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細胞衰老新發(fā)現 cGAS-STING通路有望治療相關疾病

機體或培養(yǎng)基中的細胞最終都會停止復制,這種現象稱之為“細胞衰老”,其通常是通過端粒的縮短、氧化性應激反應以及細胞的遺傳損傷而誘發(fā)。最新研究發(fā)現,機體先天性免疫系統中的DNA感知機制或能有效控制細胞的衰老,先天性免疫系統對于機體抵御病原體的入侵非常重要。

當細胞衰老時,其就會經歷多種改變,包括分泌多種炎性介導蛋白,比如細胞因子類、炎癥趨化因子類、細胞外基質蛋白和生長因子等,這些衰老相關分泌表型的產生能夠控制一系列細胞生物學過程,比如傷口的愈合、組織修復,但同時也會誘發(fā)腫瘤產生以及某些老化相關的疾病發(fā)生。

研究人員發(fā)現,衰老的細胞能夠利用先天性免疫系統中的一種機制來調節(jié)炎性介導分子的分泌,這種先天性免疫系統包括快速反應但非特異性的細胞,比如巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞等,其能夠為機體提供第一道防御線來抵御潛在病原體的攻擊。先天性的免疫細胞能夠利用一系列模式識別受體來感知并且鑒別出入侵病原體的特定部分,比如病毒的DNA,DNA感知過程往往是通過一種雙受體系統來完成的,而種雙受體系統包括名為cGAS的酶類和名為STING的轉接分子組成,一旦被激活后,cGAS-STING通路就會誘發(fā)炎性蛋白的產生,進而幫助機體抵御病原體攻擊。

研究人員發(fā)現,機體中衰老的細胞能夠利用cGAS-STING途徑來調節(jié)并且促進炎性介導子的分泌,在衰老細胞的環(huán)境下,細胞就會因為缺失核被膜的完整性從而使其DNA激活cGAS分子。隨后研究者指出,cGAS控制的細胞因子的分泌似乎在多種細胞衰老發(fā)生過程中扮演著關鍵角色,比如氧化性應激、癌基因信號轉導及輻射等,同時研究者還發(fā)現,輻射以及癌基因激活還能夠通過cGAS-STING通路來發(fā)揮作用。

另外,通過cGAS-STING通路的DNA感知過程是細胞衰老的重要調節(jié)子,同時其還能幫助釋放炎性介導子,而這種DNA感知或許還能夠作為一種監(jiān)督系統來幫助機體抵御腫瘤細胞的產生,或為后期研究人員開發(fā)新型抗癌療法提供思路;此外,由于衰老細胞的炎性反應能夠幫助促進機體老化

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