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【6061】 新冠肺炎疫情對(duì)局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(LA-HNSCC)治療效果的影響:IMPACCT研究

First Author: Pau Guillen Sentis, Institut Catala d'Oncologia, Barcelona, Spain

背景:癌癥患者的治療在新冠肺炎第一階段疫情期間由于醫(yī)療體系崩潰而受到影響。因手術(shù)室暫時(shí)無(wú)法使用，為減少暴露于covid 19的風(fēng)險(xiǎn)，LA-HNSCC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)必須改良。IMPACCT研究評(píng)估了2020上半年在加泰羅尼亞腫瘤研究所治療的LA-HNSCC患者的結(jié)果，并將其與之前在該機(jī)構(gòu)接受相同治療的對(duì)照組進(jìn)行比較。

方法:回顧性分析2組連續(xù)治療的單機(jī)構(gòu)新診斷的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者:2020年1月至6月組(CT20組)與2018年和2019年同期組(CT18-19組)。我們從現(xiàn)場(chǎng)前瞻性數(shù)據(jù)庫(kù)中收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和疾病特征數(shù)據(jù)。我們收集了2020年根據(jù)covid 19應(yīng)急方案對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療的改良治療數(shù)據(jù)。用卡方檢驗(yàn)比較隊(duì)列間變量和治療反應(yīng)。采用Kaplan-Meier法對(duì)LA-HNSCC患者的1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率進(jìn)行評(píng)估，用時(shí)序檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

結(jié)果:共納入306例患者:CT20=99;CT18-19 =207。兩組基線(xiàn)特征均衡(表1)。在接受保守治療(非手術(shù)方法)的患者中，CT20組與CT18-19組相比，持久性疾病發(fā)生率更高(26vs.10% p=0.02)。CT20組和CT18-19組的平均隨訪(fǎng)時(shí)間分別為6.8個(gè)月(IQR 5.1-7.9)和12.3個(gè)月(6.7-18.4)。與CT18-19組相比，CT20組在1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率和1年總生存率方面有下降趨勢(shì)(72vs83% p=0.06;80vs84% p=0.07)。在CT20組中，37例患者(37%)有一項(xiàng)或多項(xiàng)改良治療:從手術(shù)轉(zhuǎn)為保守治療(n=13);改變放療分級(jí)(n = 14);減少順鉑累積劑量至200mg/m2(n = 19);無(wú)輔助治療(n=1)。接受改良治療的患者與未接受改良患者相比1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率無(wú)差別，(80vs66% p=0.31)，但1年總生存率更高(97vs67%, p<0.01)。對(duì)腫瘤分期進(jìn)行分類(lèi)時(shí)，在III/IVA期時(shí)1年的總生存率有顯著差異(100vs61% p<0.01)，但在I/II期 (100vs77% p=0.28)或IVB 期(67vs50%，p = 0.54))時(shí)無(wú)顯著差異。

結(jié)論:與我們的對(duì)照組相比，新冠肺炎疫情對(duì)LA-HNSCC患者的治療效果在生存率方面有負(fù)面影響?；谛鹿诜窝滓咔閼?yīng)急方案的改良治療在無(wú)復(fù)發(fā)生存率方面不影響治療效果，與III/IVA期更好的總生存率相關(guān)。

研究發(fā)起人:無(wú)。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6062】 一項(xiàng)減量(rdCRT)與標(biāo)準(zhǔn)(sdCRT)放化療的隨機(jī)試驗(yàn)中hpv陽(yáng)性口咽癌患者的生活質(zhì)量分析:5年隨訪(fǎng)

First Author: Mai Takahashi, Harvard University T H Chan School of Public Health, Boston, MA

背景:人乳頭瘤病毒陽(yáng)性的口咽癌(HPV OPC)與人乳頭瘤病毒陰性病例相比預(yù)后更佳。為預(yù)防過(guò)度治療，長(zhǎng)期發(fā)病率與功能和生活質(zhì)量(QoL)的惡化，多項(xiàng)研究專(zhuān)注于人乳頭瘤病毒陽(yáng)性口咽癌治療的去強(qiáng)化技術(shù)。為此，我們?cè)谝豁?xiàng)使用序貫治療計(jì)劃的隨機(jī)試驗(yàn)中前瞻性評(píng)估了接受減量放化療和標(biāo)準(zhǔn)放化療的局部晚期人乳頭瘤病毒陽(yáng)性口咽癌患者所報(bào)告的生活質(zhì)量差異。

