作者:邊平達(dá)
單位:浙江省人民醫(yī)院
來源:醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
隨著維生素D重要性逐漸深入人心,醫(yī)生們也開始在體檢時主動加測25-羥基維生素D[25(OH)D)]。這不,最近就有幾個醫(yī)生拿著報告來找我,47歲的趙醫(yī)師就是其中一位,她的血清25(OH)D僅為9.6ng/ml(化學(xué)發(fā)光免疫分析法,以下簡稱免疫法)。那么,如果醫(yī)生們自己出現(xiàn)了維生素D缺乏,她會想什么,她又會問什么呢?血清25(OH)D在體內(nèi)有25(OH)D3和25(OH)D2兩種形式,其中25(OH)D3占絕大多數(shù)(約95%),主要來自于皮膚中7-脫氫膽固醇在陽光紫外線的照射下轉(zhuǎn)化而來,部分來自于動物性食物,如魚類、牛奶和動物肝臟等,而25(OH)D2在體內(nèi)含量極少,主要來自于植物性食物,如蘑菇[1]。目前血清25(OH)D主要有兩種檢測方法,一種是免疫法,一種是質(zhì)譜法,趙醫(yī)師體檢時用的是免疫法,它是通過25(OH)D的特異性抗體來進(jìn)行分析,不能區(qū)分25(OH)D3和25(OH)D2,而質(zhì)譜法是通過物質(zhì)不同的質(zhì)荷比,來區(qū)分和檢測25(OH)D2、25(OH)D3和其他與25(OH)D分子結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì),然后根據(jù)25(OH)D2和25(OH)D3算出25(OH)D的總量,因而特異性和靈敏度更高[2]。這兩種方法檢測的結(jié)果是不同的,如趙醫(yī)師質(zhì)譜法檢測的維生素D結(jié)果就明顯比免疫法高,見圖1。圖1 趙醫(yī)師的維生素D三項檢測報告(質(zhì)譜法)維生素D及其代謝物的主要生理作用是促進(jìn)鈣和磷在腸道中的吸收,抑制甲狀旁腺激素釋放,保證骨骼正常生長發(fā)育和神經(jīng)肌肉功能正常,維生素D缺乏或代謝異常,會誘發(fā)骨軟化癥、骨質(zhì)疏松,增加骨折發(fā)生風(fēng)險[1],但絕大多數(shù)維生素D缺乏患者沒有明顯的癥狀,偶有患者會感到四肢酸痛、牙齒咬痛等不適。維生素D缺乏主要是以血清25(OH)D水平來診斷,目前多數(shù)學(xué)者主張的診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1[3]:表1 維生素D缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)中老年人缺乏維生素D,不僅容易出現(xiàn)骨軟化癥和骨質(zhì)疏松,而且容易罹患微生物感染、代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病和癌癥等疾病,增加死亡率[4]。補(bǔ)充維生素D對機(jī)體的好處,與維生素D水平有關(guān)。維生素D水平正常者再補(bǔ)充維生素D,對其益處不大,而維生素D水平越低,補(bǔ)充維生素D后,患者收益越大。一般來說,維生素D缺乏[25(OH)D<20ng/ml]的患者,且伴有以下因素者,就應(yīng)接受治療:①具有維生素D缺乏的癥狀或危險因素(如室外活動少、常喝咖啡等);②甲狀旁腺激素升高;③有骨質(zhì)疏松或骨折高風(fēng)險;④應(yīng)用抗骨吸收藥物;⑤應(yīng)用抗癲癇藥物或糖皮質(zhì)激素等[4]。曬太陽是提高血清25(OH)D水平的重要方法。一般來說,在裸露兩上肢和面部的情況下,在陽光下活動20分鐘,即可滿足機(jī)體當(dāng)日維生素D的需要。但要依靠曬太陽來糾正維生素D缺乏,就要大大增加曬太陽時皮膚的裸露面積和裸露時間,但由于成年人的生活習(xí)慣常已固定,很難會大幅度增加曬太陽的時間。單純依靠飲食也很難有效恢復(fù)維生素D水平,這主要是因為食物中含維生素D很少,如240毫升牛奶或100克新鮮蘑菇中僅含維生素D 100 IU,1只雞蛋或100克肝臟中僅含維生素D 20IU。盡管一些海洋魚類(如三文魚、沙丁魚和鮭魚等)中維生素D含量較高,但這些魚類均非我國中老年人經(jīng)常食用的魚類。碳酸鈣和維生素D的復(fù)方制劑(以下簡稱鈣片)是目前中老年人常用的補(bǔ)鈣藥物,由于其中含有一定量的維生素D,故也是一種補(bǔ)充維生素D的藥物。但鈣片中維生素D含量較少,以市場上常用的碳酸鈣D3片(每日服用1片)為例,每片含碳酸鈣1500 mg(相當(dāng)于鈣600mg)和維生素D3 125IU,因此單服鈣片,也不能快速補(bǔ)充維生素D。目前國內(nèi)用于治療骨質(zhì)疏松癥的活性維生素D,主要是1,25雙羥維生素D3(即骨化三醇,每粒0.25 g,每日服用1~2片),該藥被人體吸收后直接起作用,故稱之為活性維生素D。但骨化三醇不能在體內(nèi)儲存,也不能升高血清25(OH)D水平。因此,要想快速提高血清25(OH)D水平,還是需要肌注維生素D2注射液。骨化三醇的清除半衰期為3-6小時,單劑量骨化三醇的藥理學(xué)作用大約持續(xù)3~5天。由于目前國內(nèi)適合中老年人服用的維生素D制劑較少,因而可以選擇使用國家基本藥物維生素D2注射液。維生素D2注射液(每支20萬IU),一般每月肌注1次(每次3支,共60萬IU)。肌內(nèi)注射維生素D2注射液后,維生素D2首先貯存在脂肪組織里,然后緩慢吸收入血,并在肝臟25羥化酶的作用下逐漸轉(zhuǎn)化為25(OH)D,從而穩(wěn)步升高血清25(OH)D水平[5]。最近整理了10余例46~60歲女性維生素D缺乏患者,接受維生素D2注射液治療后血清25(OH)D的變化情況(質(zhì)譜法),結(jié)果發(fā)現(xiàn)從平均14.06ng/ml升高到39.08ng/ml,平均用時6個月,每肌注60萬IU(3支)維生素D2注射液,約可增加4.2 ng/ml。可見,對一個血清25(OH)D低于15ng/ml的中年女性,要將其血清25(OH)D水平補(bǔ)充到30ng/ml以上,一般需要連續(xù)注射6個月。一旦維生素D水平達(dá)標(biāo)后,其水平可以維持?jǐn)?shù)年之久。[1]張晨陽,邊平達(dá),壽張軒,等.老年人維生素D缺乏的現(xiàn)狀和對策[J].中國新藥與臨床雜志,2019,38(6):328-332.[2]禹松林,方慧玲,程歆琦,等.五種自動化免疫學(xué)方法和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法測定25羥維生素D的比較[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,38(7):475-479.[3]岳華,張克勤,章振林.維生素D缺乏及其危險因素[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2018,11(1):34-37.[4]廖祥鵬,張增利,張紅紅,等.維生素D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南(2014年標(biāo)準(zhǔn)版)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(9):1011-1025.[5]Bian PD,Jin X,Shou Zh X,Effects of Monthly Intramuscular high-Dose vitamin D2 on serum 25-hydroxyvitamin D and immune parameters in very elderly Chinese patients with vitamin D deficiency[J].Int J Endocrinology,2021,1343913.
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