手段,也可以與放療聯(lián)合進行。雖然已經(jīng)開發(fā)出許多化療藥物,但鉑類藥物在治療肺癌方面是最有效的。
化療是大多數(shù)小細胞肺癌的首選治療方法,因為這些腫瘤在確診時通常已經(jīng)擴散到患者全身。只有一半的小細胞肺癌患者在沒有化療的情況下能存活四個月。通過化療,他們的生存時間增加了四到五倍。單純化療對非小細胞肺癌的治療效果不是特別好,但當非小細胞肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時,它可以延長許多病例的生存期。
化療可以是藥片,靜脈滴注,或兩者結(jié)合?;熗ǔT陂T診進行。在一系列的治療中,藥物的組合被稱為周期,周期從幾周到幾個月,周期之間有間歇。不幸的是,用于化療的藥物也會殺死體內(nèi)正常分裂的細胞,導(dǎo)致不愉快的副作用。對血細胞的損傷會導(dǎo)致感染的易感性增加和凝血困難(容易出血或瘀傷)。其他副作用包括疲勞、體重減輕、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉和口腔潰瘍?;煹母弊饔酶鶕?jù)所用藥物的劑量和組合而不同,也可能因個體而異。副作用一般在治療恢復(fù)期或完成后消失。
靶向治療
分子靶向治療是指在具有促進腫瘤生長的特定基因改變(驅(qū)動基因突變)的患者亞群中使用藥物。
EGFR靶向治療:erlotinib(Tarceva)、afatinib(Gilotrif)和gefitinib(Iressa)是所謂靶向藥物的例子。它們能更特異地殺死癌細胞,對正常細胞的損傷比一般化療藥物小。Erlotinib、gefitinib和afatinib靶向一種稱為表皮生長因子受體(EGFR)的蛋白質(zhì),在促進細胞分裂中起重要作用。編碼這種蛋白質(zhì)的基因在許多非小細胞肺癌病例中發(fā)生突變,產(chǎn)生一種鼓勵腫瘤生長的突變。EGFR基因突變在女性癌癥和從未吸煙的人群中更為常見。靶向EGFR受體的藥物有時會在一段時間后停止工作,這就是所謂的抗藥性??顾幮缘陌l(fā)生往往是因為癌癥在同一基因中產(chǎn)生了一種新的突變,而這種突變的一個常見例子就是所謂的EGFR T790M突變。一些新的EGFR靶向藥物也對T790M突變的細胞起作用,包括西米替尼(Tagrisso)。Necitumumab(Portrazza)是另一種針對EGFR的藥物。它可以與化療一起作為鱗狀細胞型晚期非小細胞肺癌患者的第一種治療方法。
其他靶向治療:其他靶向藥物可用于靶向其他驅(qū)動基因突變。這些其他靶向治療的例子包括ALK酪氨酸激酶抑制劑藥物環(huán)唑替尼(Xalkori)、阿力克替尼(Alecensa)、布里加替尼(Alunbrig)和鈰替尼(Zykadia)。
BRAF基因在肺癌中也可能發(fā)生突變,從而促進癌癥的生長。達布非尼(Tafinlar)是一種BRAF抑制劑藥物,直接攻擊BRAF蛋白。曲美替尼(Mekinist)是MEK抑制劑,因為它攻擊與BRAF蛋白相關(guān)的MEK蛋白。這些可能用于具有BRAF基因突變的腫瘤患者。
其他靶向治療包括抗血管生成藥物,這種藥物可以阻止腫瘤內(nèi)新血管的形成。如果沒有足夠的血管供氧,癌細胞就會死亡??寡苌伤幬镓惙慰梗ˋvastin)也被發(fā)現(xiàn)可以延長晚期肺癌患者的生存期。然而,由于這種藥物可能會導(dǎo)致出血,因此如果肺癌已經(jīng)擴散到大腦,或者正在接受抗凝治療(血液稀釋劑藥物)的人咳嗽出血,則不適合用于肺癌患者。貝伐單抗也不用于鱗狀細胞癌,因為它會導(dǎo)致這種類型的肺癌出血。Ramucirumab(Cyramza)是另一種可用于治療晚期非小細胞肺癌的血管生成抑制劑。
免疫治療
免疫治療可能是一些晚期肺癌患者的有效選擇。免疫治療藥物通過增強免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的活性而起作用。免疫治療藥物nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)是針對控制免疫反應(yīng)的檢查點的免疫檢查點抑制劑。這兩種藥物的靶點是PD-1蛋白,它能增強對癌癥的免疫反應(yīng)。阿替唑侖單抗(Tecentriq)和杜瓦盧單抗(Imfinzi)是靶向PD-L1的藥物,PD-L1是一種與PD-1相關(guān)的蛋白質(zhì),存在于一些腫瘤細胞和免疫細胞上。
射頻消融術(shù)(RFA)
射頻消融術(shù)有時用于位于肺外的小腫瘤,作為手術(shù)的替代,特別是在早期肺癌的病例中。在這類治療中,通常在CT掃描的指導(dǎo)下,通過皮膚將針頭插入癌癥。然后,射頻(電)能被傳輸?shù)结樇?,在針尖產(chǎn)生熱量,殺死癌組織,并破壞供應(yīng)癌癥的小血管。這種治療方法作用類似于手術(shù),但沒有大手術(shù)的風(fēng)險,也沒有大手術(shù)相關(guān)的恢復(fù)時間延長。
實驗療法
由于目前還沒有治療肺癌的絕對有效的療法,因此可以為患者提供一些仍處于實驗階段的新療法,這意味著醫(yī)生還沒有足夠的信息來決定這些療法是否應(yīng)該成為肺癌的公認治療方式。新藥物或新藥物組合在所謂的臨床試驗中進行測試,這些試驗是評估新藥物與那些已經(jīng)廣泛使用的治療方法相比的有效性的研究。目前正在研究新型的免疫療法,包括使用疫苗相關(guān)療法,試圖利用人體免疫系統(tǒng)直接對抗癌細胞。肺癌治療疫苗正在臨床試驗中研究。
肺癌的預(yù)后和預(yù)期壽命
肺癌的預(yù)后是指治愈或延長生命(生存)的機會,取決于癌癥的位置、癌癥的大小、癥狀的存在、肺癌的類型和患者的整體健康狀況。
小細胞肺癌是所有肺癌中最具侵襲性的,如果不采取任何治療措施,診斷后的中位生存期只有2-4個月(也就是說,到2到4個月,一半的病人已經(jīng)死亡)。然而,小細胞肺癌也是對放射治療和化療最敏感的肺癌類型。由于其擴散迅速,且通常在診斷時播散,手術(shù)切除或局部放射治療等方法在治療此類肺癌方面效果較差。單用化療或聯(lián)合其他方法化療時,生存期可延長4~5倍,但在所有小細胞肺癌患者中,只有5%~10%在確診后5年仍存活。
在非小細胞肺癌(NSCLC)中,最重要的預(yù)后因素是診斷時腫瘤的分期(擴散程度)。標準治療的結(jié)果一般都很差,除了最小的可以手術(shù)切除的癌癥。對于可以通過手術(shù)完全切除的一期患者,5年生存率接近75%。放射治療能治愈少數(shù)非小細胞肺癌患者,并能緩解大多數(shù)患者的癥狀。在晚期疾病中,化療對生存率的改善不大。
與其他癌癥相比,肺癌的總體預(yù)后較差。肺癌的生存率普遍低于大多數(shù)癌癥,肺癌的總體五年生存率約為17%,而結(jié)腸癌為65%,乳腺癌為91%,膀胱癌為81%,前列腺癌為99%以上。