長期以來，2型糖尿病（T2DM）一直被認為是一種終身疾病，一旦確診，則需要終身使用降糖藥或胰島素進行治療[1]。但實際上，近年來這個觀念正在逐漸轉(zhuǎn)變，大量研究顯示，短期胰島素強化治療（SIIT）可使血糖快速達到或接近正常水平，從而對胰島β細胞功能及胰島素敏感性產(chǎn)生有利影響，使T2DM得到逆轉(zhuǎn)[2]。為了進一步規(guī)范SIIT逆轉(zhuǎn)T2DM的治療方案，中國胰島素分泌研究組于2021年10月發(fā)布了《短期胰島素強化治療逆轉(zhuǎn)2型糖尿病專家共識》（以下簡稱《共識》）?；诖?，“醫(yī)學界”邀請到共識編委會成員、北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科高蕾莉教授為廣大醫(yī)務(wù)工作者分享應(yīng)用SIIT管理T2DM的心得體會。醫(yī)學界
該《共識》于去年10月正式發(fā)布，作為《共識》的編委會成員，您認為《共識》的發(fā)布對于糖尿病管理有什么幫助？
該《共識》的發(fā)布對于T2DM的管理具有非常重要的意義。最新流行病學數(shù)據(jù)顯示，糖尿病呈現(xiàn)迅猛增長的趨勢，在我國有1.41億名成年糖尿病患者，患病率高達10%以上，其中T2DM占大多數(shù)，占比高達90%[3，4]。傳統(tǒng)觀念認為T2DM是以高血糖為特征的慢性進展性疾病，血糖持續(xù)控制不佳會帶來靶器官的損害，導致多種并發(fā)癥的發(fā)生，給個人、家庭以及社會帶來沉重的負擔。但是既往研究發(fā)現(xiàn)，在確診糖尿病1年內(nèi)進行強化血糖控制，可以帶來代謝記憶效應(yīng)，使之后5~10年內(nèi)大血管及微血管并發(fā)癥得到有效改善[5]。該《共識》的發(fā)布使T2DM的管理更加前移，SIIT方案更加明確，有助于減輕患者生活負擔，緩解患者心理壓力，提升患者生活質(zhì)量，因而極具實際應(yīng)用價值[4]。醫(yī)學界
據(jù)了解，美國糖尿病協(xié)會（ADA）及世界衛(wèi)生組織早在2002年就提出了糖尿病逆轉(zhuǎn)這一概念，那請問在此次發(fā)布的《共識》里糖尿病逆轉(zhuǎn)的定義是什么？與ADA定義的糖尿病逆轉(zhuǎn)有什么差異呢？
2002年ADA將糖尿病逆轉(zhuǎn)的定義為，糖尿病患者停用降糖藥物至少2個月，空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）<6.5%[6]?；趯膊〉倪M一步認識，2009年ADA發(fā)布的《如何定義糖尿病治愈專家聯(lián)合聲明》中對糖尿病逆轉(zhuǎn)的標準進行了更明確的分類[6]：● 部分逆轉(zhuǎn)：停用降糖藥物1年以上，HbA1c<6.5%，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L；● 完全逆轉(zhuǎn)：停用降糖藥物1年以上，HbA1c<5.7%，F(xiàn)PG<5.6 mmol/L；● 長期逆轉(zhuǎn)：達到完全逆轉(zhuǎn)標準超過5年。根據(jù)既往研究以及實際情況，此次《共識》在評估逆轉(zhuǎn)達標方面與ADA提出的標準有所不同。我國《共識》采用了更適合國人的標準，不但納入了FPG、HbA1c，也將餐后血糖納入了其中，更全面地評估逆轉(zhuǎn)效果。醫(yī)學界
《共識》指出SIIT可以逆轉(zhuǎn)T2DM，那結(jié)合循證證據(jù)和您的臨床經(jīng)驗，請您和我們分享一下SIIT逆轉(zhuǎn)T2DM的效果。
SIIT逆轉(zhuǎn)T2DM的初次探索是在應(yīng)用胰島素泵進行治療的人群中進行的。Ilkova等人在研究中發(fā)現(xiàn)[7]，短期持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）治療使13例新診斷T2DM患者中的9例獲得了緩解。隨后國內(nèi)學者也開展了許多單/多中心、大樣本、長期隨訪的研究，一項納入138例伴嚴重高血糖的新診斷T2DM患者（平均HbA1c為10.0%）的研究顯示，在進行2周SIIT后，第3、6、12、24個月時分別有72.6%、67.0%、47.1%和42.3%的受試者保持疾病緩解狀態(tài)[8、9]。一項納入了7項臨床研究的薈萃分析證實[10]，多個研究團隊獨立進行的SIIT所獲得的緩解率相近，大約50%的新診斷T2DM患者可以通過SIIT獲得至少1年的臨床緩解，在應(yīng)用SIIT2年后緩解率約為40%，部分患者有望獲得更長期的血糖緩解。目前看來，無論在臨床實踐還是研究試驗中，SIIT均發(fā)揮了緩解糖尿病的作用。醫(yī)學界