方法:2012年12月至2016年2月被納入研究的患者隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)放化療組(70 Gy)和減量放化療組(56 Gy)，接受3個(gè)周期的多西紫杉醇、順鉑、5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)治療;減量放化療組增加每周卡鉑治療。隨訪(fǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)，用MD安德森吞咽困難量表(MDADI)評(píng)估的生活質(zhì)量變化、MD安德森癥狀量表(頭頸部MD安德森癥狀量表)、口干癥問(wèn)卷(XQ)、以及帶有頭頸部模塊(EORTC HN)的歐洲癌癥研究和治療組織問(wèn)卷(EORTC QLQ-C30)。采用混合模型方差分析來(lái)估計(jì)從生活質(zhì)量基線(xiàn)到每個(gè)隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)的變化，并比較兩組治療組之間生活質(zhì)量變化的差異。

結(jié)果:我們隨機(jī)分配20例HPV+局部晚期(LA)患者(平均年齡:56.5歲)到減量化療組(12例)和標(biāo)準(zhǔn)化療組(8例)。70%具有高風(fēng)險(xiǎn)特征。在平均隨訪(fǎng)期的81.5 月里，標(biāo)準(zhǔn)放化療組和減量放化療組的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為87.5%和83.3%，兩組中位總生存期均為76個(gè)月。在標(biāo)準(zhǔn)放化療組中，1例患者治療7年后在照射區(qū)出現(xiàn)HPV陰性后臼齒三角區(qū)鱗狀細(xì)胞癌。完成生活質(zhì)量問(wèn)卷的15例患者的基線(xiàn)生活質(zhì)量相同。在3-6個(gè)月的隨訪(fǎng)中，接受減量放化療的患者的生活質(zhì)量評(píng)分下降幅度明顯較低。5年時(shí)，減量放化療組(表)生活質(zhì)量變化差異表現(xiàn)更好，兩種生活質(zhì)量量表均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論:在人乳頭瘤病毒陽(yáng)性口咽癌患者中，減量放化療與標(biāo)準(zhǔn)放化療相比可獲得更長(zhǎng)的生存期和更大的特定生活質(zhì)量領(lǐng)域的改善。我們的研究結(jié)果支持對(duì)局部晚期人乳頭瘤病毒陽(yáng)性口咽癌進(jìn)行長(zhǎng)期、更大規(guī)模的3期研究，以評(píng)估這兩種治療在生存率、生活質(zhì)量和安全性方面的價(jià)值。

臨床試驗(yàn)信息:NCT02945631。

研究發(fā)起人:無(wú)。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6063】 評(píng)價(jià)臨床驗(yàn)證的唾液循環(huán)腫瘤HPV DNA檢測(cè)作為HPV+口咽鱗狀細(xì)胞癌的近端生物標(biāo)志物。

First Author: Sophie P. Gerndt, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO

背景:血漿和唾液中的HPV基因組DNA已被廣泛研究，然而最近循環(huán)腫瘤人乳頭瘤病毒DNA (ctHPVDNA)已成為HPV+口咽鱗狀細(xì)胞癌(OPSCC)監(jiān)測(cè)的可靠生物標(biāo)志物。這種生物標(biāo)記物的商業(yè)檢測(cè)可區(qū)分腫瘤源性病毒DNA(腫瘤組織修飾的病毒DNA或TTMV)和其他非腫瘤來(lái)源人乳頭狀瘤病毒DNA。這種技術(shù)在血漿中的應(yīng)用在以前被研究過(guò)，但它在唾液中的效用目前尚不清楚。

