常見的咳嗽、氣短，元兇竟是基因突變
91歲的汪先生（化名）因為反復(fù)咳嗽、胸悶氣短，在外院治療3個月不見好轉(zhuǎn),隨后來到瑞金醫(yī)院就診。
為明確病情，瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)生將他收入院，檢查后發(fā)現(xiàn)汪先生的右肺上有團塊影，右肺尖高代謝結(jié)節(jié)等問題，考慮轉(zhuǎn)移性病變，原來咳嗽的元兇竟然是肺癌晚期。
為了精準(zhǔn)治療，醫(yī)生對汪先生的活檢病理組織進行了二代測序（ngs），竟然發(fā)現(xiàn)了罕見的基因突變met-y1003s點突變。
精準(zhǔn)診斷現(xiàn)罕見基因突變
大家都知道，目前很多疾病都與基因變異有關(guān)。比如馬凡氏綜合征，是第15號染色體上的fbn1基因異常引起的，患者就像是小說中刀削般的面龐、柳腰不盈一握、青蔥十指的真人版。
馬凡氏綜合征患者、特型演員botet
肺癌也一樣，多種基因變異使得正常細(xì)胞變成壞細(xì)胞，就是腫瘤細(xì)胞。而肺癌除了目前常規(guī)檢測的肺癌九大驅(qū)動基因外，有時也會有其他少見及罕見基因參與。
met基因在調(diào)節(jié)人體正常細(xì)胞的生長和發(fā)育中發(fā)揮重要作用。met激活突變參與人體包括肺癌在內(nèi)的多種腫瘤的發(fā)生。met-y1003s點突變是met點突變的一種，此突變可能影響met信號通路，參與肺癌的發(fā)生。
罕見突變met-y1003s點
一項研究發(fā)現(xiàn)3%的肺腺癌樣本中報告了met突變。截止目前為止，全球僅在2019年lung cancer雜志上報道過第一例met-y1003s點突變的肺腺癌患者?；颊呤且幻?1歲女性，沒有吸煙史，因為體檢發(fā)現(xiàn)cea升高，進一步檢查確診肺癌，并且通過ngs檢測發(fā)現(xiàn)攜帶met-y1003s點突變。而此次汪先生就是全球第二例肺腺癌患者攜帶met-y1003s點突變。
詢證療法使黑暗中現(xiàn)曙光
那么發(fā)現(xiàn)的汪先生的罕見突變對他的治療有參考意義嗎？
基因突變可以使得正常細(xì)胞變成壞細(xì)胞，所以針對突變的基因進行治療，就可以阻止癌變進程。
但是，目前無針對met-y1003s點突變的特異性靶向治療藥物。瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)生團隊通過對目前已有的研究數(shù)據(jù)進行比對，結(jié)合在2019年 lung cancer雜志的報道，即第一例met-y1003s點突變的肺腺癌患者在應(yīng)用克唑替尼治療后，1個月內(nèi)被觀察到病灶顯著緩解，并且持續(xù)10個月以上。認(rèn)為克唑替尼可能是對肺癌met-y1003s點突變患者具有臨床獲益的藥物。
由呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科高蓓莉主任領(lǐng)銜的治療小組經(jīng)過充分討論，以及和汪先生及其家屬的認(rèn)真溝通，對汪先生進行克唑替靶向治療。經(jīng)過2個月的治療，汪先生的治療評估結(jié)果令人震驚，他的腫瘤組織正在以驚人的速度消失中。
2020年10月（治療前）ct
2021年1月（治療后）ct
只有找對了鑰匙，才能開啟治療之門。在汪先生本次肺癌診治中，正是因為精準(zhǔn)的基因診斷和對癥治療，才使得肺癌治療如此成功。
#人物介紹
高蓓莉
肺癌、肺部感染和慢性阻塞性肺病等
高蓓莉主任專家門診時間：周三、周四上午
撰 文 | 邸彩霞 倪磊 高蓓莉
編 輯 | 耳苠豐
上觀號作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