結(jié)合現(xiàn)有臨床證據(jù)，SIIT對糖尿病管理有很大的幫助，請您和我們詳細分享一下SIIT逆轉(zhuǎn)T2DM的作用機制是什么呢？
T2DM的發(fā)病機制主要是由胰島β細胞功能減弱和胰島素抵抗兩方面構(gòu)成。SIIT可通過快速解除高糖毒性和高脂毒性，減輕對β細胞和胰島素靶器官的負面影響，改善胰島β細胞功能和靶器官的胰島素敏感性[4]。綜合現(xiàn)有的臨床證據(jù)，可以看到SIIT顯著改善第一時相胰島素分泌、穩(wěn)態(tài)模型評估β細胞功能指數(shù)、早時相胰島素分泌、胰島素曲線下面積等反應(yīng)胰島β細胞功能指標，也可顯著改善胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、Matsuda指數(shù)等反映胰島素敏感性指標[4]。
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，在高血糖持續(xù)作用下，胰島β細胞可發(fā)生“去分化”改變，即胰島β細胞分泌功能下降甚至衰竭[4]。通過SIIT可消除高血糖持續(xù)作用，從而減輕胰島β細胞的代謝負荷、實現(xiàn)β細胞糖敏感性的恢復、為殘存的β細胞提供了修復的環(huán)境，甚至使胰島β細胞功能得到不同程度的恢復。通過早期持續(xù)血糖控制帶來的諸多益處，也是我們在臨床實踐中執(zhí)行SIIT非常重要的基礎(chǔ)和依據(jù)。SIIT被應(yīng)用于T2DM的管理已將近20年，被我國指南推薦也有近10年歷程了。然而，由于缺乏指導性的文件，SIIT的臨床實踐水平參差不齊，對患者的臨床療效和獲益也難以得到充分的保證。該《共識》對當前SIIT逆轉(zhuǎn)T2DM的研究證據(jù)進行匯總分析和系統(tǒng)梳理，同時結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗對該治療模式的一些關(guān)鍵問題進行解答并給出推薦意見，為SIIT的大范圍規(guī)范應(yīng)用提供了強大助力。糖尿病逆轉(zhuǎn)治療的相關(guān)研究方興未艾，相關(guān)基礎(chǔ)理論還在不斷突破，臨床應(yīng)用前景廣闊。期待未來SIIT廣泛應(yīng)用于臨床，為T2DM個體化治療和精準治療拓展新開端。
參考文獻：
[1]. 鄒大進,張征,紀立農(nóng).中國全科醫(yī)學. 2021;24(32):4037-4048.[2]. Liu L, Ke W, Wan X, et al. Diabetes research and clinical practice. 2015;108(2): 250-257.https://diabetesatlas.org/data/en/country/42/cn.html[4]. 中國胰島素分泌研究組.中華糖尿病雜志. 2021;13(10):949-959.[5]. Laiteerapong N, et al. Diabetes Care. 2019;42(3):416-426.[6]. 楊雪,陳國芳,劉超.中華糖尿病雜志. 2021;13(07):666-672.[7]. Ilkova H, Glaser B, Tun?kale A, et al. Diabetes Care. 1997;20(9):1353-1356.[8]. Li Y, Xu W, Liao Z, et al. Diabetes Care. 2004;27(11): 2597-2602.[9]. Xu W, Li YB, Deng WP, et al. Chin Med J (Engl). 2009;122(21):2554-2559.[10]. Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(1): 28-34.北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，博士，副主任醫(yī)師
中華醫(yī)學會糖尿病學分會糖尿病監(jiān)測與治療新技術(shù)學組委員
中華醫(yī)學會糖尿病學分會神經(jīng)并發(fā)癥學組委員
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