方法:通過(guò)收集和存儲(chǔ)的前瞻性生物標(biāo)本庫(kù)確定了46例HPV+口咽鱗狀細(xì)胞癌患者配對(duì)預(yù)處理血漿和唾液樣本。采用臨床驗(yàn)證的基于ddpcr(NavDx^TM，Naveris公司，Natick, MA)的檢測(cè)方法對(duì)所有樣本的DNA完整性和TTMV進(jìn)行評(píng)估，從冷凍血漿和唾液樣本中檢測(cè)HPV-16、-18、-31、-33和-35的TTMV。采用回顧性圖表回顧收集臨床及病理資料。使用Graphpad進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用Spearman’s r檢測(cè)唾液和血漿中TTMV拷貝數(shù)的相關(guān)性。樣本類(lèi)型間比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)。分類(lèi)變量比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。

結(jié)果:46份血漿樣本中的43份樣本、46份唾液樣本中的44份樣本均檢測(cè)到TTMV DNA。1份血漿質(zhì)量控制不合格，兩組樣本中各有1份TTMV未檢出，各有1份不確定。在41例配對(duì)樣本的可評(píng)估患者中，有38例(93%)為男性，36例(88%)為I-II期，5例(12%)為III-IV期(AJCC 第8版，臨床分期)，25例(61%)有吸煙史，平均37.5包-年。TTMV在唾液中與血漿中相比顯著富集(p<0.0001)，中位拷貝數(shù)分別為14,139拷貝 ml="" iqr="4826.1)。血漿和唾液TTMV水平之間存在顯著的正相關(guān)(r=0.344," p="0.028)。兩種標(biāo)本的總體分期無(wú)差異。在有吸煙史的患者中，兩種樣本類(lèi)型的TTMV都有升高的趨勢(shì)。最終隊(duì)列研究中有38例(93%)患者有吸煙史。按包-年分組時(shí)，血漿TTMV與吸煙">10包-年病史接近顯著性(p=0.058)，而唾液高TTMV與吸煙>10包-年病史顯著相關(guān)(p=0.011)。

結(jié)論:這是首次成功定量唾液中腫瘤組織修飾的HPV DNA的研究。與血漿相比，預(yù)處理后的唾液樣本顯示TTMV水平顯著升高。TTMV將循環(huán)腫瘤人乳頭瘤病毒DNA 與其他來(lái)源的HPV區(qū)別開(kāi)來(lái)。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了唾液中TTMV檢測(cè)在HPV+口咽鱗狀細(xì)胞癌早期檢測(cè)中的潛在用途及其在治療后局部監(jiān)測(cè)中的潛在作用。需要更多的研究來(lái)闡明吸煙對(duì)TTMV水平的影響。

研究贊助商:Naveris 公司。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6064】 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC) OPHELIA窗口研究配對(duì)腫瘤樣本免疫相關(guān)生物標(biāo)志物組的定量免疫熒光和mRNA分析

First Author: Amanda Psyrri, National Kapodistrian University of Athens, Attikon Hospital, Athens, Greece

背景:臨床前模型表明PARP抑制劑誘導(dǎo)的DNA損傷可以通過(guò)一系列包括STING通路的激活等機(jī)制以促進(jìn)免疫啟動(dòng)。在臨床前模型中PARP抑制劑也可導(dǎo)致PD-L1表達(dá)的自適應(yīng)上調(diào)。為了解不同形式的DDR缺陷對(duì)腫瘤免疫原性的不同影響，我們決定將基因組分析與基因表達(dá)分析和PD-L1表達(dá)的免疫組化(IHC)/熒光檢測(cè)、CD8 T細(xì)胞浸潤(rùn)和廣泛免疫浸潤(rùn)結(jié)合起來(lái)，以明確DDR和免疫相關(guān)生物標(biāo)志物組之間的重疊，并加深對(duì)DNA損傷如何與抗腫瘤免疫相互作用的理解。

方法:39例患者被納入了OPHELIA II期試驗(yàn)，在試驗(yàn)中患者按3:3:3:1隨機(jī)分組。A組第1天給予順鉑(C) 60 mg/m2，第1-5天給予奧拉帕尼(O) 75mg，B組給予O 300 mg, 一日兩次，共21-28天，C組無(wú)處理，D組第1天給予D 1500毫克，O 600毫克/每天，共21-28天。采用定量免疫熒光(QIF)檢測(cè)PD-L1、STING、Ki67和c-H2AX。采用GeneXpert (GX)封閉系統(tǒng)實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)對(duì)治療前后樣本的CD274 (PD-L1)、PDCD1LG2 (PD-L2)、CD8A和IRF1多重mRNA進(jìn)行定量評(píng)估。

