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作者：Lauren

導(dǎo)言：據(jù)推測，我國確診的糖尿病患者有超過1億人，在近幾年呈逐年上升趨勢。臨床上使用的降糖藥物種類很多，其中羅格列酮片，能夠發(fā)揮很好的降血糖作用。但是，由于羅格列酮片具有很多不良反應(yīng)，特別是容易引起心臟病及心衰，曾一度在歐美等國家被禁用，5月14日德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心發(fā)表在《細(xì)胞代謝》上的一項新研究表明，聯(lián)合用藥（化合物A+羅格列酮）能夠消除糖尿病治療的副作用。

德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的一項新研究表明，一種有效但基本被放棄的治療2型糖尿病的方法可以再次與另一種藥物聯(lián)合使用，以消除有問題的副作用。

1999年，以文雅迪（Avandia）品牌銷售的羅格列酮（Rosiglitazone）獲得了美國食物和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，成為了治療2型糖尿病的主要藥物，它能夠提高胰島素敏感性和葡萄糖耐量。在一些研究對一些患者的心臟病發(fā)作風(fēng)險、骨質(zhì)疏松的風(fēng)險以及體重增加和體液潴留的證據(jù)提出擔(dān)憂之后，羅格列酮就失去了人民的青睞。

在本月發(fā)表在《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）上的一項研究中，研究人員展示了添加第二種實(shí)驗性藥物（稱為化合物A）如何激活脂肪細(xì)胞和特定的被稱為G蛋白偶聯(lián)受體120（GPR120）的免疫細(xì)胞的受體，以補(bǔ)充羅格列酮的作用，并允許使用較低劑量。

該報道指出，在對小鼠模型的研究中，化合物A與最小劑量的羅格列酮的聯(lián)合產(chǎn)生了一種胰島素增敏程度與最大劑量的羅格列酮相似。

德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心糖尿病研究中心的研究人員、國際醫(yī)藥的副教授、該研究的資深作者戴揚(yáng)·歐（Dayoung Oh）表示，“我們在實(shí)驗中使用的非常低的劑量，在小鼠模型中顯示沒有副作用，沒有體重增加，也沒有液體潴留。”

歐表示，還需要進(jìn)行更多的研究來檢測低劑量的羅格列酮是否會導(dǎo)致骨質(zhì)流失和心臟問題，但這些影響很有可能通過減少羅格列酮的劑量來消除或減輕。

圖解摘要

2010年，針對使用羅格列酮患者心臟病發(fā)作風(fēng)險的增加的研究，F(xiàn)DA公布了對該藥的處方和配藥限制。這些藥物在2013年有所減少，在2015年被完全移除了。盡管之后的FDA確定數(shù)據(jù)并沒有顯示羅格列酮增加了心臟病發(fā)作的風(fēng)險，在2015年完全移除了。但羅格列酮的使用率依然很低。

歐表示，“長期以來，羅格列酮被用來治療2型糖尿病和胰島素耐藥性。盡管也有其他的治療2型糖尿病的藥物，但羅格列酮是非常好的，非常有效。但與此同時，也有一些嚴(yán)重的副作用，包括體重增加、液體潴留等?！?/span>

根據(jù)美國疾病防控中心的數(shù)據(jù)，大約有3400萬美國人患有糖尿病，其中90%至95%都是2型糖尿病病例。這種疾病可以導(dǎo)致腎臟疾病或心臟病和中風(fēng)，并可能致命。

目前的研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮作用于脂肪細(xì)胞中的抗糖尿病靶點(diǎn)PPARy，通過與催化劑或激動劑的結(jié)合，也可以提高其抗糖尿病的積極作用，從而刺激GPR120的活性。

這項研究表明，化合物A是默克公司開發(fā)的一種小分子物質(zhì)，其作用與富含魚油（一種天然的GPR120催化劑）的ω-3脂肪酸非常相似，可以降低炎癥反應(yīng)，提高胰島素的敏感性。研究顯示，雖然單獨(dú)給予最小劑量羅格列酮的小鼠沒有顯示出胰島素敏感性的改善，而給予化合物A和低劑量羅格列酮的小鼠則增強(qiáng)了胰島素的敏感性。

歐表示，她想要與感興趣的臨床研究人員合作，測試化合物A，以提高羅格列酮的有效性，且減少患者服用低劑量羅格列酮的副作用。

她也計劃去做進(jìn)一步的研究，以揭示GPR120激活減少羅格列酮副作用的具體機(jī)制。歐表示，“我們希望能用較低劑量的羅格列酮以更有效的方式治療2型糖尿病而不產(chǎn)生副作用?！?/strong>

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-drug-combination-side-effects-once-popular.html

【2】https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413120302370?via%3Dihub

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