霍奇金淋巴瘤是一種免疫系統(tǒng)的惡性疾病。其特征性的Hodgkin和Reed-Sternberg細(xì)胞（HRS）主要起源于單克隆的凋亡前B細(xì)胞，且攜帶了免疫球蛋白重鏈的重排和體細(xì)胞的突變。在一定的微環(huán)境中，HRS細(xì)胞可通過包括單一突變、異常信號(hào)途徑在內(nèi)的幾種機(jī)制抵抗凋亡。最終，機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)的減弱導(dǎo)致了B細(xì)胞不可控制和比例失調(diào)性的增殖。此綜述概括了霍奇金淋巴瘤致病機(jī)理的最新發(fā)現(xiàn)，特別強(qiáng)調(diào)了其免疫過程，闡述了現(xiàn)在和未來可能改善治療效果和減少后期毒副作用的免疫治療方案。
主要內(nèi)容
l HRS細(xì)胞的生存涉及多種機(jī)制并最終導(dǎo)致HL的進(jìn)展。
l最重要的異常信號(hào)通路包括NF-kB通路、JAK/STAT通路和PI3K-Akt通路的持續(xù)上調(diào)。
l微環(huán)境中多種細(xì)胞因子和趨化因子抵制了機(jī)體對(duì)HRS細(xì)胞的免疫清除作用。
l目前最有前景的抗體-藥物偶聯(lián)物——本妥昔單抗，已被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)難治性HL的治療，與其他治療方案聯(lián)合使用的相關(guān)研究正在進(jìn)行。
1832年，Thomas Hodgkin先生首次描述了一種新的淋巴系統(tǒng)疾病，命名為霍奇金病。隨后，Dorothy Reed 和Carl Sternberg發(fā)現(xiàn)了特征性的多核細(xì)胞，這是該病的形態(tài)學(xué)特征。隨后證實(shí)該病為惡性，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)是由B細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增所致，故更名為霍奇金淋巴瘤（HL）。自19世紀(jì)70年代引入放療和化療（阿霉素[多柔比星]、博來霉素、長(zhǎng)春花堿、達(dá)卡巴嗪[ABVD]），這種最初致死性疾病便取得了非常好的治療效果，存活率高，預(yù)后佳，基于臨床試驗(yàn)結(jié)果，該方案于2003年成為霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
世界衛(wèi)生組織將HL分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL），而后者進(jìn)一步細(xì)分為富于淋巴細(xì)胞型、混合細(xì)胞型、結(jié)節(jié)硬化型和淋巴細(xì)胞消減型（cLD）四個(gè)亞型。少數(shù)病例形態(tài)學(xué)介于HL和彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤之間，無法確定其組織學(xué)亞型。NLPHL中，腫瘤細(xì)胞呈淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞樣，而Hodgkin 細(xì)胞（單核）和Reed-Sternberg 細(xì)胞（多核）則見于經(jīng)典型HL，組織中這些腫瘤細(xì)胞約占1%，其周圍由非腫瘤的、反應(yīng)性細(xì)胞所圍繞。
目前多數(shù)HL療效很好，生存率高，但仍有不少?gòu)?fù)發(fā)難治的患者，治療后相關(guān)毒副作用（例如繼發(fā)性惡性腫瘤和心血管疾?。┮矔?huì)出現(xiàn)。對(duì)HL來說，未來治療方案的目的是維持高治愈率的同時(shí)減少治療相關(guān)的毒副作用。目前一些分子研究結(jié)果提供了可被應(yīng)用的新的治療靶標(biāo)，但HL的致病機(jī)理仍然不甚清楚。本綜述概括了目前HL最重要的生物學(xué)和致病機(jī)理的研究結(jié)果。
聯(lián)系客服