結(jié)果:應(yīng)用QIF評(píng)估，29個(gè)可用樣本中有23個(gè)(79.3%)出現(xiàn)Ki67下降;23個(gè)樣本中13個(gè)樣本有至少25%的下降。Δγ-H2AX在治療組間沒(méi)有差異。D-O處理后PD-L1和PD-L2 mRNA水平顯著升高(p分別為0.023和0.016)。在三個(gè)治療組的29例患者中，有23例觀(guān)察到治療后CD8A mRNA的增加趨勢(shì)(p = 0.21, A組;p = 0.082, B組;p = 0.16, D組)。在可用的配對(duì)治療樣本中，奧拉帕尼治療后的IRF1 mRNA和STING蛋白水平?jīng)]有上調(diào)。

結(jié)論:該窗口研究顯示PD-L1 mRNA顯著上調(diào)，與我們之前D-O組治療后聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)增加的數(shù)據(jù)相符。我們的研究表明O的基礎(chǔ)上添加D導(dǎo)致PD-L1上調(diào)。PARP和PD-1雙重阻斷可增強(qiáng)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的免疫應(yīng)答和抗腫瘤活性。

臨床試驗(yàn)信息:NCT02882308。

研究贊助商:阿斯利康。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6065】 順鉑和卡培他濱誘導(dǎo)化療在鼻咽癌中的應(yīng)用

First Author: Zhiyuan Xu, Department of Clinical Oncology,The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital,Shenzhen,China, Shenzhen, China

背景:誘導(dǎo)化療(IC)后同步放化療(CCRT)現(xiàn)在是局部晚期鼻咽癌(LANPC)的標(biāo)準(zhǔn)治療之一。順鉑/氟尿嘧啶是推薦的IC方案之一?？ㄅ嗨麨I是一種口服氟嘧啶前藥，在腫瘤細(xì)胞中經(jīng)酶轉(zhuǎn)化后具有更高濃度的氟尿嘧啶。我們進(jìn)行該研究以評(píng)估順鉑和卡培他濱(PX)化療后同步放化療在LANPC中的可行性、有效性和安全性。

方法:自2015年1月至2019年10月前瞻性納入新診斷的LANPC患者(根據(jù)AJCC/UICC系統(tǒng)第7版[TNM-7]為III-IVB期，根據(jù)第8版[TNM-8]為III-IVA期)。他們接受PX誘導(dǎo)(第1天順鉑:80mg/m2，+卡培他濱:1000mg/m2，每3周從第1天至第14天，每天2次，共3個(gè)周期)，然后是CCRT(順鉑:100mg/m2，每3周，共2-3個(gè)周期，同時(shí)配合調(diào)強(qiáng)放療[IMRT])。將70Gy、63Gy和56Gy劑量的調(diào)強(qiáng)放療分別用于3個(gè)規(guī)劃靶量(高、中、低風(fēng)險(xiǎn))水平，每7周35次，同時(shí)進(jìn)行。IC完成后和CCRT完成16周后，根據(jù)RECIST v1.1對(duì)腫瘤反應(yīng)進(jìn)行MRI和CT評(píng)估。所有不良事件均采用NCI CTCAE v4.03分級(jí)。

結(jié)果:共納入145名患者，根據(jù)TNM-8分期，III期和IVA期患者分別為82例(56.6%)和63例(43.3%)。137例患者完成了3個(gè)周期的PX誘導(dǎo), 122例患者完成了2 ~ 3個(gè)周期同步順鉑調(diào)強(qiáng)放療。應(yīng)用PX 2 ~ 3周期后鼻咽(NP)和頸部(NK)的腫瘤消退率中位數(shù)(四分位數(shù)范圍，IQR)分別為51.2%(37.3% ~ 66.5%)和71.8%(56.7% ~ 81.1%)。CCRT后16周，只有1例患者有疾病殘留。在隨訪(fǎng)中位期33個(gè)月后有20例治療失敗和8例死亡。2年無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為89.8%和97.2%。IC治療期間3/4級(jí)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生率分別為6.2%、15.9%、6.9%、4.1%和9.0%。而CCRT期間相應(yīng)的發(fā)生率分別為45.1%、24.6%、27.5%、2.8%和11.3%。IC期間僅觀(guān)察到3/4級(jí)手足綜合征1例(0.7%)，3/4級(jí)腹瀉3例(2.1%)。3/4級(jí)粘膜炎和皮炎的發(fā)生率為分別為31.0%和12.7%。無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。

結(jié)論:對(duì)LANPC患者PX誘導(dǎo)后再進(jìn)行CCRT治療有效且耐受良好。

臨床試驗(yàn)信息:NCT03427359。

研究贊助商:深圳關(guān)鍵醫(yī)療學(xué)科建設(shè)基金資助項(xiàng)目(No.SZXK014)，深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào):KQTD20180411185028798)。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6066】 SINTART 1研究:在可治療的局部晚期鼻竇上皮腫瘤患者(pts)中進(jìn)行誘導(dǎo)化療(IC)、手術(shù)、光子、質(zhì)子和碳離子放射治療(RT)整合的一項(xiàng)II期試驗(yàn)。

First Author: Carlo Resteghini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy

背景:鼻竇上皮性腫瘤是一種罕見(jiàn)的、具有多種組織類(lèi)型和預(yù)后不良的疾病。盡管在前瞻性試驗(yàn)中還未明確標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，目前包括手術(shù)在內(nèi)的多模式方法已被廣泛應(yīng)用。本研究評(píng)估由組織學(xué)、分子譜和對(duì)誘導(dǎo)化療的反應(yīng)調(diào)節(jié)的多模式治療(IC、手術(shù)和放療)的創(chuàng)新整合的活性和安全性。

方法:一項(xiàng)單組、II期、多中心臨床試驗(yàn)納入了自2014年至2018年間可手術(shù)的未治療鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、p53野生型腸型腺癌(ITAC)、鼻竇未分化和神經(jīng)內(nèi)分泌癌(SNUC, SNEC)患者。根據(jù)患者組織類(lèi)型選擇方案，患者接受了5個(gè)周期的IC治療，然后進(jìn)行治療性放化療(CRT)(患者初始腫瘤體積減少80%)或手術(shù)和輔助放療(C)。根據(jù)病變部位和分期，采用光子和/或質(zhì)子/碳離子基放療。主要終點(diǎn)為5年無(wú)進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)為OS、IC 總緩解率(評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為RECIST 1.1)和安全性。

結(jié)果:39名入組患者中有35名患者完成主要終點(diǎn)評(píng)估。2例患者因手術(shù)標(biāo)本的明確診斷不符合入組標(biāo)準(zhǔn)而只進(jìn)行安全性分析；另外兩例患者由于無(wú)法手術(shù)的疾病而篩選失敗。5年無(wú)進(jìn)展生存率為38%(95%可信區(qū)間，21 - 69)，中位無(wú)進(jìn)展生存期為26個(gè)月。5年OS為46% (95% CI, 28 - 75)，中位OS為36個(gè)月。對(duì)IC的反應(yīng)見(jiàn)表。在全球范圍內(nèi)有15例患者避免了手術(shù)?？傮w治療安全性與多模式強(qiáng)化頭頸部癌癥治療一致(5%的IC期間出現(xiàn)G3-4不良事件)。一例心臟性猝死。在中位隨訪(fǎng)期27個(gè)月時(shí)，發(fā)生5例G3-4 RT相關(guān)的晚期不良事件(1例G3神經(jīng)毒性，2例G3聽(tīng)力障礙，2例G3口干癥)。接受PR/CR治療的患者與接受SD/PD至IC治療的患者的3年無(wú)進(jìn)展生存期(PFS - OS)分別為49.8% - 56.7%和43.2% - 53%。

結(jié)論:根據(jù)組織學(xué)類(lèi)型應(yīng)用IC治療晚期SNC后根據(jù)對(duì)IC的反應(yīng)采用特定的區(qū)域治療是安全的，并且顯示生存率類(lèi)似于手術(shù)病例系列。在第一個(gè)前瞻性研究中，非手術(shù)多模式方法被證明對(duì)IC敏感患者是可行和有效的。

臨床試驗(yàn)信息:NCT02099175。

研究贊助商:由生物醫(yī)學(xué)區(qū)域基金會(huì)資助。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6067】 比較評(píng)估第8版和第7版AJCC分期對(duì)p16陽(yáng)性口咽癌患者預(yù)后的影響

First Author: Felippe Lazar Neto, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景:美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)( AJCC) TNM分期系統(tǒng)定義了疾病的解剖范圍，并作為治療和預(yù)后的指導(dǎo)。p16陽(yáng)性口咽鱗狀細(xì)胞癌(OPSCC)的良好預(yù)后與p16陰性對(duì)比導(dǎo)致了AJCC第8版的重大更新。而其預(yù)測(cè)性能值得進(jìn)一步驗(yàn)證。

方法:我們?cè)?015年3月至2018年12月期間在德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的前瞻性注冊(cè)(Stiefel)中納入了診斷為p16+ OPSCC的患者。根據(jù)AJCC第七版(AJCC-7)和第八版(AJCC-8)對(duì)患者的診斷分期進(jìn)行分類(lèi)?？偵嫫?Overall survival, OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別定義為從診斷到死亡的時(shí)間和從診斷到進(jìn)展或死亡的時(shí)間。采用Kaplan-Meier法計(jì)算1年和3年的生存率。組間差異采用log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行比較。使用Harrel’s C-statistic評(píng)估各分期系統(tǒng)的預(yù)后區(qū)別表現(xiàn)。采用log-rank檢驗(yàn)評(píng)估AJCC第8版分期中重度吸煙者(> 10包-年[PY])與輕度吸煙者/從不吸煙者(≤10 PY)之間的生存差異。

結(jié)果:463例患者中位隨訪(fǎng)時(shí)間為34.7個(gè)月(2.3-169.74)。近90% (N=413)的患者從AJCC-7降至AJCC-8，其中AJCC-7分期中69%的IVA患者(N=319)根據(jù)AJCC-8分期重新分期為I期(N=196 [42%])， II期(N=79)[17%])或III(44[10%])。超過(guò)60%(N=279)的AJCC-8患者分期為I期。與AJCC-7相比，AJCC-8有更好的預(yù)后能力(C-statistic，AJCC-7為0.58,AJCC-8為0.63)，并在1年和3年隨訪(fǎng)時(shí)提供更好的判別生存率(表)。在無(wú)進(jìn)展生存期方面也有同樣的結(jié)果。用AJCC-8分期時(shí)，吸煙狀態(tài)對(duì)OS無(wú)影響：I期, p=0.347; II期, p=0.310; III期, p=0.532 >10包-年對(duì)比≤10包-年。

結(jié)論:我們的研究表明與AJCC-7相比，AJCC-8提供了更好的預(yù)后鑒別性能，因?yàn)橐徊糠只颊弑粍澐譃镮期。吸煙與各分期組的生存率無(wú)相關(guān)性。

研究贊助商:Stiefel 口咽研究基金。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6068】杜魯伐單抗聯(lián)合二甲雙胍治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)在機(jī)會(huì)窗試驗(yàn)中的病理和影像學(xué)反應(yīng)

First Author: Joseph M. Curry, Department of Otolaryngology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA

背景:杜魯伐單抗（Durvalumab）是一種針對(duì)程序性死亡配體1 (PD-L1)的人單克隆IgG1抗體。PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制(ICI)在頭頸部鱗癌中顯示出良好的前景，但只有一小部分患者出現(xiàn)了持久的應(yīng)答。二甲雙胍是一種雙胍類(lèi)口服降糖藥物，在改變腫瘤微環(huán)境(TME)內(nèi)的免疫功能，使免疫細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤能力方面具有應(yīng)用前景。我們的目的是研究二甲雙胍和杜魯伐單抗聯(lián)合治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的療效。

方法:這是一項(xiàng)單中心前瞻性1期機(jī)會(huì)窗臨床試驗(yàn)，在此試驗(yàn)中既往未接受治療的任何階段的可行手術(shù)切除的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，在從診斷到外科手術(shù)切除之間的4周時(shí)間內(nèi)，按3:1被隨機(jī)分成應(yīng)用杜魯伐單抗+二甲雙胍治療組（A組）和單用杜魯伐單抗組（B組）。6例患者被安全引入杜魯伐單抗和二甲雙胍組，另外32名患者被隨機(jī)分配。主要終點(diǎn)為免疫細(xì)胞極化。我們將在此匯報(bào)病理和放射學(xué)效應(yīng)。病理效應(yīng)由兩名病理醫(yī)師獨(dú)立評(píng)分。采用免疫相關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(irc)評(píng)價(jià)放射學(xué)效應(yīng)。

結(jié)果:納入38例患者(29例A組，9例B組)。3例患者因在干預(yù)前撤回同意書(shū)(A組2例，B組1例)而被排除在分析之列。AJCC第八版分期如下:第I期(n =21)、II期(n = 2)、III期(n = 3)、IVa期(n = 6)、IVb期(n = 3)。原發(fā)腫瘤部位包括口咽(20例，均p16+)、口腔(11例)、喉(n = 2)、上頜竇(n = 1)、未知部位(n = 1)。在55%(18/33)的可評(píng)估患者中觀(guān)察到病理效應(yīng):A組60%vs B組37.5%(p= 0.418)。40%患者的受累淋巴結(jié)原發(fā)部位與淋巴結(jié)的病理結(jié)果不一致?；趇rc的30例可評(píng)估患者的影像學(xué)反應(yīng)包括1例CR, 1例PR, 24例SD, 4例PD。病理效應(yīng)與放射學(xué)疾病控制(CR、PR和SD)之間存在顯著相關(guān)性(p = 0.021)，但僅對(duì)放射學(xué)應(yīng)答者進(jìn)行觀(guān)察時(shí)無(wú)相關(guān)性(p = 0.925)。沒(méi)有患者因參加試驗(yàn)而經(jīng)歷3 - 4級(jí)治療或免疫相關(guān)不良事件及延遲手術(shù)。所有患者仍可行外科手術(shù)治療。

結(jié)論:我們的數(shù)據(jù)表明該干預(yù)在HNSCC患者中具有良好的耐受性。病理應(yīng)答者的比例在接受二甲雙胍治療的組中有增加趨勢(shì)。需要更多針對(duì)TME的研究來(lái)進(jìn)一步闡明二甲雙胍和杜魯伐單抗之間是否存在協(xié)同效應(yīng)。

臨床試驗(yàn)信息:NCT03618654。

研究贊助商:阿斯利康。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6069】 安洛替尼在局部晚期甲狀腺癌新輔助治療中的療效和安全性:一項(xiàng)單組II期臨床試驗(yàn)

First Author: Naisi Huang, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China

背景: 手術(shù)是局部晚期甲狀腺癌(TC)的主要治療方法。對(duì)于一些局部晚期TC, 在診斷初期時(shí)不能實(shí)現(xiàn)R0/R1級(jí)切除，此時(shí)新輔助治療將會(huì)是一個(gè)備選方案。然而關(guān)于局部晚期TC的新輔助治療的證據(jù)仍然很少。

方法：該項(xiàng)單組2期試驗(yàn)研究了安洛替尼 (每日口服12mg，連續(xù)2周) 在新輔助治療法治療局部晚期TC患者2-6個(gè)周期后的有效性和安全性。有手術(shù)指征的患者在新輔助治療后接受手術(shù)。主要終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率(ORR)。

結(jié)果：納入的13例患者平均接受3.5個(gè)周期(范圍:3-6個(gè)周期)的安洛替尼治療。其中甲狀腺乳頭狀癌12例，濾泡性甲狀腺癌1例。安洛替尼的ORR為76.9%，其中部分緩解(PR)10例，病情穩(wěn)定(SD)2例，病情進(jìn)展(PD)1例。8例PR患者和1例SD患者在新輔助治療后接受了手術(shù)治療，其中8例R0/1切除，1例R2切除。2例PR患者拒絕手術(shù)，其余2例無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)。意向治療人群的R0/1切除率為61.5%，符合方案人群的R0/1切除率為72.7%。PR患者減瘤直徑總和平均為34.8%(范圍:30.9% ~ 45.5%)。多數(shù)不良事件為1級(jí)或2級(jí)。各級(jí)別常見(jiàn)不良事件為高血壓(76.9%)、高甘油三酯血癥(69.2%)、蛋白尿(53.8%)、TSH升高(53.8%)、膽固醇升高(53.8%)和手足綜合征(38.5%)。大多數(shù)不良事件在新輔助治療停止后消失。

結(jié)論：安洛替尼在局部晚期TC的新輔助治療中顯示出了抗腫瘤活性，其中大部分患者實(shí)現(xiàn)了R0/1切除。不良事件與已知的安洛替尼不良事件一致。結(jié)果表明安洛替尼新輔助治療是局部晚期TC患者的一種新選擇。

臨床試驗(yàn)信息:NCT04309136。

研究贊助者:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉

【6070】探討侖伐替尼計(jì)劃性藥物假日療法對(duì)分化型甲狀腺癌在隊(duì)列研究中的影響。

First Author: Makoto Tahara, Department of  Head and Neck Medical Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan

背景: 侖伐替尼目前可用于不能切除的放射性碘(RAI)難治性分化型甲狀腺癌(DTC)的治療。因其毒性相當(dāng)大以至于需要經(jīng)常中斷和修改劑量。近來(lái)為避免侖伐替尼(Tahara M.ESMO Open 2018)引起的嚴(yán)重不良事件，計(jì)劃性藥物假日療法被提上日程，即根據(jù)發(fā)生嚴(yán)重或無(wú)法忍受的不良事件的時(shí)間而中斷劑量。我們的回顧性研究表明使用計(jì)劃性藥物假日療法患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)明顯長(zhǎng)于未使用該療法的患者。Matsuyama C et.al, 2020 Annual Meeting of the Japan Association of Endocrine Surgeons)

方法：在此前瞻性觀(guān)察性研究中，對(duì)無(wú)法切除的和進(jìn)展性RAI-難治性DTC患者在臨床上使用侖伐替尼進(jìn)行治療。侖伐替尼口服劑量為每日24 mg。毒性劑量允許修改。主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為治療失敗時(shí)間(TTF)、策略失敗時(shí)間(TFS)、伴有臨床進(jìn)展疾病的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、反應(yīng)率、生活質(zhì)量、安全性和患者報(bào)告。本研究已在UMIN臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)(UMIN000022243)。

結(jié)果：累計(jì)病例262例。在255例可評(píng)估患者中，153例為女性;平均年齡為70歲(范圍27.0-88.0);204/45/4例組織學(xué)類(lèi)型分別為甲狀腺乳頭狀癌/濾泡性甲狀腺癌/ 低分化DTC;246/164/14例既往治療為手術(shù)/RAI/分子靶向藥物；在241/4患者中，lenvatinib啟動(dòng)的原因是疾病進(jìn)展/不適合RAI。1年總生存率為85.6% (95%CI: 80.6-89.4%);1年TTF率為74.9% (95%CI: 69.1-79.8%);1年TFS率為80.8%(95%CI: 75.4 - -85.2%);1年無(wú)進(jìn)展生存率為84.4% (95%CI: 79.3-88.4%)。RECIST的總應(yīng)答率CR為3 (1.2%)，PR為151(61.9%)。最常見(jiàn)的3、4級(jí)毒副作用為高血壓(61.4%)、手足綜合征(10.2%)、疲勞
(9.1%)、厭食(8.3%)、腹瀉(4.7%)。4例患者發(fā)生5級(jí)毒副作用(瘺、缺氧、呼吸衰竭、氣管狹窄)。在可評(píng)價(jià)療效的253例患者中，73例使用了計(jì)劃性藥物假日療法。使用計(jì)劃性藥物假日療法的患者的TTF、TFS和PFS顯著長(zhǎng)于未使用該療法的患者(見(jiàn)表)。

結(jié)論：侖伐替尼的計(jì)劃性藥物假日療法在TTF、TFS和PFS方面顯示出明顯優(yōu)于每日口服給藥方式的臨床結(jié)果。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了在接受侖伐替尼治療的raid -難治性DTC患者中使用計(jì)劃性藥物假日療法。

臨床試驗(yàn)信息:000022243.

研究贊助者:日本衛(wèi)材制藥有限公司

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 鄭德偉